Олапариб(Линпарза)

Введение:Олапариб

Олапариб относится к классу противоопухолевых препаратов, в частности к ингибиторам поли (АДФ-рибозной) полимеразы (PARP). Ферменты PARP имеют решающее значение для восстановления поврежденной ДНК в клетках человека; когда способность к восстановлению ДНК нарушена, раковые клетки более подвержены гибели.

Показания к применению

Этот продукт в основном используется для лечения определенных видов гинекологических злокачественных новообразований:

Чувствительный к платине рецидивирующий эпителиальный рак яичников (поверхностная эпителиальная карцинома яичника);

Рецидивирующий рак фаллопиевых труб (рак, возникающий в канальцах, соединяющих яичник и матку);

Рецидивирующий первичный рак брюшины (рак, возникающий из эндотелия брюшины).

обзор

Важные меры предосторожности перед применением

Во время лечения олапарибом некоторые пациенты могут испытывать слабость, утомляемость или головокружение. При появлении этих симптомов следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с точными приборами.

Во время лечения необходимо использовать негормональные средства контрацепции и регулярно проходить тесты на беременность для подтверждения беременности.

Способ применения и дозы

Этот продукт следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не ломая. Его можно принимать как с пищей, так и без нее.

Стандартная дозировка

Рекомендуемая доза составляет 300 мг два раза в день, т.е. две таблетки по 150 мг каждый раз, общая суточная доза составляет 600 мг. Таблетки по 100 мг в основном используются для коррекции дозы.

Важное примечание: Лечение необходимо начать в течение 8 недель после завершения курса химиотерапии на основе платины и продолжать до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.

Коррекция дозы

Побочные реакции

При возникновении непереносимых побочных реакций (например, тошноты, рвоты, диареи, анемии и т.д.) лечение может быть временно приостановлено или доза может быть снижена:

Первое снижение дозы: 250 мг два раза в день (1 таблетка по 150 мг + 1 таблетка по 100 мг), общая суточная доза 500 мг.

Второе снижение дозы: 200 мг два раза в день (2 таблетки по 100 мг), общая суточная доза 400 мг.

Сопутствующие лекарственные препараты

Высокоэффективные или среднеэффективные ингибиторы CYP3A противопоказаны, поскольку они могут усиливать воздействие препарата.

Если невозможно избежать одновременного применения с высокоэффективным ингибитором CYP3A, дозу снижают до 100 мг два раза в день (1 таблетка по 100 мг), общая суточная доза составляет 200 мг.

Если невозможно избежать одновременного применения с ингибитором CYP3A средней активности, дозу снижают до 150 мг два раза в день (1 таблетка по 150 мг), общая суточная доза составляет 300 мг.

Меры предосторожности после лечения

Особые меры предосторожности при лечении олапарибом:

Избегайте употребления грейпфрута, грейпфрутового сока и продуктов из горького апельсина, так как эти продукты содержат ингибиторы CYP3A, которые могут нарушать метаболизм лекарств.

Некоторые пациенты могут испытывать слабость, утомляемость или головокружение после приема препарата. В таких случаях рекомендуется избегать вождения автомобиля или работы с точными приборами в целях обеспечения безопасности.

Особые группы населения

Водители или операторы механизмов

Во время лечения могут возникать головокружение и утомляемость. Рекомендуется выполнять эти упражнения только при хорошем самочувствии.

Дети и подростки

В настоящее время данные о безопасности и эффективности отсутствуют; применение не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Данные о пациентах в возрасте 75 лет и старше ограничены, но коррекция начальной дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Легкое нарушение функции почек (клиренс креатинина 51-80 мл/мин): Применять в обычной дозе.

При умеренных нарушениях (клиренс креатинина 31-50 мл/мин): Скорректируйте дозу до 200 мг два раза в день.

Тяжелые нарушения (клиренс креатинина ≤30 мл/мин): Не рекомендуется. 

Нарушение функции печени

Легкие нарушения (класс А по Чайлд-Пью): Применять в обычной дозе.

Нарушения от средней до тяжелой степени: Не рекомендуется.

Противопоказания

Этот продукт противопоказан следующим группам населения:

Аллергия: Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ.

Кормящим женщинам: Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение одного месяца после приема последней дозы.

В исследованиях на животных олапариб не обнаруживался в грудном молоке, а данных о применении на людях недостаточно. Однако, исходя из особенностей применения препарата, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение одного месяца после его прекращения.

Женщинам, способным к деторождению: Перед началом лечения убедитесь, что вы не беременны, и используйте высокоэффективные средства контрацепции (такие как презервативы или внутриматочные спирали) во время лечения и в течение шести месяцев после приема последней дозы.

Беременным женщинам: Противопоказано в течение всей беременности.

Исследования на животных показали, что олапариб может вызывать серьезные повреждения эмбриона и плода даже в дозах, которые ниже терапевтических для человека. Хотя нет данных о его применении беременными женщинами, исходя из механизма его действия, он строго противопоказан беременным женщинам и тем, кто не использует надежные средства контрацепции.

Пациентам мужского пола: Если их партнерша - женщина, способная к деторождению, или беременна, используйте презервативы во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы и не сдавайте сперму.

Побочные реакции

Гематологические реакции

Анемия может проявиться уже на 4-й неделе, при этом тяжелая анемия обычно выявляется к 7-й неделе.

В исследовании SOLO-2 у 43,6% пациентов наблюдалась анемия, при этом у 19,5% - тяжелая анемия.

Примерно у 55% пациентов развился макроцитоз (увеличение количества эритроцитов), который проходит после отмены препарата.

Рекомендация: Ежемесячно проводите полный анализ крови до и после лечения.

Изменения функции почек

Примерно у 15% пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови (в среднем на 23%), которое сохраняется во время лечения и проходит после отмены препарата.

Тошнота и рвота

Тошнота обычно возникает в течение первого месяца лечения.

Рвота обычно возникает в течение первых 2 месяцев лечения.

Ситуации, требующие немедленного прекращения приема олапариба

Немедленно прекратите прием при возникновении любого из следующих симптомов:

Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Новые или ухудшающиеся респираторные симптомы (такие как одышка, постоянный кашель, лихорадка) и диагноз неинфекционной пневмонии.

Важное примечание: При появлении вышеуказанных респираторных симптомов или аномальных изображений грудной клетки временно прекратите использование и немедленно обратитесь к врачу. Если диагностирована неинфекционная пневмония, прием олапариба должен быть окончательно прекращен и назначено соответствующее лечение.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp