Понатиниб — это ингибитор тирозинкиназы, который избирательно подавляет активность слитого белка BCR-ABL и ряда других киназ.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноПонатиниб в основном применяется для лечения взрослых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), резистентных к предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы или не переносящих ее, а также взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+).
Этот препарат применяется для лечения следующих заболеваний у взрослых пациентов:
хроническая фаза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), резистентная к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК) первого или второго поколения и/или не переносящая их;
рецидивирующий или рефрактерный ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза, а также острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), при отсутствии других подходящих ингибиторов тирозинкиназы;
хроническая фаза, фаза акселерации, бластный криз ХМЛ или ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), резистентные к любому ингибитору тирозинкиназы и подтвержденные с помощью валидированного анализа на наличие мутации T315I.
Не подходит и не рекомендуется для пациентов с недавно диагностированным ХМЛ в хронической фазе (ХФ).
Для пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе:
Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг перорально 1 раз в сутки.
При международном нормализованном соотношении (МНС) BCR-ABL1 (гомолог 1 онкогена вируса лейкемии мышей Абельсона) ≤1 % дозу снижают до 15 мг перорально 1 раз в сутки.
Пациентам, у которых лечение перестало быть эффективным, дозу можно снова повысить до ранее переносимой — 30 мг или 45 мг 1 раз в сутки.
Продолжайте лечение до тех пор, пока не будет потерян ответ на лечение или не возникнет непереносимая токсичность. Если гематологический ответ не достигается в течение 3 месяцев, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата.
Для пациентов с ХМЛ в фазе акселерации (ФА), бластным кризом (БК) ХМЛ или острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ОЛЛ):
Оптимальная доза не установлена. Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг перорально 1 раз в сутки.
Пациентам с ХМЛ в фазе акселерации, у которых наблюдается значительный цитогенетический ответ, можно снизить дозу и продолжать лечение до тех пор, пока не будет потерян ответ на лечение или не возникнет непереносимая токсичность.
Если в течение 3 месяцев ответ на лечение не достигается, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата.
Таблетки можно принимать во время еды или натощак.
Проглатывайте таблетки целиком, не разламывайте, не разрезайте и не разжевывайте их.
Если вы пропустили прием препарата, примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Дополнительная доза не требуется.
Артериальная окклюзия (АО): сердечно-сосудистые или цереброваскулярные нарушения
1-я степень: прекратите прием до исчезновения побочных реакций, затем возобновите прием в прежней дозировке.
2-я степень: прекратите прием до исчезновения побочных реакций до 0–1-й степени, затем возобновите прием в меньшей дозировке; при рецидиве прекратите прием препарата.
3-я или 4-я степень: прекратите прием препарата.
Артериальная окклюзия (АО): нарушение периферического кровообращения или венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
1-я степень: прекратите прием до исчезновения побочных реакций, затем возобновите прием в прежней дозировке.
2-я степень: прекратите прием препарата до исчезновения побочных реакций до 0–1-й степени, затем возобновите прием в меньшей дозировке; при рецидиве прекратите прием препарата.
3-я степень: прекратите прием препарата до исчезновения побочных реакций до 0–1-й степени, затем возобновите прием в меньшей дозировке; при рецидиве прекратите прием препарата.
4-я степень: прекратите прием препарата.
Сердечная недостаточность
2-я или 3-я степень: прекратите прием препарата до исчезновения побочных реакций до 0–1-й степени, затем возобновите прием в меньшей дозировке; при рецидиве прекратите прием препарата.
4-я степень: прекратите прием препарата.
Гепатотоксичность
АСТ или АЛТ > 3 × ВГН и ≤ 5 × ВГН: прекратите прием препарата до исчезновения побочных реакций до 0–1-й степени, затем возобновите прием в меньшей дозировке.
АСТ или АЛТ ≥ 3 × ВГН и общий билирубин ≥ 2 × ВГН, щелочная фосфатаза < 2 × ВГН: прекратите прием препарата.
Панкреатит и повышение уровня липазы
Липаза в сыворотке крови 1–1,5 × ВГН: прием препарата можно прекратить до исчезновения побочных реакций, затем возобновить прием в прежней дозировке.
Уровень липазы в сыворотке крови 1,5–2,5 × ВГН (бессимптомный или малосимптомный радиационный панкреатит): прекратите прием препарата до достижения ремиссии 0–1 степени (уровень липазы < 1,5 × ВГН), затем возобновите прием в более низкой дозе.
Уровень липазы в сыворотке крови 2–5 × ВГН при наличии симптомов, панкреатит 3-й степени тяжести с симптомами или уровень липазы > 5 × ВГН при отсутствии симптомов: прекратите прием препарата до полного исчезновения симптомов и снижения уровня липазы до 0–1 степени, затем возобновите прием в более низкой дозе.
