Бригатиниб был разработан японской фармацевтической компанией Takeda и впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2017 года. Он выпускается в виде таблеток для приема внутрь и является новым противоопухолевым средством, которое действует как многоцелевой ингибитор тирозинкиназы со значительной ингибирующей активностью в отношении киназы анапластической лимфомы (ALK).
Показания к применению бригатиниба
Немелкоклеточный рак легких
Бригатиниб показан для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, зависимым от киназы анапластической лимфомы (ALK).
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило препарат орфанным для лечения немелкоклеточного рака легких, который является ALK-положительным, c-ros-онкогена 1 (ROS-1)-положительным или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)-положительным с мутацией.
Изображение из открытых источников (например, официальный веб-сайт FDA, официальный веб-сайт лекарственных средств, веб-сайт производителя инновационных лекарств и т.д.), только для справки.
Способ применения и дозы бригатиниба
1. Способ применения
Прием внутрь, один раз в день, с пищей или без нее. Таблетки бригатиниба следует проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая.
2. Дозировка для взрослых
Рекомендуемая доза для пациентов с немелкоклеточным раком легких составляет: 90 мг перорально один раз в день в течение первых 7 дней, с последующим увеличением до 180 мг перорально один раз в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если лечение прерывается более чем на 14 дней по причинам, отличным от побочных реакций, при возобновлении лечения пациенту следует сначала принимать по 90 мг один раз в день в течение 7 дней, а затем увеличивать дозу до ранее переносимой.
Меры предосторожности при использовании
1. Скрининг перед лечением
Перед началом
2. Другие меры предосторожности
Следует рекомендовать пациентам свести к минимуму пребывание на солнце во время лечения и, по крайней мере, в течение 5 дней после прекращения лечения. При выходе на улицу пациенты должны надевать защитную одежду и наносить солнцезащитный крем.
Модификация дозы бригатиниба
1. Изменение дозы в связи с токсичностью
Для пациентов, получающих 90 мг один раз в день, если требуется снижение дозы, сначала уменьшите дозу до 60 мг один раз в день.
Если по-прежнему не переносится, прекратите прием препарата навсегда.
Для пациентов, получающих 180 мг один раз в день, если требуется снижение дозы, сначала уменьшите дозу до 120 мг один раз в день.
Если прием по-прежнему не переносится, уменьшите дозу до 90 мг один раз в день.
Если после достижения дозы 90 мг один раз в день все еще требуется дальнейшее снижение, уменьшите дозу до 60 мг один раз в день.
Если по-прежнему не переносится, окончательно прекратите прием препарата.
После снижения дозы из-за побочных реакций дозу не следует снова увеличивать.
2. Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмонит
(1) Если в течение первой недели лечения появляются новые легочные симптомы 1-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до исходного уровня. Лечение можно возобновить в той же дозе; при подозрении на ВГД/пневмонит дозу не следует увеличивать до 180 мг один раз в сутки.
(2) Если после первой недели лечения появляются новые легочные симптомы 1-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до исходного уровня, а затем возобновите в той же дозе.
Если в течение первой недели лечения появятся новые легочные симптомы 2-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до исходного уровня. Возобновите прием следующей, более низкой дозы; при подозрении на ILD/пневмонит дозу не увеличивайте.
(3) Если после первой недели лечения появляются новые легочные симптомы 2-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не вернутся к исходному уровню. При подозрении на ILD/пневмонит возобновите прием следующей, более низкой дозы; в противном случае возобновите прием в той же дозе.
(4) При рецидиве инфаркта миокарда/пневмонита 1-й или 2-й степени навсегда прекратите прием препарата.
(5) При возникновении ИМП/пневмонита 3-й или 4-й степени немедленно прекратите прием препарата.
3. Гипертония
(1) При возникновении артериальной гипертензии 3-й степени (т.е. при систолическом артериальном давлении ≥160 мм рт.ст. или диастолическом артериальном давлении ≥100 мм рт.ст., требующей медицинского вмешательства с применением более чем одного антигипертензивного препарата или усиленной антигипертензивной терапии). Прекратите лечение до тех пор, пока артериальное давление не восстановится до уровня 1 или ниже (т.е. систолическое<140>
(2) Если артериальная гипертензия 3-й степени рецидивирует, прекратите лечение до тех пор, пока артериальное давление не снизится до 1-й степени или ниже. Возобновите прием следующей более низкой дозы или прекратите навсегда.
(3) При возникновении артериальной гипертензии 4-й степени (т.е. угрожающей жизни, требующей срочного вмешательства). Прекратите лечение до тех пор, пока артериальное давление не снизится до уровня 1-й степени или ниже. Возобновите прием следующей более низкой дозы или прекратите навсегда.
(4) Если артериальная гипертензия 4-й степени рецидивирует, навсегда прекратите прием препарата.
4. Брадикардия
(1) Если возникает симптоматическая, но не угрожающая жизни брадикардия, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы брадикардии не исчезнут или частота сердечных сокращений в покое не восстановится до ≥60 ударов в минуту. Если пациент также принимает лекарство, которое может вызвать брадикардию, и доза этого лекарства была скорректирована или отменена, возобновите прием бригатиниба в той же дозе.
(2) Если невозможно скорректировать сопутствующее лечение или не выявлено сопутствующего лечения, которое могло бы вызвать брадикардию, возобновите прием следующей, более низкой дозы.
(3) Если пациент принимает сопутствующие лекарственные препараты, которые могут вызвать брадикардию и у него развивается опасная для жизни брадикардия, требующая срочного вмешательства, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не исчезнут или частота сердечных сокращений в покое не достигнет ≥60 ударов в минуту. Если сопутствующий прием был скорректирован, возобновите прием бригатиниба в следующей, более низкой дозе с более частым контролем в соответствии с клиническими показаниями. Если симптомы повторяются, прекратите прием окончательно.
(4) Если пациент не принимает сопутствующие лекарственные препараты, которые могут вызвать брадикардию, и у него развивается опасная для жизни брадикардия, требующая срочного вмешательства, немедленно прекратите прием.
5. Нарушение зрения
(1) Если возникает нарушение зрения 2-й или 3-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не восстановятся до 1-й степени или исходного уровня, а затем возобновите прием следующей более низкой дозы.
(2) При возникновении нарушений зрения 4-й степени прекратите прием препарата навсегда.
6. Повышение уровня креатинкиназы (КФК)
(1) Если уровень КФК в сыворотке крови >5× ВГН (3-я степень). Прекратите лечение до тех пор, пока уровень КФК не восстановится до исходного уровня или не достигнет 2,5× ВГН (1-я степень или ниже), затем возобновите в той же дозе. Если повышение ХБП 3-й степени повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока ХБП не восстановится до исходного уровня или не достигнет уровня ≤2,5× ВГН, затем возобновите прием следующей более низкой дозы.
(2) Если КФК в сыворотке крови >10× ВГН (степень 4). Прекратите лечение до тех пор, пока КФК не восстановится до исходного уровня или не достигнет уровня ≤2,5× ВГН, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
7. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы
Если уровень сывороточной амилазы или липазы >2× ВГН (3-я степень). Прекратите лечение до тех пор, пока уровень ферментов не восстановится до исходного уровня или не достигнет 1,5× ВГН (1-я степень или ниже), затем возобновите прием в той же дозе. Если повышение уровня амилазы или липазы 3-й степени повторяется, прекратите лечение до тех пор, пока уровень ферментов не восстановится до исходного уровня или не достигнет ≤1,5× ВГН, а затем возобновите прием следующей более низкой дозы.
Если уровень сывороточной амилазы или липазы >5× ВГН (степень 4). Прекратите лечение до тех пор, пока уровень ферментов не восстановится до исходного уровня или не достигнет ≤1,5× ВГН, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
8. Гепатотоксичность
(1) Если наблюдается повышение АСТ или АЛТ 3-й или 4-й степени (>5× ВГН) при билирубине ≤2× ВГН. Прекратите лечение до тех пор, пока АСТ/АЛТ не восстановятся до 1-й степени или ниже (≤3×ВГН) или исходного уровня. Возобновите прием при следующей более низкой дозе.
(2) Если наблюдается повышение уровня АЛТ или АСТ 2-4 степени (>3× ВГН) при одновременном повышении общего билирубина >2× ВГН при отсутствии холестаза или гемолиза, прием препарата следует прекратить навсегда.
