Дабрафениб(Тафинлар)

Dabrafenib is a targeted therapy drug primarily used for the treatment of malignancies such as BRAF V600 mutation-positive melanoma and non-small cell lung cancer. Its specifications and prices vary depending on the manufacturer. Patients also need to pay attention to the administration method and related contraindications when using it. This article details information about dabrafenib from three aspects: specification types, price differences, and medication precautions, to help patients and their families better understand this drug.

How many specifications does Dabrafenib have?

The specifications of dabrafenib are mainly divided by dosage and formulation. Different specifications cater to different treatment needs and dose adjustments.

Capsule Formulation

The most common formulation of dabrafenib is capsules, mainly available in two strengths: 50mg and 75mg. The 50mg capsules are dark red and imprinted with "GSTEW50mg". The 75mg capsules are dark pink and imprinted with "GSLHF75mg". The contents of both capsule strengths are white to off-white powder.

Oral Suspension

Besides capsules, dabrafenib is also available as an oral suspension for patients who cannot swallow capsules. The strength of the oral suspension is usually similar to the capsules, but the specific dose should be adjusted according to the doctor's instructions.

Packaging Specifications

Dabrafenib is typically packaged as 120 capsules per box, suitable for long-term treatment needs. Both the 50mg and 75mg capsules can be used for dose adjustment, allowing doctors flexibility in prescribing based on the patient's condition.

Dabrafenib has various specifications, allowing patients to choose the appropriate formulation and dosage based on their needs and doctor's advice.

How much do different specifications of Dabrafenib cost?

The price of dabrafenib varies depending on factors such as specification, manufacturer, and regional policies. Below is common pricing information available on the market.

Branded Drug Price

The price of the branded drug dabrafenib (trade name: TAFINLAR) manufactured by Novartis (Switzerland) is higher. The price for both the 50mg*120 capsules/box and 75mg*120 capsules/box specifications is approximately 1869 USD. Branded drugs are relatively more expensive due to high R&D costs, but their quality and efficacy are guaranteed.

Generic Drug Price

Generic drugs have a price advantage. The generic drug from Bear Pharm (Laos) comes in a specification of 75mg*120 capsules/box, paired with trametinib 2mg*30 capsules/box, at a price of approximately 600 USD per set. The generic drug from Lucius has a specification of 75mg*120 capsules/box, priced at approximately 251 USD. Generics are suitable for patients with limited budgets, but attention must be paid to the drug source and quality when purchasing.

The price of dabrafenib is influenced by factors such as drug specification, manufacturer, and regional medical insurance policies. Patients can choose the appropriate drug based on their financial situation and treatment needs.

Precautions for Dabrafenib

When using dabrafenib, attention should be paid to the administration method, adverse reactions, and contraindications for special populations.

Administration Method

Dabrafenib should be taken 1 hour before or 2 hours after a meal, swallowed whole with warm water, and must not be opened or crushed. Take twice daily, approximately 12 hours apart, and the daily administration time should be fixed. When used in combination with trametinib, the drugs should be taken concurrently under the guidance of a physician.

Adverse Reactions

Common adverse reactions of dabrafenib include fever, rash, headache, and arthralgia. Serious adverse reactions may involve cardiac dysfunction, liver injury, etc. Relevant indicators need regular monitoring during treatment, and medical attention should be sought promptly if discomfort occurs.

Contraindications for Special Populations

Dabrafenib is contraindicated in pregnant women, breastfeeding women, and children. Elderly patients and those with hepatic or renal impairment should use it cautiously, with dose adjustments if necessary. Concomitant use with strong inhibitors or inducers of CYP2C8 or CYP3A4 should be avoided during treatment to prevent drug interactions.

The use of dabrafenib must strictly follow medical advice, monitor for adverse reactions, and be used cautiously in special populations.

Дабрафениб - это препарат таргетной терапии неоперабельных или метастатических солидных опухолей с положительной мутацией BRAF V600E, включая меланому, немелкоклеточный рак легких и анапластический рак щитовидной железы. При покупке и применении дабрафениба необходимо строго следовать рекомендациям врача. В этой статье будут подробно описаны официальные каналы приобретения дабрафениба, его клиническая эффективность и ежедневный уход во время лечения, чтобы помочь пациентам лучше понять и использовать его.

