Иксазомиб(Нинларо)

Иксазомиб является пероральным таргетным противоопухолевым средством, предназначенным для применения в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения множественной миеломы; клинические испытания, в которых сравнивалась эта тройная схема лечения с комбинацией леналидомида и дексаметазона, основанной на плацебо, подтвердили его превосходную терапевтическую эффективность.

Курс лечения состоит из 28-дневных циклов. Препарат следует принимать один раз в неделю — в частности, в один и тот же день каждую неделю — в течение первых трех недель каждого цикла, после чего на четвертой неделе следует недельный перерыв (без приема лекарств). Его следует применять в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном строго в соответствии с указаниями врача; пациенты не должны самостоятельно изменять дозировку или режим приема.

Иксазомиб и леналидомид не следует применять в комбинации беременным женщинам или пациентам мужского пола, чьи сексуальные партнерши беременны; комбинация этих двух препаратов может привести к тяжелым, опасным для жизни порокам развития плода или смерти.

Иксазомиб является первым в мире пероральным ингибитором протеасом; необходимо строго соблюдать конкретные инструкции по применению и дозировке, предписанные врачом.

Как применять иксазомиб

1. Стандартный режим дозирования

Иксазомиб необходимо применять в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, что составляет схему лечения IRd. Стандартный курс лечения составляет 28 дней; ниже приведены конкретные инструкции по применению:

(1) Иксазомиб:  Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, принимаемая перорально один раз в 1, 8 и 15 дни каждого цикла.

(2) Леналидомид: 25 мг внутрь один раз в день с 1 по 21 день.

(3) Дексаметазон: 40 мг внутрь один раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни.

2. Основные моменты приема

(1) Время приема:Препарат следует принимать натощак — не менее чем за 1 час до еды или не менее чем через 2 часа после приема пищи — для обеспечения надлежащего всасывания препарата.

(2)Способ применения:Проглотите капсулу целиком, запив теплой водой; не разжевывайте, не раздавливайте и не вскрывайте капсулу. Избегайте контакта содержимого капсулы с кожей или слизистыми оболочками.

(3)Пропущенные дозы или рвота:Если прием препарата был пропущен, принимайте пропущенную дозу только в том случае, если время до приема следующей запланированной дозы составляет ≥ 72 часов. Если после приема лекарства возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; просто возобновите обычный режим приема, как планировалось.

Побочные реакции на иксазомиб

Распространенные побочные реакции (встречающиеся у ≥ 20% пациентов), связанные с комбинированной терапией иксазомибом, включают тромбоцитопению, нейтропению, диарею, запор, периферическую невропатию, тошноту, периферические отеки, сыпь, рвоту и бронхит.

1. Гематологическая токсичность

(1) Тромбоцитопения: *Очень распространена (85% случаев); тромбоцитопения 3 или 4 степени встречается у 30% пациентов. Количество тромбоцитов обычно достигает своего минимального значения между 14 и 21 днями каждого цикла. Количество тромбоцитов следует контролировать не реже одного раза в месяц; в течение первых трех циклов рекомендуется проводить более частый мониторинг. В зависимости от тяжести состояния может потребоваться временное прекращение приема лекарств или корректировка дозы; при необходимости следует провести переливание тромбоцитов. 

(2) Нейтропения: также распространена (74%), при этом частота встречаемости 3-4 степени составляет 34%. Стратегии лечения включают отказ от приема препарата, рассмотрение возможности использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и коррекцию дозы.

2. Негематологическая токсичность

(1) Желудочно-кишечная токсичность: относительно часто встречаются диарея (52%), запор (35%), тошнота (32%) и рвота (26%). Может быть применена поддерживающая терапия, включая профилактическое применение или прием противодиарейных и противорвотных препаратов; в тяжелых случаях требуется коррекция дозы.

(2) Периферическая нейропатия: В основном проявляется в виде сенсорной нейропатии (24%), в большинстве случаев - 1 или 2 степени тяжести. Необходимо наблюдать за симптомами у пациента; при появлении новых симптомов или ухудшении существующих симптомов дозу следует отменить или уменьшить.

(3) Сыпь: Встречается с частотой 27%. При высыпаниях 2—й или 3-й степени следует отказаться от приема леналидомида или иксазомиба и снизить дозу; в случае серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса—Джонсона (SJS) или токсический эпидермальный некролиз (TEN), прием препарата следует прекратить навсегда.