9. Гипергликемия
Если гипергликемия возникает при содержании глюкозы в сыворотке >250 мг/дл (3 степень). Если уровень глюкозы не удается эффективно контролировать, несмотря на оптимизированную сахароснижающую терапию, следует прекратить прием бригатиниба до достижения контроля гликемии. При возобновлении приема следует рассмотреть возможность снижения дозы до следующей, более низкой, или окончательного прекращения приема.
10. Другие токсичные вещества
(1) Если возникают другие побочные реакции третьей степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до исходного уровня, затем возобновите прием в той же дозе. Если побочные реакции третьей степени повторяются, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не исчезнут, затем возобновите прием в следующей, более низкой дозе или прекратите лечение.
(2) Если возникают другие побочные реакции 4-й степени, прекратите лечение до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до исходного уровня, затем возобновите прием следующей более низкой дозы или полностью прекратите. Если побочные реакции 4-й степени повторяются, прекратите лечение окончательно.
11. Ингибиторы CYP3A
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A неизбежно, уменьшите суточную дозу бригатиниба примерно на 50% (например, со 180 до 90 мг один раз в день или с 90 до 60 мг один раз в день).
Если одновременное применение с умеренным ингибитором CYP3A неизбежно, уменьшите суточную дозу бригатиниба примерно на 40% (например, со 180 мг до 120 мг, со 120 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг один раз в день).
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема ингибитора.
12. Индукторы CYP3A
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Если одновременное применение с умеренным индуктором CYP3A неизбежно, то после 7 дней одновременного применения доза бригатиниба может быть увеличена на 30 мг в зависимости от переносимости пациентом, максимум в 2 раза по сравнению с дозой, переносимой до начала приема индуктора.
После прекращения приема умеренного индуктора CYP3A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема индуктора.
Применение бригатиниба в определенных группах населения
1. Нарушение функции печени
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу следует снизить примерно на 40% (например, со 180 мг до 120 мг, со 120 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг один раз в день).
2. Нарушение функции почек
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) дозу следует снизить примерно на 50% (например, со 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг один раз в день).
3. Пациенты пожилого возраста
Конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Противопоказания к приему бригатиниба
Производитель не выявил никаких противопоказаний.
Побочные реакции, связанные с приемом бригатиниба
Распространенные побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥25%) при применении бригатиниба являются диарея, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, кашель, миалгия, головная боль, артериальная гипертензия, рвота и одышка.
Предупреждения о применении бригатиниба и меры предосторожности
1. Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмонит
При применении бригатиниба могут возникать тяжелые, угрожающие жизни и фатальные побочные реакции со стороны легких, характерные для ILD/пневмонита. Эти побочные реакции обычно возникают в начале лечения, обычно в течение 8-9 дней после начала лечения.
Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет появления новых или ухудшающихся респираторных симптомов, особенно в течение первой недели лечения.
При развитии респираторных симптомов требуется немедленное прекращение лечения и оперативное обследование на наличие ВГД/пневмонита, при этом исключаются другие возможные причины, такие как тромбоэмболия легочной артерии, прогрессирование заболевания, пневмония и т.д.
При подтверждении ВГД/пневмонита или повторении симптомов следует рассмотреть вопрос об изменении дозы или отмене препарата в зависимости от тяжести заболевания.
2. Артериальная гипертензия
При лечении может развиться артериальная гипертензия.
Перед началом лечения необходимо контролировать артериальное давление. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и, по крайней мере, ежемесячно после этого.
Если, несмотря на оптимизированную антигипертензивную терапию, возникает тяжелая артериальная гипертензия, лечение следует прекратить до тех пор, пока артериальное давление не будет должным образом контролироваться, и при необходимости следует рассмотреть вопрос об изменении дозы или прекращении приема препарата.
При возникновении артериальной гипертензии 4-й степени или рецидиве артериальной гипертензии 3-й степени может быть рассмотрен вопрос о постоянном прекращении приема препарата.
3. Брадикардия
Во время лечения может развиться брадикардия.
Во время лечения следует регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Если одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать брадикардию, неизбежно, следует проводить более частый мониторинг.