Где вы можете купить настоящий дабрафениб?

Дабрафениб отпускается по рецепту врача, и пациенты должны принимать его под руководством врача. В связи с его специфическими показаниями и относительно высокой ценой при покупке дабрафениба необходимо уделять особое внимание законности и безопасности препарата.

Больничные аптеки

Дабрафениб, как правило, доступен в больничных аптеках, особенно в крупных больницах общего профиля или специализированных онкологических клиниках. Пациенты могут приобрести его непосредственно в больничной аптеке по рецепту врача.

Лицензированные аптеки

Некоторые крупные сетевые аптеки или специализированные аптеки также могут продавать дабрафениб. Пациенты могут обратиться в эти аптеки с рецептом врача для совершения покупки.

Интернет-аптеки

С развитием Интернета некоторые легальные онлайн-аптеки также начали продавать дабрафениб. Пациенты могут приобрести препарат через эти платформы, но они должны выбирать онлайн-аптеки, имеющие юридическую квалификацию, и убедиться в надежности источника лекарства. Перед покупкой пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом или фармацевтом, чтобы подтвердить подлинность и безопасность препарата.

Независимо от канала приобретения, пациенты должны хранить квитанцию о покупке и регулярно общаться со своим лечащим врачом.

Клиническая эффективность Дабрафениба

Дабрафениб, как ингибитор BRAF, в основном используется для лечения пациентов с опухолями, позитивными по мутации BRAF V600E. Его клиническая эффективность была подтверждена в ходе многочисленных исследований, в частности, продемонстрировавших выдающиеся результаты при лечении меланомы и немелкоклеточного рака легких.

Лечение меланомы

Дабрафениб продемонстрировал значительную эффективность при лечении неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF V600E. Исследования показывают, что монотерапия дабрафенибом или комбинированная терапия с траметинибом могут значительно увеличить выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания и общую выживаемость. У пациентов с меланомой, у которых рак распространился на другие части тела, дабрафениб может эффективно контролировать рост опухоли и улучшать качество жизни пациента.

Лечение немелкоклеточного рака легких

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAF V600E комбинированная терапия дабрафенибом и траметинибом также показала хорошую эффективность. Клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия может значительно улучшить общую реакцию у пациентов и продлить их выживаемость. Для пациентов, у которых прогрессировало состояние после химиотерапии, дабрафениб предлагает новый вариант лечения.

Ежедневный уход во время лечения Дабрафенибом

Применение дабрафениба может сопровождаться некоторыми побочными эффектами. Поэтому пациенты нуждаются в тщательном ежедневном уходе во время лечения, чтобы смягчить последствия побочных эффектов.

Уход за кожей

Дабрафениб может вызывать кожные реакции, такие как сыпь, сухость кожи или гиперкератоз. Во время лечения дабрафенибом пациенты должны содержать кожу в чистоте и избегать использования раздражающих средств по уходу за кожей. При возникновении серьезных кожных реакций они должны незамедлительно связаться со своим лечащим врачом и при необходимости скорректировать план лечения.

Лечение лихорадки

При применении дабрафениба в комбинации с траметинибом у пациентов могут наблюдаться лихорадочные реакции. Пациентам следует регулярно контролировать температуру своего тела. При появлении лихорадки следует незамедлительно принять меры по охлаждению и проконсультироваться с врачом о необходимости коррекции дозы или временного прекращения лечения.

Диета и рациональное питание

Дабрафениб может влиять на аппетит или пищеварительную функцию пациента. Во время лечения пациенты должны придерживаться сбалансированной диеты, употребляя продукты, богатые белками и витаминами, для повышения сопротивляемости организма. При возникновении серьезных желудочно-кишечных реакций, таких как тошнота, рвота или диарея, они должны незамедлительно обратиться к своему врачу и, при необходимости, получить симптоматическое лечение.