Симптоматический панкреатит с уровнем липазы в сыворотке крови > 5 × ВГН: прекратите прием препарата.
Миелосупрессия
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1 × 10⁹/л или тромбоциты < 50 × 10⁹/л: прекратите прием препарата до достижения АЧН ≥ 1,5 × 10⁹/л и тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л, затем возобновите прием в прежней дозе.
При рецидиве: прекратите прием препарата до достижения ремиссии, затем возобновите прием в более низкой дозе.
Другие негематологические побочные реакции:
1-я степень: прекратите прием препарата до достижения ремиссии, затем возобновите прием в прежней дозе.
2-я степень: прекратите прием препарата до достижения ремиссии 0–1 степени, затем возобновите прием в прежней дозе; при рецидиве прекратите прием препарата до достижения ремиссии в более низкой дозе, затем возобновите прием.
3-я или 4-я степень: прекратите прием препарата до достижения ремиссии 0–1 степени, затем возобновите прием в более низкой дозе; при рецидиве прекратите прием препарата.
Рекомендации по снижению дозы при возникновении побочных реакций
Первоначальное снижение дозы: 30 мг 1 раз в сутки;
Второе снижение дозы: 15 мг 1 раз в сутки;
Третье снижение дозы: если прием 15 мг 1 раз в сутки невозможен, прекратите прием препарата.
Коррекция дозы при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A
Избегайте одновременного применения понатиниба с мощными ингибиторами CYP3A. Если это невозможно, снизьте дозу следующим образом:
После прекращения приема мощного ингибитора CYP3A на 3–5 периодов полувыведения вернитесь к переносимой дозе перед одновременным применением.
Исходная доза: 45 мг 1 раз в сутки → при одновременном применении снизить до 30 мг 1 раз в сутки;
Исходная доза: 30 мг 1 раз в сутки → при одновременном применении снизить до 15 мг 1 раз в сутки;
Исходная доза: 15 мг 1 раз в сутки → избегать одновременного применения.
Женщинам детородного возраста перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Согласно исследованиям на животных и механизму действия препарата, его применение во время беременности может нанести вред плоду.
Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали, что дозы ниже рекомендованной для человека могут вызывать нарушения развития. Беременных женщин следует информировать о потенциальных рисках для плода.
Неизвестно, проникает ли понатиниб в грудное молоко.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.
Исследования на животных показали, что понатиниб может снижать фертильность у женщин детородного возраста. Обратимость этого эффекта неизвестна.
Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех недель после приема последней дозы.
У пациентов с печеночной недостаточностью повышается риск развития побочных реакций.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (по шкале Чайлд-Пью A, B или C) начальную дозу следует снизить с 45 мг до 30 мг один раз в сутки.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–89 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше повышается риск развития побочных реакций, а также печеночной, почечной или сердечной недостаточности, поэтому подбор дозы должен быть осторожным.
Клинические данные о применении препарата у пациентов младше 18 лет отсутствуют.
К важным нежелательным клиническим реакциям относятся:
окклюзия артерий, венозная тромбоэмболия, сердечная недостаточность, гепатотоксичность, гипертония, панкреатит, нейропатия, токсическое поражение глаз, кровотечения, задержка жидкости в организме, аритмия, миелосупрессия, синдром лизиса опухоли, обратимый синдром задней лейкоэнцефалопатии, нарушение заживления ран и перфорация желудочно-кишечного тракта.
Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
следите за появлением соответствующих симптомов и при тяжелом течении заболевания прекратите прием препарата, снизьте дозу или отмените его.
следите за состоянием пациента и корректируйте лечение в зависимости от тяжести состояния.
следите за появлением симптомов и прекратите прием препарата, снизьте дозу или отмените его, если появились или усилились новые симптомы.
может привести к печеночной недостаточности и даже смерти. Контролируйте функцию печени в начале лечения и ежемесячно в дальнейшем.
следите за артериальным давлением и прекратите прием препарата, снизьте дозу или отмените его, если давление плохо контролируется.
контролируйте уровень липазы каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем ежемесячно. Повышенная токсичность при впервые диагностированном хроническом миелолейкозе с цитогенетической аномалией 17p (ЦГА-17): не рекомендуется при впервые диагностированном хроническом миелолейкозе.
Нейропатия, токсическое поражение глаз, кровотечения, задержка жидкости в организме и аритмия: все эти состояния требуют контроля и лечения.
контролируйте показатели общего анализа крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, а затем ежемесячно.
перед началом лечения обеспечьте достаточное потребление жидкости и контролируйте гиперурикемию.
прекратите прием препарата при постановке диагноза.