(4) Другие важные побочные реакции: к ним также относятся периферические отеки, гепатотоксичность (требующая периодического контроля уровня печеночных ферментов) и, хотя и редко, тяжелая тромботическая микроангиопатия; при подозрении на нее следует немедленно прекратить прием препарата и провести обследование пациента.

Фармакокинетика иксазомиба

1. Всасывание и распределение

(1) Всасывание: После приема внутрь среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 1 час, а абсолютная биодоступность составляет 58%. Пища с высоким содержанием жиров значительно снижает экспозицию (AUC снижается на 28%), поэтому препарат необходимо принимать натощак.

(2) Распределение: Связывание с белками плазмы крови высокое (до 99%), а кажущийся объем распределения большой (543 л), что указывает на интенсивное распределение в тканях.

2. Метаболизм и выведение

(1) Метаболизм: Иксазомиб подвергается интенсивному метаболизму с помощью множества ферментов CYP450 (включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 и т.д.), а также ферментов, не связанных с CYP; единого доминирующего метаболического пути не существует. (2) Выведение: Примерно 62% радиоактивной дозы выводится с мочой, а 22% - с калом. Выведение неизмененного препарата с мочой минимальное (<3,5%), а конечный период полувыведения составляет приблизительно 9,5 дней.

20 ноября 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение иксазомиба в комбинации с двумя другими препаратами для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.

Множественная миелома - это рак крови, который развивается из плазматических клеток, борющихся с инфекцией (разновидность белых кровяных телец), содержащихся в костном мозге. Эти раковые клетки размножаются, вырабатывают аномальные белки и вытесняют другие здоровые клетки крови в костном мозге. Это заболевание может привести к ослаблению иммунной системы и вызвать другие проблемы с костями или почками. По оценкам Национального института рака, в этом году в Соединенных Штатах будет диагностировано 26 850 новых случаев множественной миеломы, что приведет к 11 240 смертельным исходам.

"По мере того, как мы все глубже понимаем биологию, лежащую в основе множественной миеломы, мы рады видеть, что продолжают появляться новые подходы к лечению этого заболевания", - сказал Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологических и онкологических препаратов Центра оценки лекарственных средств и исследований FDA. "Сегодняшнее одобрение знаменует собой третье лекарство от множественной миеломы, одобренное в этом году; это дает пациентам новый вариант перорального лечения, который может замедлить прогрессирование заболевания, когда другие методы лечения оказались неэффективными". FDA одобрило Фаридак (панобиностат) в феврале этого года и Дарзалекс (даратумумаб) ранее в этом месяце.

Что такое Иксазомиб?

Иксазомиб - это лекарство от рака, известное как ингибитор протеасом; он блокирует ферменты в клетках множественной миеломы, тем самым препятствуя их росту и выживанию. Иксазомиб является первым пероральным ингибитором протеасом, одобренным для применения в комбинации с Ревлимидом (леналидомидом) — еще одним одобренным FDA средством для лечения множественной миеломы — и дексаметазоном (кортикостероидом).

Безопасность и эффективность Иксазомиба

Безопасность и эффективность иксазомиба были установлены в ходе международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования с участием 722 пациентов с множественной миеломой, у которых после предшествующего лечения произошел рецидив заболевания или он был рефрактерным. Участники исследования получали лечение иксазомибом в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. По сравнению с участниками, получавшими альтернативную терапию, пациенты, принимавшие иксазомиб, жили дольше без ухудшения состояния здоровья.

Наиболее распространенными побочными эффектами иксазомиба являются диарея, запор, низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), периферическая невропатия (онемение и боль, вызванные повреждением нервов, обычно возникающие в кистях и стопах), тошнота, периферические отеки (отеки, вызванные скоплением жидкости под кожей), рвота и боли в спине.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило иксазомибу статус приоритетного лекарственного средства для рассмотрения в качестве орфанного препарата. Статус приоритетного лекарственного средства присваивается препаратам, которые, в случае одобрения, могут значительно повысить безопасность или эффективность лечения серьезных заболеваний. Присвоение статуса орфанного лекарственного средства предоставляет стимулы — такие как налоговые льготы, освобождение от платы за пользование и право на эксклюзивное использование орфанных лекарственных средств — для оказания помощи и поощрения разработки лекарств от редких заболеваний.

В этой стране был запущен прием иксазомиба, который является жизненно важным методом лечения пациентов с множественной миеломой; его можно приобрести в местных больницах.

Как приобрести иксазомиб

Иксазомиб получил официальное одобрение и включен в Национальный каталог медицинского страхования. Пациенты, соответствующие показаниям к применению, могут значительно облегчить свое финансовое бремя за счет возмещения расходов. Для получения информации о конкретных ставках и лимитах возмещения, пожалуйста, ознакомьтесь с местными правилами медицинского страхования.