Дабрафениб производится компанией Novartis (Швейцария) под торговой маркой Tafinlar. Он имеет множество терапевтических показаний: в качестве монотерапии при нерезектабельной или метастатической меланоме с положительной мутацией BRAF V600E.; в комбинации с траметинибом он показан при нерезектабельной или метастатической меланоме с положительной мутацией BRAF V600E или V600K, адъювантном лечении меланомы с поражением лимфатических узлов, метастатическом немелкоклеточном раке легких, местнораспространенном или метастатическом анапластическом раке щитовидной железы, нерезектабельных или метастатических солидных опухолях, которые прогрессировали после предшествующего лечения, и в педиатрии. глиома низкой степени злокачественности, требующая системной терапии. Однако он не показан пациентам с колоректальным раком или солидными опухолями BRAF дикого типа.

Побочные реакции при применении дабрафениба

Побочные реакции при применении дабрафениба проявляются по нескольким причинам, большинство из которых являются легкими или умеренно выраженными и могут быть эффективно устранены с помощью медицинского вмешательства.

1. Лихорадка

Это одна из наиболее распространенных побочных реакций при применении дабрафениба, частота которой высока. Лихорадка может сопровождаться ознобом, ночной потливостью, усталостью и другими гриппоподобными симптомами. Как правило, она возникает в начале лечения, но может проявляться и на протяжении всего курса лечения. Пациентам необходимо регулярно контролировать температуру своего тела. При появлении лихорадки они должны незамедлительно сообщить об этом своему врачу. Врач может порекомендовать жаропонижающие средства (например, ацетаминофен) и при необходимости временно прервать лечение.

2. Усталость

Постоянная усталость и недостаток энергии характерны для многих методов таргетной терапии. Пациенты могут испытывать сонливость и слабость, что влияет на повседневную жизнь. Обеспечение достаточного отдыха, сбалансированного питания и умеренной физической активности может помочь снять усталость.

3. Головная боль

Некоторые пациенты испытывают головные боли различной степени тяжести. Если головная боль слабая, отдых может облегчить ее; если головная боль постоянная или сильная, проконсультируйтесь с врачом, чтобы исключить другие причины, и примите обезболивающие препараты в соответствии с предписаниями.

4. Тошнота

Желудочно-кишечные реакции встречаются относительно часто. Тошнота может сопровождаться рвотой, диареей или снижением аппетита. Рекомендуется употреблять пищу небольшими порциями и избегать жирной пищи. Врачи также могут назначить противорвотные или противодиарейные средства в профилактических целях.

Изображение из общедоступных источников (например, веб-сайт FDA, веб-сайт производителя и т.д.), только для справки.

Предупреждения и меры предосторожности при приеме дабрафениба

1. Сначала необходимо пройти генетическое тестирование

Дабрафениб эффективен только в отношении мутаций BRAF V600. Перед началом лечения необходимо подтвердить мутационный статус с помощью генетического тестирования опухолевой ткани, чтобы избежать неэффективности лечения.

2. Комбинированная терапия и соблюдение дозировки

Дабрафениб часто используется в комбинации с траметинибом для повышения эффективности и снижения риска развития некоторых механизмов резистентности. Необходимо строго соблюдать предписанную дозировку и режим приема. Не корректируйте, не прерывайте и не прекращайте прием препарата самостоятельно. Если вы пропустили прием препарата, не принимайте двойную дозу в следующий назначенный срок.

3. Раскрытие информации о взаимодействии лекарственных средств

Сообщите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты и пищевые добавки, поскольку некоторые лекарственные препараты могут влиять на концентрацию дабрафениба в крови.

Часто задаваемые вопросы о дабрафенибе

Вопрос: Как долго необходимо принимать дабрафениб?

О: До тех пор, пока лечение продолжает приносить клиническую пользу (например, контроль над опухолью или уменьшение ее размеров), а побочные реакции являются переносимыми, врачи обычно рекомендуют продолжать лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.

Вопрос: Что мне делать, если у меня поднимется температура?

