Понатиниб отпускается по рецепту врача и должен применяться под тщательным наблюдением гематолога.
Способ применения и дозы понатиниба
1. Рекомендуемая дозировка при впервые выявленном Ph+ ALL
Рекомендуемая начальная доза понатиниб в комбинации с химиотерапией назначается в дозе 30 мг перорально один раз в день, сниженной до 15 мг один раз в день после достижения MRD-негативной (BCR::ABL1/ABL1 ≤0,01%) полной ремиссии. в конце вводного курса. Продолжайте прием понатиниба в комбинации с химиотерапией в течение 20 циклов, до потери реакции или неприемлемой токсичности.
2. Монотерапия Ph+ ALL (нет других показаний к применению ингибиторов киназы или T315I-положительный результат Ph+ ALL)
Оптимальная доза понатиниба не установлена.
Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг перорально один раз в день. Продолжайте прием понатиниба до тех пор, пока не прекратится реакция или не возникнет неприемлемая токсичность.
Рассмотрите возможность прекращения приема понатиниба, если после 3 месяцев лечения не наблюдается никакого ответа.
3. Рекомендуемая дозировка при хронической стадии ХМЛ
Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг перорально один раз в день, снижаемая до 15 мг один раз в день после достижения уровня BCR:ABL1 ≤1%. Пациентам с потерей реакции на терапию понатинибом доза может быть повторно увеличена до ранее переносимой дозы (30 мг или 45 мг один раз в сутки). Продолжайте прием понатиниба до потери реакции на повторное повышение дозы или до появления неприемлемой токсичности. Рассмотрите возможность прекращения приема понатиниба, если через 3 месяца лечения не наблюдается гематологического ответа.
4. Ускоренная фаза и бластная фаза ХМЛ
Оптимальная доза понатиниба не установлена. Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день. Пациентам с ХМЛ в ускоренной фазе, у которых достигнут значительный цитогенетический ответ, следует рассмотреть возможность снижения дозы понатиниба. Продолжайте прием понатиниба до потери реакции или до появления неприемлемой токсичности.
Рассмотрите возможность прекращения приема понатиниба, если после 3 месяцев лечения не наблюдается никакого ответа.
5. Способ применения
Понатиниб можно принимать как с пищей, так и без нее.
Принимайте таблетки целиком. Не раздавливайте, не ломайте, не режьте и не разжевывайте таблетки.
6. Пропущенная доза
Если вы пропустили прием препарата, примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
Коррекция дозы при побочных реакциях на Понатиниб
1. Закупорка артерий: Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные осложнения
(1). Степень 1: Прервите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не исчезнут, затем возобновите прием в той же дозе.
(2). 2-я степень: Прекратите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 0-й или 1-й степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. В случае рецидива прекратите прием понатиниба.
(3). Степень 3 или 4: Прекратите прием понатиниба.
2. Сердечная недостаточность
(1). 2-я или 3-я степень: Прекратите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 0-й или 1-й степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. В случае рецидива прекратите прием понатиниба.
(2). Степень 4: Прекратите прием понатиниба.
3. Гепатотоксичность
(1). Уровень АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает ВГН: Прервите прием понатиниба до тех пор, пока не снизится до 0 или 1 степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
(2). Уровень АСТ или АЛТ не менее чем в 3 раза выше нормы при одновременном повышении общего билирубина более чем в 2 раза выше нормы и щелочной фосфатазы менее чем в 2 раза ниже нормы: прекратите прием понатиниба.
4. Панкреатит и повышение уровня липазы
(1). Уровень сывороточной липазы более чем в 1-1,5 раза превышает норму: рассмотрите возможность прекращения приема понатиниба до разрешения проблемы, затем возобновите прием в той же дозе.
(2). Уровень сывороточной липазы превышает 1,5-2-кратную ВГН, в 2-5 раз превышающий ВГН и протекает бессимптомно или при отсутствии визуальных признаков панкреатита: прервать прием понатиниба до тех пор, пока состояние не снизится до 0-й или 1-й степени (менее чем в 1,5 раза ВГН), затем возобновить прием следующей, более низкой дозы.
(3). Уровень сывороточной липазы превышает 2-5-кратную норму при симптомах, симптоматическом панкреатите 3-й степени или уровне сывороточной липазы превышает 5-кратную норму при отсутствии симптомов: прервать прием понатиниба до полного исчезновения симптомов и восстановления уровня липазы до 0 или 1-й степени, затем возобновить прием следующей более низкой дозы.