1.Больничные аптеки:Это основной канал приобретения лекарства. Поскольку иксазомиб отпускается только по рецепту врача, рецепт должен быть выписан специалистом-гематологом после тщательной оценки состояния пациента. Пациенты могут приобрести лекарство непосредственно в больничной аптеке, предъявив действительный рецепт.

2.Специализированные розничные аптеки:Некоторые специализированные розничные аптеки, сотрудничающие с больницами, также могут закупать иксазомиб. После того как врач выпишет рецепт, вы можете обратиться в больничную аптеку или к своему лечащему врачу, чтобы узнать, есть ли специальные розничные аптеки, где вы можете приобрести это лекарство.

3.Соответствующие требованиям онлайн-платформы:С помощью сертифицированных на национальном уровне интернет-платформ для больниц пациенты могут пройти онлайн-консультацию; как только врач на платформе выпишет электронный рецепт на основании предоставленных пациентом медицинских карт, можно оформить заказ с доставкой на дом.

Основные рекомендации по приобретению и применению Иксазомиба

1. Строгий медицинский контроль

Иксазомиб ни в коем случае не является обычным лекарством, которое можно приобрести и использовать самостоятельно; его прием должен проводиться под постоянным руководством и контролем опытного гематолога.

2. Сложные режимы дозирования и мониторинг

(1)Цикл дозирования:Иксазомиб вводят 28-дневными циклами лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, которую принимают внутрь натощак в 1, 8 и 15-й дни каждого цикла (не менее чем за час до еды или не менее чем через два часа после еды).

(2)Тщательный мониторинг:Во время лечения необходим регулярный мониторинг общего анализа крови, а также функции печени и почек для оценки эффективности лечения и своевременного выявления и устранения любых побочных реакций.

Рекомендации по заготовке и хранению иксазомиба.

1. Стратегическое хранение и управление

(1) ** Дозировка по циклам:** Рекомендуется запастись полным количеством лекарств, необходимым для предстоящего цикла (обычно по 3 капсулы на цикл), до начала нового цикла. Это гарантирует непрерывность лечения, а также предотвращает напрасную трату лекарств, которая в противном случае могла бы возникнуть в результате внесения изменений в схему лечения.

(2) Своевременное информирование и продление рецепта: По окончании каждого цикла лечения посещайте дополнительные консультации по расписанию, чтобы обсудить с врачом ход лечения и своевременно получить рецепт на следующий цикл.

2. Надлежащее хранение

Храните Иксазомиб в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 30°C), избегая замораживания и воздействия влаги. Капсулы должны всегда находиться в оригинальной упаковке из фольги и выниматься только непосредственно перед введением; избегайте попадания прямых солнечных лучей. Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Пациенты, желающие приобрести иксазомиб, могут рассмотреть следующие варианты:

1.Больничные аптеки:Пациенты могут приобрести иксазомиб непосредственно в аптеках, расположенных при крупных отечественных больницах. Этот метод не только удобен и эффективен, но и гарантирует качество и безопасность лекарства. Чтобы приобрести препарат, пациенты должны сначала пройти медицинскую консультацию в больнице и предъявить действительный рецепт, выданный врачом; затем они могут обратиться в больничную аптеку для завершения покупки, где у них также есть доступ к профессиональным рекомендациям медицинского персонала.

2.Онлайн-аптеки:Онлайн-аптеки стали предпочтительным каналом закупок для многих пациентов. Используя авторитетные онлайн-аптеки, пациенты могут приобретать иксазомиб, сводя к минимуму риск приобретения поддельных или некачественных препаратов. Кроме того, цены в интернет-аптеках могут варьироваться в зависимости от конкретной платформы, проводимых рекламных кампаний и других факторов; пациентам рекомендуется сравнить цены на разных платформах, прежде чем совершать покупку.

3.Обычные аптеки:Пациенты могут также посетить местные лицензированные аптеки, чтобы приобрести иксазомиб. Как и в случае с другими методами лечения, перед покупкой лекарства пациенты должны предъявить действительный рецепт врача.

Иксазомиб отпускается только по рецепту врача, поэтому перед его применением пациенты должны получить рецепт врача. Пациенты должны строго придерживаться дозировки и режима приема, предписанных их лечащим врачом, при приеме иксазомиба и никогда не должны самостоятельно увеличивать или уменьшать дозу, а также прекращать прием препарата без консультации с врачом.