При возникновении симптоматической или угрожающей жизни брадикардии лечение следует прекратить и рассмотреть возможность изменения дозы или отмены препарата в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих препаратов, вызывающих брадикардию.
Следует пересмотреть сопутствующие лекарственные препараты, а также, по возможности, скорректировать или отменить любые препараты, которые могут вызывать брадикардию. <р> Если симптомы брадикардии исчезнут после коррекции сопутствующей терапии, прием бригатиниба может быть возобновлен в той же дозе. <
ли сопутствующие лекарственные препараты не выявлены, лечение следует возобновить в уменьшенной дозе после устранения симптомов.
Если у пациента, не принимающего соответствующие сопутствующие препараты, возникает опасная для жизни брадикардия, требуется постоянное прекращение приема препарата.
4. Нарушения зрения
Во время лечения могут возникать нарушения зрения, в том числе нечеткость зрения, диплопия, снижение остроты зрения, а также отек желтого пятна и катаракта.
При появлении новых или ухудшающихся визуальных симптомов 2-й степени и выше лечение следует прекратить и пройти офтальмологическое обследование. В зависимости от тяжести глазных симптомов следует рассмотреть вопрос об изменении дозы или отмене препарата.
5. Повышение уровня креатинкиназы (КФК)
При лечении может наблюдаться повышение уровня КФК в сыворотке крови.
Во время лечения следует регулярно контролировать уровень ХС в сыворотке крови. Если происходит повышение ХС, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в зависимости от степени тяжести. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено в той же дозе или в уменьшенной дозе.
6. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы
При лечении может наблюдаться повышение уровня сывороточной амилазы и/или липазы.
Во время лечения следует регулярно контролировать уровень ферментов поджелудочной железы. Если происходит повышение уровня ферментов, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в зависимости от степени тяжести. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено в той же дозе или в уменьшенной дозе.
7. Гепатотоксичность
Во время лечения может развиться гепатотоксичность. Во время лечения, особенно в течение первых 3 месяцев, следует контролировать уровни АЛТ, АСТ и общего билирубина.
При повышении АСТ или АЛТ 3-й или 4-й степени при уровне билирубина ≤2× ВГН лечение следует прекратить. При восстановлении уровня АСТ/АЛТ лечение следует возобновить в уменьшенной дозе.
Если происходит повышение уровня печеночных ферментов 2-4 степени при одновременном повышении общего билирубина более чем в 2 раза выше нормы при отсутствии холестаза или гемолиза, требуется постоянное прекращение приема препарата.
8. Гипергликемия
Во время лечения может развиться гипергликемия. Перед началом лечения следует измерить уровень глюкозы в крови натощак и регулярно контролировать его во время лечения. В зависимости от клинических показаний следует начать или оптимизировать сахароснижающую терапию.
Если уровень глюкозы не удается эффективно контролировать, несмотря на оптимизированную терапию, лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет достигнут контроль гликемии, и при необходимости следует рассмотреть вопрос об изменении дозы или прекращении приема препарата.
9. Светочувствительность
Во время лечения могут возникать реакции фоточувствительности. Пациентам следует рекомендовать свести к минимуму пребывание на солнце во время лечения и, по крайней мере, в течение 5 дней после прекращения лечения. Выходя на улицу, пациенты должны носить головные уборы, защитную одежду и использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия и бальзам для губ (SPF ≥30) для предотвращения солнечных ожогов.
10. Риск для плода/новорожденного
Бригатиниб может нанести вред плоду. Исследования на животных показали связанные с дозировкой нарушения скелета, увеличение потерь после имплантации, пороки развития плода и снижение массы тела плода.
Во время лечения следует избегать беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы.
Если бригатиниб применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.
Бригатиниб для особых групп населения
1. Беременность
Бригатиниб может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли бригатиниб с грудным молоком у женщин, а также о его влиянии на выработку молока у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Кормящим женщинам не следует кормить грудью во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы.
Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.
Исследования на животных показали, что бригатиниб может снижать мужскую фертильность.
4. Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность бригатиниба у пациентов детского возраста не установлены.
5. Пожилые пациенты
Клинический опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен, и невозможно определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых людей.