О: Прежде всего, измерьте свою температуру. Если температура превышает 38,5 °C (приблизительно 101,3 °F), немедленно обратитесь к врачу. Обычно рекомендуется прием ацетаминофена, а прием дабрафениба следует временно прекратить. Лечение может быть возобновлено только под наблюдением врача после того, как спадет температура и улучшатся симптомы.

Вопрос: Могу ли я сам уменьшить дозу, если побочные эффекты слишком серьезны?

О: Ни в коем случае. Решение о любой корректировке дозы должен принимать ваш лечащий врач в зависимости от конкретной ситуации. Самостоятельное снижение дозы может привести к снижению эффективности или даже вызвать резистентность опухоли.

Вопрос: Могу ли я получать прививки во время приема дабрафениба?

О: Избегайте вакцинации живыми вирусными вакцинами, так как в этот период иммунная система может быть ослаблена, что создает риск заражения. Прежде чем делать какую-либо прививку, вы должны полностью проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Дабрафениб - это ингибитор киназ, разработанный компанией Novartis Pharmaceuticals и впервые одобренный FDA 29 мая 2013 года. Дабрафениб ингибирует рост клеток различных опухолей с мутацией BRAF V600 in vitro и in vivo.

Показания к применению дабрафениба, одобренные FDA

1. Распространенная меланома

29 мая 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение дабрафениба в качестве однократного перорального средства для лечения взрослых пациентов с неоперабельной меланомой (меланома, которая не может быть удалена хирургическим путем) или метастатической меланомой (меланома, которая распространилась на другие части тела), содержащей мутацию BRAF V600E.

2. Меланома с мутацией BRAF V600E или V600K

9 января 2014 года FDA одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K. Эти мутации должны быть обнаружены с помощью теста, одобренного FDA.

3. Немелкоклеточный рак легких

22 июня 2017 года FDA одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), опухоли которых экспрессируют мутацию BRAF V600E. В июле 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило компании "Тафинлар + Мекинист" статус "Прорывной терапии" для лечения пациентов с прогрессирующим или метастатическим НМРЛ с положительной мутацией BRAF V600E, которые ранее получали химиотерапию.

4. Меланома с мутацией BRAF V600 (адъювантная)

30 апреля 2018 года FDA одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для адъювантного лечения пациентов с меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью одобренного FDA теста, и поражением лимфатических узлов после полной резекции. В октябре 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эту комбинацию как прорывную терапию по данному показанию, а в декабре 2017 года - как приоритетную.

5. Анапластический рак щитовидной железы

4 мая 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения пациентов с анапластическим раком щитовидной железы (АТР), который не может быть удален хирургическим путем или распространился на другие части тела (метастазы) и который имеет аномальный ген BRAF V600E (BRAF V600E с положительной мутацией). Это первый одобренный FDA метод лечения пациентов с таким агрессивным типом рака щитовидной железы и представляет собой третий тип рака с этой специфической генетической мутацией, для лечения которого была одобрена данная комбинация препаратов.

6. Солидные опухоли

23 июня 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет и старше с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, содержащими мутацию BRAF V600E, которые прогрессировали после предшествующего лечения и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.

7. Глиома низкой степени злокачественности

16 марта 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение дабрафениба в комбинации с траметинибом для лечения педиатрических пациентов в возрасте от 1 года и старше с глиомой низкой степени злокачественности (LGG) с положительной мутацией BRAF V600E, которым требуется системная терапия. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также одобрило жидкие формы дабрафениба и траметиниба, что стало первым случаем разработки ингибитора BRAF/MEK в форме, подходящей для пациентов в возрасте от одного года. Эти сертификаты делают дабрафениб + траметиниб первой и единственной одобренной комбинированной таргетной терапией для лечения педиатрических пациентов с помощью BRAF V600E LGG.

Несмотря на то, что дабрафениб обеспечивает точную таргетную терапию опухолей с мутацией BRAF, необходимо соблюдать осторожность в отношении его способности вызывать мультисистемные побочные реакции. С клинической точки зрения для обеспечения баланса между эффективностью и безопасностью требуется стандартизированный мониторинг лечения и индивидуальные стратегии ведения.