прекратите прием препарата как минимум за 1 неделю до плановой операции и возобновите его только после подтверждения заживления послеоперационных ран. При перфорации желудочно-кишечного тракта прием препарата следует прекратить навсегда.
предупредите беременных женщин о риске. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после его прекращения.
Понатиниб - это ингибитор тирозинкиназы третье···...【Детали】
Понатиниб - ингибитор тирозинкиназы третьего п···...【Детали】
Понатиниб отпускается по рецепту врача и долже···...【Детали】
В дополнение к желаемым эффектам, понатиниб мо···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Избегайте употребления грейпфрута и продуктов, содержащих грейпфрут, во избежание взаимодействия с понатинибом и возможных побочных реакций.
Понатиниб является таргетным противоопухолевым препаратом, применяемым для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой у взрослых, как правило, после неэффективности других аналогичных методов лечения.
Строго следуйте указаниям врача. Принимайте один раз в день, натощак или во время еды. Проглотите таблетку целиком; не измельчайте, не разжевывайте и не разламывайте ее. Необходимо регулярно проходить обследование. Прекратите прием препарата по крайней мере за неделю до операции. Не прекращайте прием препарата и не меняйте дозировку без разрешения врача. Храните при комнатной температуре, вдали от света и влаги.
Понатиниб - это ингибитор тирозинкиназы третьего поколения BCR-ABL, разработанный и производимый компанией Takeda, Япония, и его следует применять под руководством врача.
У пациентов, получавших Понатиниб, отмечались случаи артериальной окклюзии, включая летальные исходы. Следите за признаками артериальной окклюзии. Прекратите прием, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести заболевания. При принятии решения о возобновлении приема понатиниба учитывайте соотношение пользы и риска.
У пациентов, получавших Понатиниб, наблюдались серьезные или тяжеловесные случаи ВТЭ. Следите за признаками ВТЭ. Приостановите прием, затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести.
У пациентов, получавших понатиниб, имели место случаи летального исхода, тяжелой сердечной недостаточности.
Наблюдайте за пациентами на предмет признаков или симптомов, характерных для сердечной недостаточности, и лечите сердечную недостаточность по клиническим показаниям. При появлении новой или обостряющейся сердечной недостаточности прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в уменьшенной дозе или прекратите его применение.
Понатиниб может вызывать гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть. Контролируйте функцию печени на начальном этапе, а затем, по крайней мере, ежемесячно или по клиническим показаниям. Прекратите прием, затем возобновите прием понатиниба в сниженной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести заболевания.
У пациентов, получавших понатиниб, наблюдалась серьезная артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Пациентам может потребоваться срочное клиническое вмешательство в связи с артериальной гипертензией, сопровождающейся спутанностью сознания, головной болью, болью в груди или одышкой.
Контролируйте артериальное давление на исходном уровне и по клиническим показаниям, а также лечите артериальную гипертензию по клиническим показаниям. Если артериальная гипертензия не контролируется с медицинской точки зрения, прекратите прием понатиниба, уменьшите дозу или вовсе прекратите его применение. При значительном ухудшении состояния, нестабильной артериальной гипертензии или гипертензии, не поддающейся лечению, следует отменить понатиниб и рассмотреть возможность обследования на предмет стеноза почечной артерии.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Наблюдайте за пациентами на предмет выявления симптомов нейропатии, таких как гипестезия, гиперестезия, парестезии, дискомфорт, ощущение жжения, невропатическая боль или слабость. Отмените прием, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести заболевания.
У пациентов, получавших понатиниб, наблюдалась серьезная глазная токсичность, приводящая к слепоте или ухудшению зрения. Проводите всестороннее обследование глаз на начальном этапе и периодически во время лечения.
У пациентов, получавших понатиниб, наблюдались случаи летального исхода и серьезных геморрагических осложнений.
Следите за кровотечениями и ведите пациентов в соответствии с клиническими показаниями. Прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести.
У пациентов, получавших понатиниб, были случаи летального исхода и серьезной задержки жидкости.
Следите за задержкой жидкости и ведите пациентов в соответствии с клиническими показаниями. Прекратите прием понатиниба, затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба в зависимости от рецидива/тяжести заболевания.
Одновременное применение понатиниба с сильными ингибиторами CYP3A повышает концентрацию понатиниба в плазме крови, что может увеличить риск развития побочных реакций на понатиниб.
Избегайте одновременного применения понатиниба с сильными ингибиторами CYP3A. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу понатиниба.
Одновременное применение понатиниба с сильными индукторами CYP3A снижает концентрацию понатиниба в плазме крови. Избегайте одновременного применения понатиниба с сильными индукторами CYP3A, если только польза не превышает риск снижения экспозиции понатиниба. Наблюдайте за пациентами на предмет снижения эффективности. Рассмотрите альтернативные сопутствующие препараты, у которых отсутствует или минимален потенциал индукции CYP3A.