(4). Симптоматический панкреатит с повышением уровня сывороточной липазы более чем в 5 раз: прекратите прием понатиниба.
5. Миелосупрессия
АНК менее 1×10^9/л или тромбоцитов менее 50×10^9/л: Прервать прием понатиниба до тех пор, пока АНК не достигнет по крайней мере 1,5×10^9/л и тромбоцитов не достигнет по крайней мере 75×10^9/л, затем возобновить прием в той же дозе. В случае рецидива следует прервать прием понатиниба до полного излечения, а затем возобновить прием следующей, более низкой дозы.
6. Другие негематологические побочные реакции
(1). 1-я степень: Прервите прием понатиниба до устранения симптомов, затем возобновите прием в той же дозе.
(2). 2-я степень: Прекратите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 0 или 1 степени, затем возобновите прием в той же дозе. В случае рецидива прекратите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 0 или 1 степени, затем возобновите прием в следующей, более низкой дозе.
(3). 3-я или 4-я степень: прекратите прием понатиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 0-й или 1-й степени, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. В случае рецидива прекратите прием понатиниба.
Коррекция дозы при одновременном применении понатиниба с сильными ингибиторами CYP3A
Текущая доза понатиниба составляет 45 мг один раз в день: Рекомендуемая доза при применении с сильными ингибиторами CYP3A составляет 30 мг один раз в день.
Текущая доза понатиниба составляет 30 мг один раз в день: Рекомендуемая доза при применении с сильными ингибиторами CYP3A составляет 15 мг один раз в день.
Текущая доза понатиниба составляет 15 мг один раз в день: Рекомендуемая доза при применении с сильными ингибиторами CYP3A составляет 10 мг один раз в день.
Текущая доза понатиниба 10 мг один раз в день: Избегайте одновременного применения понатиниба с сильными ингибиторами CYP3A.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с хронической фазой ХМЛ, ускоренной фазой ХМЛ, бластной фазой ХМЛ и Ph+, получающих монотерапию, уменьшите начальную дозу понатиниба с 45 мг один раз в день до 30 мг один раз в день у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью (A, B или C по Чайлд-Пью).
При назначении понатиниба пациентам с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) пациентам с впервые диагностированным Олл+ Рн коррекция дозы не требуется. Внимательно наблюдайте за пациентами с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (В или С по классификации Чайлд-Пью) и корректируйте дозу понатиниба в зависимости от возникновения побочных реакций.
Применение понатиниба в особых группах населения
1. Беременность
Согласно результатам исследований на животных и механизму его действия, понатиниб может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам. Данные о применении понатиниба беременными женщинами отсутствуют. В репродуктивных исследованиях на животных пероральное введение понатиниба беременным крысам во время органогенеза вызывало неблагоприятные последствия для развития при воздействии, которое ниже воздействия на человека, при максимальной рекомендуемой суточной дозе 45 мг. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии понатиниба в грудном молоке у женщин, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения понатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины с репродуктивным потенциалом
Применение понатиниба беременными женщинами может нанести вред плоду. Перед началом лечения понатинибом необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения понатинибом и в течение 3 недель после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения понатиниба у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
У пациентов в возрасте 65 лет и старше чаще наблюдаются побочные реакции, включая закупорку сосудов, снижение количества тромбоцитов, периферические отеки, повышение уровня липазы, одышку, астению, мышечные спазмы и снижение аппетита. В целом, при выборе дозы для пожилых пациентов следует соблюдать осторожность, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую медикаментозную терапию.
6. Нарушение функции печени
Пациенты с нарушением функции печени более склонны к возникновению побочных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с хронической фазой ХМЛ, ускоренной фазой ХМЛ, бластной фазой ХМЛ и Ph+, получающих монотерапию, уменьшите начальную дозу понатиниба, если у пациента уже имеется печеночная недостаточность (по Чайлд-Пью А, В или С).
При назначении понатиниба пациентам с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) пациентам с впервые диагностированным Олл+ Рн коррекция дозы не рекомендуется. Нет клинических данных о пациентах с впервые выявленной Лг+, у которых ранее наблюдалась умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (В или С по шкале Чайлд-Пью); такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет увеличения частоты потенциальных побочных реакций.
При возникновении побочных реакций следует скорректировать дозу понатиниба. Безопасность многократного приема или применения доз, превышающих 30 мг, у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