Побочные эффекты дабрафениба, требующие немедленной медицинской помощи

Помимо желаемых эффектов, дабрафениб может вызывать некоторые побочные реакции. Хотя могут возникнуть не все из этих побочных эффектов, если они все же возникнут, может потребоваться медицинская помощь:

1. Распространенные побочные эффекты

Общие побочные эффекты дабрафениба включают: кровоточивость десен; носовые кровотечения; длительное кровотечение из порезов; кашель с кровью; кровавый, черный или дегтеобразный стул; красный или черный дегтеобразный стул; кровь в моче или мутная моча; красная или темно-коричневая моча; значительное снижение частоты или объема мочеиспускания; учащенное мочеиспускание. значительное снижение диуреза; сухость во рту; фруктовый запах изо рта; повышенная жажда; повышенный голод; расстройство желудка; изжога; боль или спазмы в желудке; рвота; рвотные массы, похожие на кофейную гущу (сильные и постоянные); тошнота; головокружение; головная боль; нарушения зрения; затрудненное дыхание или глотание; неспособность двигаться; покалывание в руках или ногах; лихорадка; покраснение кожи; сухость кожи; покраснение/отек/боль кожи; шелушение кожи на руках и ногах; волдыри на коже; сыпь; бугорки или наросты на коже; кожные язвы; опухшие ступни или голени; необычные усталость или слабость; необъяснимая потеря веса; повышенная потливость.

2. Менее распространенные побочные эффекты

Менее распространенные побочные эффекты дабрафениба включают: затуманенное зрение или другие изменения зрения; изменения цветового зрения; трудности со зрением в ночное время; боль в глазах; повышенную чувствительность глаз к солнечному свету; покраснение глаз; слезотечение.

3. Побочные эффекты, частота которых неизвестна

Побочные эффекты дабрафениба, частота которых неизвестна, включают: образование пузырей, шелушение или разрыхление кожи; озноб; кашель; диарею; зуд; боли в суставах или мышцах; покраснение кожи (часто с фиолетовым центром); боль в горле; язвы во рту или на губах/белые пятна; увеличение/болезненность/болезненность лимфатических узлов. в области шеи, подмышек или паха; пожелтение глаз или кожи.

Побочные эффекты дабрафениба, требующие срочной консультации с врачом

После приема дабрафениба могут возникать некоторые незначительные побочные эффекты. Эти реакции обычно носят временный характер и могут постепенно уменьшаться по мере того, как организм привыкает к лекарству. Если симптомы сохраняются или ухудшаются, пожалуйста, немедленно обратитесь к врачу:

Угри или прыщики; боль в спине; вздутие живота; затрудненное опорожнение кишечника; учащенное сердцебиение; выпадение или истончение волос; ослабленные ногти; потеря аппетита; мышечные боли/скованность; боль в животе (может отдавать в спину); покраснение/боль вокруг ногтя; заложенность или насморк.

Рекомендации медицинских работников по побочным эффектам дабрафениба

1. Сердечно-сосудистые заболевания

(1) Очень часто (10% и более)

Кровотечение (включая кровохарканье, гематому, носовое кровотечение, пурпуру, гематурию, субарахноидальное кровоизлияние, желудочное кровотечение, кровотечение из мочевого пузыря, ушиб, гематохезию, кровотечение в месте инъекции, легочное кровотечение, забрюшинное кровотечение, конъюнктивальное кровотечение, ректальное кровотечение, геморроидальное кровотечение, мелену, ушиб глаза, глазное кровотечение, десневое кровотечение/кровоизлияние, рвоту, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический отек шейки матки, гемоторакс, повышенная склонность к образованию синяков, кровотечение из толстого кишечника, кровотечение из полости рта, петехии, глоточное кровотечение, увеличение протромбинового времени, легочная гематома, кровоизлияние в сетчатку, вагинальное кровотечение, кровоизлияние в стекловидное тело, снижение количества эритроцитов, послеоперационное кровотечение, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние в ствол головного мозга, кровоизлияние в мозг; до 29%), артериальная гипертензия (включая гипертонический криз; до 22%), геморрагические явления (до 17%), артериальная гипотензия (до 15%).

