В дополнение к рекомендуемой дозе, дозу церитиниба следует разумно корректировать в соответствии с индивидуальным состоянием пациента.
Рекомендуемая доза при немелкоклеточном раке легких у взрослых
1. Рекомендуемая доза
Принимайте церитиниб по 450 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Способ применения
Принимайте внутрь во время еды в одно и то же время каждый день.
Коррекция дозы при непереносимости
1. Первое снижение дозы: 300 мг один раз в день.
2. Второе снижение дозы: 150 мг один раз в день.
3. Если пациент не переносит прием 150 мг церитиниба в сутки, прием препарата следует прекратить.
Коррекция дозы в особых группах населения
1. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
(1) Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести
Клиренс креатинина CrCl от 30 до<90>
(2) Тяжелая почечная недостаточность
Клиренс креатинина<30>
2. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
(1) Легкое нарушение функции печени
Тест Чайлд-Пью А или В: Коррекция дозы церитиниба не требуется.
(2) Тяжелая печеночная недостаточность
C по шкале Чайлд-Пью: Уменьшите дозу церитиниба примерно на треть, округлив ее до максимальной дозы, равной 150 мг.
Коррекция дозы с учетом побочных реакций
1. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Если, несмотря на противорвотное или противодиарейное лечение, возникают сильная или непереносимая тошнота, рвота или диарея, прекратите прием церитиниба до улучшения симптомов; возобновите прием следующей, более низкой дозы после улучшения состояния.
2. Гепатотоксичность
(1) Повышение уровня АЛТ или АСТ >5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при уровне общего билирубина ≤2ХГН: прервать прием до восстановления до исходного уровня или ≤3ХГН; возобновить прием церитиниба в следующей более низкой дозе после восстановления.
(2) Повышение АЛТ или АСТ более чем в 3 раза при уровне общего билирубина более чем в 2 раза (при отсутствии холестаза или гемолиза): Окончательно прекратить прием препарата.
3. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
При возникновении связанного с лечением интерстициального заболевания легких/пневмонита любой степени тяжести следует навсегда прекратить прием церитиниба.
4. Удлинение интервала QT
(1) Если интервал QTc >500 мс обнаружен по крайней мере на 2 отдельных ЭКГ, прервите прием до тех пор, пока интервал QTc не составит<481>
(2) Если удлинение интервала QTc сопровождается резкими сокращениями, полиморфной желудочковой тахикардией или тяжелой формой аритмии, прекратите прием препарата навсегда.
5. Гипергликемия
Если, несмотря на антидиабетическую терапию, возникает стойкая гипергликемия >250 мг/дл, прекратите прием церитиниба до тех пор, пока гипергликемия не будет должным образом контролироваться; возобновите прием следующей, более низкой дозы после контроля; если адекватный контроль гликемии не может быть достигнут с помощью медицинского вмешательства, прекратите прием церитиниба.
6. Брадикардия
(1) При появлении симптоматической (но не угрожающей жизни) брадикардии следует прекратить прием церитиниба до восстановления бессимптомной брадикардии или частоты сердечных сокращений ≥60 ударов в минуту; оценить сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают брадикардию; если брадикардия не связана с другими препаратами, возобновить прием следующей более низкой дозы.
(2) Пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают брадикардию или артериальную гипотензию, при возникновении клинически значимой брадикардии, требующей вмешательства, или брадикардии, угрожающей жизни, следует прекратить прием препарата навсегда.
7. Панкреатит
При повышении уровня липазы или амилазы более чем в 2 раза следует прервать прием препарата до восстановления до уровня менее чем в 1,5 раза; возобновить прием при следующей более низкой дозе.