В исследовании pivotal efficiency study не было выявлено клинически значимых различий в безопасности и эффективности между пожилыми пациентами и молодыми взрослыми.
6. Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин ≤ВГН при АСТ >ВГН или общий билирубин >1-1,5× ВГН при любом уровне АСТ) не наблюдается существенных изменений в экспозиции препарата. Коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема бригатиниба в дозе 90 мг AUC увеличивается на 37% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Требуется коррекция дозы.
7. Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) не наблюдается существенных изменений в экспозиции препарата. Коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика и безопасность бригатиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30>
Взаимодействие Бригатиниба с другими лекарственными средствами
1. Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A
При одновременном применении возможны фармакокинетические взаимодействия, приводящие к повышению концентрации бригатиниба в плазме крови и повышенному риску побочных реакций. Следует избегать одновременного применения.
Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A неизбежно, уменьшите суточную дозу бригатиниба примерно на 50% (например, со 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг один раз в день).
Если одновременное применение с умеренным ингибитором CYP3A неизбежно, уменьшите суточную дозу бригатиниба примерно на 40% (например, со 180 мг до 120 мг, со 120 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг один раз в день).
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема ингибитора.
2. Ингибиторы CYP2C8
Вероятность клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении является низкой.
3. Сильные или умеренные индукторы CYP3A
При одновременном применении возможны фармакокинетические взаимодействия, приводящие к снижению концентрации бригатиниба в плазме крови и потенциально снижающей эффективность. Следует избегать одновременного применения.
Если одновременное применение с умеренным индуктором CYP3A неизбежно, то после 7 дней одновременного применения доза бригатиниба может быть увеличена на 30 мг в зависимости от переносимости пациентом, максимум в 2 раза по сравнению с дозой, переносимой до начала приема индуктора.
После прекращения приема умеренного индуктора CYP3A возобновите прием бригатиниба в той дозе, которая была переносима до начала приема индуктора.
4. Взаимодействие с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) или белка, резистентного к раку молочной железы (BCRP)
Вероятность клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении невелика.
5. Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми микросомальными ферментами печени
Одновременное применение с субстратами CYP3A может привести к снижению концентрации субстратов CYP3A в плазме крови и потенциальному снижению эффективности.
6. Взаимодействие с лекарственными средствами-субстратами-переносчиками
Одновременное применение с субстратами P-gp, BCRP, переносчиком органических катионов 1 (OCT1), переносчиком множественных лекарственных средств и токсинов 1 (MATE1) или MATE2K может привести к повышению концентрации этих субстратов в плазме крови.
7. Взаимодействие с лекарственными средствами, которые могут вызывать брадикардию
Одновременное применение может увеличить риск развития брадикардии и должно проводиться с осторожностью. Если одновременное применение невозможно, следует чаще контролировать частоту сердечных сокращений. При возникновении клинически значимой брадикардии следует скорректировать или, по возможности, отменить сопутствующие препараты.
Фармакокинетика бригатиниба
1. Всасывание
После приема внутрь время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-4 часа.
При приеме внутрь в дозах 60-240 мг системное воздействие бригатиниба пропорционально дозе после однократного или многократного приема.
Прием препарата с пищей с высоким содержанием жира снижает пиковую концентрацию в плазме крови на 13%, но системное воздействие существенно не отличается по сравнению с приемом натощак.
2. Распределение
Неизвестно, выделяется ли бригатиниб с грудным молоком. Связывание бригатиниба с белками плазмы составляет 66% и не зависит от концентрации препарата.
3. Обмен веществ
Бригатиниб метаболизируется преимущественно под действием CYP2C8 и CYP3A4. Его основным активным метаболитом является AP26123, который обладает примерно на треть ингибирующей активностью бригатиниба в отношении ALK, при этом системное воздействие составляет менее 10% от исходного препарата.
4. Устранение
Препарат выводится в основном с калом, что составляет 65% от введенной дозы, из которых 41% - в неизмененном виде. Еще 25% выводится с мочой, из которых 86% - в неизмененном виде. Период полувыведения бригатиниба составляет 25 часов.
Хранение бригатиниба
Таблетки для приема внутрь следует хранить при температуре 20-25°C, допуская колебания температуры в пределах 15-30°C.