(2) Распространенные (от 1% до 10%)

Кардиомиопатия (определяется как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по крайней мере на 10% от исходного уровня и ниже установленной нижней границы нормы), снижение фракции выброса, ФВЛЖ, брадикардия, лимфедема.

(3) Нечасто (0,1- 1%)

Кровоизлияние с летальным исходом, удлинение интервала QT, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность.

(4) Частота не сообщается

Крупное кровотечение (определяется как симптоматическое кровотечение в критической области или органе), миокардит.

(5) Постмаркетинговые отчеты

Венозная тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, эмболию, венозный тромбоз). Кровоизлияние со смертельным исходом произошло у 0,5% пациентов; смертельными случаями были кровоизлияние в мозг и ствол мозга.

В общей популяции пациентов, получавших безопасную комбинацию этого препарата с траметинибом, снижение ФВЛЖ было отмечено у 6% (65 из 1076) пациентов; в большинстве случаев оно протекало бессимптомно и обратимо. Пациенты с ФВЛЖ ниже установленного уровня LLN не были включены в клинические испытания этого препарата.

2. Дерматологические

(1) Очень распространенные (10% или более)

Сыпь (включая сыпь, генерализованную сыпь, зудящую сыпь, эритематозную сыпь, папулезную сыпь, везикулярную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, фолликулитную сыпь, узловатую сыпь, пустулезную сыпь, экзему, многоформную эритему, дерматит, эксфолиативный дерматит, отслоение кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, буллезный дерматит; до 42%), гиперкератоз (включая гиперкератоз, актинический кератоз, себорейный кератоз, волосяной кератоз; до 37%), сухость кожи (включая сухость кожи, ксеродермию; до 32%), алопеция (до 26%), ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии (до 20%), зуд (включая зуд, генерализованный зуд, генитальный зуд, глазной зуд; до 15%), угревидный дерматит (включая угревидный дерматит, угревую сыпь, пустулезные угри; до 12%), эритема (включая генерализованную эритему; до 12%), ладонно-подошвенная кератодермия (до 11%), ночная потливость, кожные проявления (сыпь, гиперкератоз).

(2) Распространенные (от 1% до 10%)

Кожные проявления (актинический кератоз, поражение кожи, эритема, зуд), реакции фоточувствительности, целлюлит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь, актинический кератоз, поражение кожи, гипергидроз, трещины кожи, панникулит.

(3) Частота не сообщается

Другие серьезные кожные токсические явления, серьезные побочные эффекты в виде заболеваний кожи и подкожной клетчатки, генерализованный эксфолиативный дерматит.

(4) Постмаркетинговые отчеты

Тяжелые кожные побочные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами), фоточувствительность.

3. Желудочно-кишечный тракт

(1) Очень распространенный (10% или более)

Тошнота (до 46%), рвота (до 37%), диарея (включая диарею, колит, энтероколит, энтерит; до 33%), запор (до 27%), боль в животе (включая боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота; до 16%), сухость во рту (до 11%).

(2) Распространенные (от 1% до 10%)

Желудочно-кишечные кровотечения, стоматит (включая стоматит, хейлит, изъязвление полости рта, афтозную язву, глоссит), острый панкреатит.

(3) Необычные (0,1%-1%)

Панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта, колит.

4. Мочеполовая система

(1) Очень распространенный (10% или более)

Дабрафениб может вызывать инфекцию мочевыводящих путей.

(2) Частота не сообщается

Дабрафениб может вызывать маточные кровотечения.

5. Гематологические

(1) Очень распространенные (10% и более)

Лейкопения (включая лейкопению, снижение количества лейкоцитов в крови, лимфопению; до 48%), нейтропения (включая нейтропению, фебрильную нейтропению, снижение количества нейтрофилов; до 47%), анемия (до 46%), снижение уровня гемоглобина (до 44%), лимфопения (до 42%).

(2) Часто (1%-10%)

Снижение количества лимфоцитов, тромбоцитопения.

(3) Частота не сообщается

Нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лейкопения.

6. Гепатотоксичность

(1) Очень распространенный (10% или более)

Повышение АСТ (включая повышение активности печеночных ферментов, повышение функциональных проб печени, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию; до 61%), повышение АЛТ (включая повышение активности печеночных ферментов, повышение функциональных проб печени, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию; до 48%).

(2) Часто (от 1% до 10%)

У пациентов, получающих дабрафениб, может наблюдаться гипербилирубинемия, повышение ГГТ.

(3) Частота не сообщается

У пациентов, получающих дабрафениб, может наблюдаться повышение уровня общего билирубина.

7. Повышенная чувствительность

(1) Распространенная (от 1% до 10%)

Дабрафениб может вызывать повышенную чувствительность (включая лекарственную гиперчувствительность).

(2) Частота не сообщается

У пациентов, получающих дабрафениб, может развиться буллезная сыпь.

8. Иммунологические

Саркоидоз, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз также являются побочными реакциями, которые могут возникнуть во время лечения дабрафенибом.

9. Метаболизм

(1) Очень распространенный (10% или более)

Гипергликемия (до 71%), гипонатриемия (до 57%), гипофосфатемия (до 42%), снижение аппетита (до 29%), гипоальбуминемия (до 25%), необходимость в более интенсивной сахароснижающей терапии (до 15%).

(2) Часто (от 1% до 10%)

У пациентов, получающих дабрафениб, могут наблюдаться симптомы обезвоживания.

(3) Частота не сообщается

Во время лечения дабрафенибом также могут наблюдаться гипокальциемия, гипернатриемия, гипокалиемия, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак.

10. Опорно-двигательный аппарат

(1) Очень распространенный (10% или более)

Артралгия (до 31%), миалгия (включая миалгию, боль в опорно-двигательном аппарате, боль в грудной клетке; до 24%), боль в конечностях (до 16%), боль в спине (до 12%), мышечные спазмы (включая мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата; до 11%).

(2) Часто (1%-10%)

Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз.

(3) Частота не сообщается

Боль в опорно-двигательном аппарате (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, артралгию, боль в костях, несердечную боль в груди, боль в шее, скованность опорно-двигательного аппарата), боль в челюсти.

11. Нервная система

(1) Очень распространенный (10% или более)

Головная боль (включая головную боль, головную боль напряжения, мигрень с аурой; до 39%), головокружение (включая головокружение, вертиго, позиционное головокружение; до 14%).

(2) Необычный (0,1%-1%)

Во время лечения дабрафенибом у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы внутричерепного кровоизлияния.

(3) Частота не сообщается

Кровоизлияние в мозг, кровоизлияние в ствол головного мозга, периферическая нейропатия (включая периферическую нейропатию, периферическую моторную нейропатию, периферическую сенсомоторную нейропатию, парестезию, невралгию, гипестезию, периферическую сенсорную нейропатию).

12. Глазная токсичность

(1) Распространенная (1%-10%)

Увеит, затуманенное зрение, нарушение зрения, хориоретинопатия (включая хориоретинальное расстройство), отслойка сетчатки (включая отслойку пигментного эпителия желтого пятна сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки), отслойка пигментного эпителия сетчатки.

(2) Нечасто (0,1- 1%)

Во время лечения дабрафенибом у некоторых пациентов может наблюдаться периорбитальный отек.

13. Новообразования

(1) Очень распространенные (10% и более)

Папилломы (включая кожную папиллому, папилломонозный дерматит; до 27%), папилломы кожи (до 24%), плоскоклеточный рак кожи (включая кожный плоскоклеточный рак, плоскоклеточную карциному in situ [болезнь Боуэна], кератоакантому; до 11%).

(2) Распространенные (от 1% до 10%)

Кератоакантома, базально-клеточная карцинома, новая первичная меланома (включая злокачественную меланому, метастатическую злокачественную меланому, поверхностно распространяющуюся меланому III стадии), некожные злокачественные образования, акрохордон (кожная метка), себорейный кератоз, плоскоклеточный рак, плоскоклеточная карцинома кожи.

