Понатиниб (Ponatinib, Iclusig, Ying Ke Xin) - противоопухолевое средство и многоцелевой ингибитор рецепторной тирозинкиназы. Он используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) или острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ALL). Предупреждения и меры предосторожности при применении включают:
I. Предупреждения
Случаи закупорки артерий
В ходе клинических исследований у пациентов, получавших Понатиниб гидрохлорид, наблюдались случаи закупорки артерий, включая смерть (см. предупреждение в рамке).
Перед началом лечения оцените, превышает ли польза риск. Во время лечения наблюдайте за пациентами на предмет проявлений артериальной окклюзии. Если есть подозрение на артериальную окклюзию, приостановите или прекратите лечение, а затем после обследования еще раз оцените риски и преимущества возобновления лечения.
Венозные тромбоэмболические осложнения
У пациентов, получавших Понатиниб гидрохлорид, наблюдались серьезные венозные тромбоэмболические осложнения (см. Предупреждение в рамке).
Наблюдайте за пациентами на предмет проявлений венозной тромбоэмболии. В случае возникновения какого-либо события прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите в зависимости от рецидива/тяжести заболевания.
Сердечная недостаточность
У пациентов, получавших Понатиниб гидрохлорид, наблюдались серьезные случаи сердечной недостаточности, включая смерть (см. Предупреждение в рамке).
Следите за проявлениями сердечной недостаточности и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями. При появлении новой или обостряющейся сердечной недостаточности прекратите лечение, затем уменьшите дозу при возобновлении или прекратите лечение.
Гепатотоксичность
Существует риск гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность и летальный исход (см. предупреждение в рамке). Сообщалось о редких случаях молниеносной печеночной недостаточности с летальным исходом после 1 недели лечения. Частой побочной реакцией является повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом лечения следует контролировать функцию печени, а затем, по крайней мере, ежемесячно или по клиническим показаниям. При возникновении гепатотоксичности прекратите лечение, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
ii. Меры предосторожности
Гипертония
Наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии, включая гипертонический криз. Повышение артериального давления является распространенной побочной реакцией. Симптомы, связанные с артериальной гипертензией (например, спутанность сознания, головная боль, боль в груди, затрудненное дыхание), могут потребовать срочного клинического вмешательства.
Контролируйте артериальное давление и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями. Если артериальную гипертензию невозможно контролировать медикаментозно, прекратите лечение, уменьшите дозу или прекратите прием препарата. Если артериальное давление значительно ухудшается, значительно колеблется или не поддается лечению, прекратите лечение и рассмотрите возможность обследования на предмет стеноза почечной артерии.
Панкреатит
Наблюдались случаи панкреатита и нарушения лабораторных показателей поджелудочной железы (например, повышение уровня сывороточной амилазы, липазы). Большинство случаев излечивались в течение 2 недель после отмены или уменьшения дозы.
В течение первых 2 месяцев лечения проводите мониторинг уровня липазы в сыворотке крови каждые 2 недели, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Увеличьте частоту мониторинга у пациентов с панкреатитом в анамнезе или злоупотреблением алкоголем. Если повышение уровня липазы в сыворотке крови сопровождается болью в животе, проверьте, нет ли панкреатита.
При возникновении панкреатита прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Повышенная токсичность у пациентов с впервые выявленной хронической фазой ХМЛ
Этот препарат не рекомендуется применять при впервые диагностированной хронической стадии ХМЛ. По сравнению с иматинибом, у пациентов, получающих Понатиниб гидрохлорид, по меньшей мере в 2 раза чаще наблюдаются артериальные и венозные тромбозы и окклюзионные явления, а также миелосупрессия, панкреатит, гепатотоксичность, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и заболевания кожи и подкожной клетчатки.
Периферическая невропатия
Наблюдались случаи периферической и краниальной невропатии, которые часто возникают в течение первого месяца лечения. Наиболее распространенными периферическими невропатиями являются парестезии, гипестезия и мышечная слабость.
Наблюдайте за пациентами на предмет проявлений невропатии. При возникновении невропатии прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Токсичность для глаз
Наблюдалась серьезная глазная токсичность, приводящая к слепоте или ухудшению зрения, включая токсичность для сетчатки (отек желтого пятна, возрастная макулярная дегенерация, закупорка вен сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, помутнение стекловидного тела), нарушение зрения, боль в глазах и сухость глаз.
Проводите комплексные офтальмологические обследования на начальном этапе и периодически во время лечения.
Кровотечение
Наблюдались геморрагические явления, некоторые из которых были серьезными или приводили к летальному исходу. Частота серьезных кровотечений выше у пациентов с ХМЛ ускоренной фазы/бластной фазы или Ph+ALL по сравнению с пациентами с ХМЛ хронической фазы. Наиболее частыми серьезными геморрагическими явлениями являются желудочно-кишечные кровотечения и субдуральная гематома. Кровотечение чаще всего возникало у пациентов с тромбоцитопенией 4 степени тяжести.
Следите за кровотечением и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении кровотечения прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Задержка жидкости в организме
Существует риск серьезной задержки жидкости (например, плевральный выпот, перикардиальный отек, ангионевротический отек). Сообщалось о редких случаях смертельного отека мозга.
Следите за признаками и симптомами задержки жидкости. При возникновении задержки жидкости проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями, одновременно прекращая лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Аритмии
Сообщалось о случаях аритмии 3/4 степени, некоторые из которых требовали госпитализации, включая фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, желудочковую аритмию, симптоматическую брадиаритмию, требующую имплантации кардиостимулятора, остановку дыхания, наджелудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию, предсердную тахикардию, синусовую брадикардию, удлинение интервала QT, полную атриовентрикулярную блокаду, дисфункцию синусового узла, потеря сознания и обморок.
Следите за признаками и симптомами, указывающими на брадикардию (например, обморок, головокружение) или тахикардию (например, боль в груди, учащенное сердцебиение, головокружение), и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении аритмии прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Миелосупрессия
Существует риск развития миелосупрессии 3/4 степени (нейтропения, анемия, тромбоцитопения). Заболеваемость выше у пациентов с бластной фазой/ускоренной фазой ХМЛ или Ph+ОЛЛ.
Проводите полный анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. При появлении гематологической токсичности прекратите лечение, затем возобновите его в первоначальной дозе или уменьшите дозу.
Синдром лизиса опухоли
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли и гиперурикемии.
Перед началом лечения обеспечьте достаточную гидратацию и устраните гиперурикемию.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
Сообщалось о развитии синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (ЗПЛ). Симптомы включают гипертонию, судороги, головную боль, снижение активности, изменение психического статуса, потерю зрения и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз должен быть подтвержден с помощью МРТ.
При возникновении RPLS следует приостановить лечение до устранения симптомов. Безопасность возобновления лечения после устранения симптомов не установлена.
Осложнения при заживлении ран и перфорации желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о нарушениях заживления ран. Не принимайте этот препарат в течение как минимум 1 недели перед плановой операцией. Не принимайте его в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления ран. Безопасность возобновления лечения после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
Сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта или образования свищей. Пациентам, у которых развивается перфорация желудочно-кишечного тракта, следует навсегда прекратить прием препарата.
Риск внутриутробной/неонатальной заболеваемости и смертности
Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, этот препарат может нанести вред плоду. Перед началом лечения проверьте состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы. При применении во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения, сообщите пациентке о потенциальном риске для плода.
