Ингибитор ALK-киназы Церитиниб (Ceritinib), разработанный компанией Novartis, был впервые ускорен FDA в апреле 2014 года для лечения ALK-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), который прогрессировал после лечения крезотинибом; впоследствии, в мае 2017 года, его показания были расширены, и он был рекомендован для лечения рака легких, вызванного крезотинибом. был одобрен FDA в качестве средства первой линии для лечения пациентов с ALK-положительным НМРЛ.
1. Показания к применению церитиниба
Метастатический немелкоклеточный рак легких
Он подходит для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у взрослых, опухоль которых была обнаружена как положительная на киназу анапластической лимфомы (ALK) с помощью теста, одобренного FDA.
2. Применение и дозировка церитиниба
1. Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза серитиниба составляет 450 мг перорально один раз в день и принимается во время еды до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Меры предосторожности при приеме
Если вы пропустили прием препарата, вам следует принять его повторно, если только до следующего запланированного приема не осталось менее 12 часов.Если после приема лекарства возникает рвота, нет необходимости принимать пищевую добавку, просто примите следующую дозу в первоначально запланированное время.
Для получения более подробной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с оригинальной инструкцией к препарату. Что касается конкретных лекарств, пожалуйста, следуйте инструкциям врача.
В-третьих, коррекция дозы церитиниба (Ceritinib)
1. Первая доза уменьшается
При возникновении токсической реакции дозу серитиниба следует снизить до 300 мг один раз в день после выздоровления.
2. Вторую дозу уменьшают
Если пациент не переносит дозу в 300 мг, дозу серитиниба следует дополнительно снизить до 150 мг один раз в день после восстановления токсичности.
3. Особые указания
Пациентам, которые не переносят прием 150 мг серитиниба один раз в день, следует прекратить прием препарата.
В-четвертых, побочные реакции на церитиниб (Ceritinib)
Распространенные побочные реакции (≥25%)
Частыми побочными реакциями при применении серитиниба являются тошнота, диарея, рвота, боль в животе и повышенная утомляемость.
В зависимости от продолжительности приема, пожалуйста, ознакомьтесь с оригинальной инструкцией к препарату для получения подробной информации. Пожалуйста, следуйте инструкциям врача по применению конкретного лекарства.
5. Меры предосторожности при приеме церитиниба
1. Реакция желудочно-кишечного тракта
Серитиниб может вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, тошнота, рвота или боль в животе, и в тяжелых случаях лечение может быть прервано.Исследования показали, что прием рекомендованной дозы во время еды может снизить частоту и тяжесть реакций, большинство из которых протекают в легкой или умеренной форме.Рекомендуется принимать противодиарейные препараты, противорвотные средства и другие меры. Если реакция будет серьезной и неэффективной, прием препарата будет приостановлен, а снижение дозы возобновится после улучшения.
2. Гепатотоксичность
Серитиниб может вызывать фармакологическую гепатотоксичность. Клиническими проявлениями являются значительное повышение уровня АЛТ и АСТ. Иногда АЛТ сопровождается повышением уровня общего билирубина. В тяжелых случаях прием препарата необходимо полностью прекратить.Рекомендуется ежемесячно контролировать функцию печени (АЛТ/АСТ/общий билирубин), при необходимости увеличить частоту обследования и скорректировать дозу препарата в зависимости от степени токсичности (приостановить снижение или полностью прекратить прием препарата).
3. Интерстициальное заболевание легких/пневмония
Серитиниб может вызывать тяжелое или даже смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмонию.Клинические исследования показали, что в результате некоторые пациенты перестали принимать препарат.Во время приема препарата необходимо внимательно следить за симптомами со стороны легких. Если после исключения других причин диагностируется ВНП/пневмония, связанная с приемом лекарств, прием препарата следует прекратить немедленно и навсегда.
4. Увеличение интервала QT
Серитиниб может привести к удлинению интервала QTc, увеличивая риск развития торсионной желудочковой тахикардии или внезапной смерти.Клинически был продемонстрирован его зависящий от концентрации эффект удлинения интервала QTc, в результате чего некоторые пациенты прекратили прием препарата.Пациентам с сердечной недостаточностью, хронической аритмией, электролитными нарушениями или в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо регулярно контролировать ЭКГ и уровень электролитов.В зависимости от степени удлинения интервала QTc дозу необходимо скорректировать или полностью отменить.
5. Гипергликемия
У пациентов, принимающих серитиниб, развилась гипергликемия.В ходе клинических исследований наблюдалась тяжелая или угрожающая жизни гипергликемия.Следует регулярно контролировать уровень сахара в крови натощак в соответствии с клиническими потребностями до и после начала лечения серитинибом.Начните или оптимизируйте лечение сахароснижающими препаратами в соответствии с показаниями.В зависимости от тяжести побочных реакций следует приостановить прием серитиниба и возобновить прием в уменьшенных количествах или полностью прекратить прием серитиниба.
6. Брадикардия
Серитиниб может вызывать синусовую брадикардию, и клинические исследования показали, что некоторым пациентам необходимо прервать прием и уменьшить дозу.Следует избегать его применения в комбинации с β-адреноблокаторами, недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов и другими препаратами, вызывающими брадикардию.В течение периода приема препарата необходимо регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а дозу препарата следует корректировать в зависимости от тяжести симптомов (приостановка приема или постоянная отмена).
7. Панкреатит
У пациентов, принимавших серитиниб, наблюдался панкреатит, в том числе со смертельным исходом.В ходе клинических исследований наблюдались серьезные или опасные для жизни повышенные уровни амилазы и липазы.Уровень липазы и амилазы следует регулярно контролировать в соответствии с клиническими потребностями до и после начала лечения серитинибом.В зависимости от тяжести лабораторных нарушений прием серитиниба приостанавливают и возобновляют в уменьшенных количествах.
8. Эмбрионально-фетальная токсичность
Серитиниб обладает потенциальным тератогенным риском, и эксперименты на животных показали, что доза, превышающая клинически рекомендованную, может вызвать аномальное развитие костей у плодов мышей и кроликов.Препарат запрещен к применению во время беременности, и пациенткам женского пола детородного возраста необходимо принимать надежные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены.Если пациенты мужского пола имеют репродуктивные потребности, они должны использовать презервативы во время приема препарата и в течение 3 месяцев после отмены, чтобы избежать возможных генотоксических рисков.