14. Другие побочные эффекты

(1) Очень часто (10% и более)

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (до 64%), лихорадка/повышение температуры тела (включая лихорадку, гиперпирексию, повышение температуры тела; до 63%), утомляемость (включая повышенную утомляемость, астению, недомогание; до 59%), астенизация (до 47%), нарушение уровня фосфатов в сыворотке крови (до 42%), озноб (до 37%), снижение содержания натрия (до 35%), отеки (включая периферические отеки, отечность, генерализованный отек; до 35%), нарушения уровня сывороточного альбумина (до 25%), снижение содержания магния (до 24%), периферические отеки (включая периферический отек, периферическая припухлость; до 22%), гриппоподобные заболевания (до 15%).

(2) Распространенные (1%-10%)

Тяжелые лихорадочные реакции, лихорадка, осложненная артериальной гипотензией, лихорадка, осложненная обезвоживанием, лихорадка, осложненная обмороком, лихорадка, осложненная почечной недостаточностью, серьезные неинфекционные лихорадочные явления, воспаление слизистых оболочек, отек лица.

(3) Частота не сообщается

Послеоперационное кровотечение, лихорадка, осложненная сильным ознобом, увеличение массы тела, снижение содержания фосфатов, увеличение содержания магния, увеличение содержания калия, уменьшение содержания кальция, уменьшение содержания калия в крови.

В общей популяции, получавшей этот препарат в качестве монотерапии, пирексия (серьезная и несерьезная) наблюдалась у 30% пациентов; примерно у 13% из этих пациентов наблюдалось 3 или более отдельных эпизода. Тяжелые лихорадочные реакции и повышение температуры тела любой степени тяжести, осложненные артериальной гипотензией или ознобом, наблюдались у 6% пациентов.

15. Психиатрическая помощь

Во время лечения дабрафенибом может возникать беспокойство.

16. Почечная токсичность

(1) Очень распространенный (10% и более)

Во время лечения дабрафенибом может наблюдаться повышение уровня креатинина (до 21%).

(2) Распространенные (1%-10%)

Во время лечения дабрафенибом возможно развитие почечной недостаточности, тубулоинтерстициального нефрита.

(3) Нечасто (0,1%-1%)

Во время лечения дабрафенибом может развиться острая почечная недостаточность, нефрит.

(4) Частота не сообщается

Во время лечения дабрафенибом может развиться интерстициальный нефрит.

17. Органы дыхания

(1) Очень распространенный (10% или более)

Кашель (включая кашель, продуктивный кашель; до 29%), одышка (до 20%), назофарингит (включая фарингит; до 12%).

(2) Распространенные (1%-10%)

Во время лечения дабрафенибом могут развиться респираторные расстройства, тромбоэмболия легочной артерии.

(3) Редко (0,1%-1%)

Во время лечения дабрафенибом возможно развитие пневмонии, интерстициальных заболеваний легких.

(4) Частота не сообщается

Во время лечения дабрафенибом могут возникать носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей, боль в ротоглотке.

Дабрафениб может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с траметинибом для лечения некоторых видов рака кожи, легких и щитовидной железы. Он показан для применения взрослым и детям в возрасте от 1 года и старше с солидными опухолями или глиомами низкой степени злокачественности. Он используется при запущенных, метастатических или неоперабельных заболеваниях, а также для профилактики рецидива после хирургического вмешательства; его применение зависит от подтверждения конкретного типа опухоли.

Пациентам строго рекомендуется принимать этот препарат в точном соответствии с предписаниями врача. Дозировки для детей и подростков следует рассчитывать исходя из массы тела. Препарат следует принимать натощак — либо за час до еды, либо через два часа после нее — и принимать регулярно, раз в 12 часов.

Капсулы следует проглатывать целиком; их нельзя раздавливать, разжевывать, разламывать пополам или открывать. Если после приема возникает рвота, не принимайте заменяющую дозу; просто примите следующую запланированную дозу в соответствии с планом. Таблетки, предназначенные для приготовления суспензии для приема внутрь, нельзя проглатывать непосредственно, измельчать или разжевывать; они должны быть приготовлены в соответствии с инструкцией.