Храните таблетки Понатиниба при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допустимы отклонения от температуры от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).
На данный момент Понатиниб официально не одобрен для продажи в материковом Китае. Поэтому его нельзя приобрести непосредственно в обычных больничных аптеках. Понатиниб можно приобрести в больницах или обычных аптеках в странах, где он уже одобрен.
1. Лечение за рубежом и приобретения лекарственных препаратов: пациенты могут путешествовать в места медицинских учреждений в странах или регионах, где <а href="/drugDetail/58.html">полиэстер и утвержден, иметь рецепт, выданный локально зарегистрированы врачом после оценки, и купить лекарство в местной аптеке.
2. Агентства по оказанию медицинских услуг: Пациенты также могут обратиться в местные агентства по оказанию медицинских услуг, которые могут помочь в приобретении необходимого лекарства, которое можно получить по международной прямой почтовой рассылке.
Максимальная концентрация (Tmax) достигается примерно через 6 часов после приема внутрь.
Влияние приема пищи: По сравнению с приемом натощак, ни пища с высоким содержанием жира, ни пища с низким содержанием жира существенно не влияют на его концентрацию в плазме крови (AUC и Cmax), что указывает на то, что этот препарат можно принимать как с пищей, так и без нее.
Уровень связывания с белками плазмы чрезвычайно высок, превышая 99%. Кажущийся объем распределения большой, приблизительно 1223 литра, что указывает на интенсивное распределение препарата в тканях.
Понатиниб в основном метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. В его метаболизме также участвуют CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A5. Эстеразы/амидазы также участвуют в его метаболизме.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Согласно инструкции к препарату, абсолютных противопоказаний к применению понатиниба нет, но это не означает, что его можно применять без разбора.
(1). Противопоказания для определенных групп населения
Понатиниб не показан и не рекомендуется для лечения впервые диагностированного хронического миелолейкоза в хронической фазе. Клинические исследования показали, что у таких пациентов риск серьезных побочных реакций удваивается по сравнению с иматинибом.
(2). Ситуации, требующие прерывания или прекращения приема препарата из-за серьезных рисков
При возникновении следующих специфических серьезных побочных реакций у пациентов требуется немедленное или даже постоянное прекращение приема препарата:
Случаи артериальной окклюзии, такие как инфаркт миокарда, инсульт, заболевания периферических артерий, требующие срочной реваскуляризации. Случаи со степенью тяжести ≥3 обычно требуют постоянного прекращения приема препарата.
Венозные тромбоэмболические осложнения: При развитии тромбоэмболии ≥4 степени требуется постоянное прекращение лечения.
Сердечная недостаточность: При развитии сердечной недостаточности ≥4 степени требуется постоянное прекращение приема препарата.
Панкреатит: Если при симптоматическом панкреатите уровень сывороточной липазы превышает ВГН в 5 раз, требуется постоянное прекращение приема препарата.
Перфорация желудочно-кишечного тракта: При ее возникновении требуется постоянное прекращение приема препарата.
Понатиниб можно приобрести в больничных аптеках в странах или регионах, где он одобрен, а также в обычных местных аптеках.
Поскольку Понатиниб не одобрен для продажи в материковом Китае, пациентам, как правило, необходимо получать его по следующим законным каналам:
1. Лечение за рубежом: Пациенты могут путешествовать в страны или регионы, где препарат одобрен, например, в Соединенные Штаты или некоторые европейские страны, для посещения больниц. После осмотра местным квалифицированным онкологом, который выписывает рецепт, пациент может приобрести препарат в местной аптеке.
2. Официальные медицинские учреждения: Некоторые официальные медицинские учреждения могут предоставлять консультационные услуги для трансграничного направления пациентов и обеспечения доступа к лекарствам.
3. Участие в клинических испытаниях: Пациенты могут узнать о национальных проектах клинических испытаний понатиниба или аналогичных новых препаратов и зарегистрироваться по официальным каналам. В случае успешной регистрации они могут получить бесплатное медикаментозное лечение и профессиональное медицинское наблюдение.
(1). Начальная доза: 30 мг внутрь один раз в день.
(2). Коррекция дозы: При достижении полного отрицательного ответа на MRD-терапию после окончания индукции дозу следует снизить до 15 мг один раз в день.
Начальная доза: 45 мг внутрь один раз в день.
Изображение из общедоступных источников (например, веб-сайт FDA, веб-сайт производителя), только для справки.
(1). Начальная доза: 45 мг внутрь один раз в день.
(2). Коррекция дозы: После достижения BCR::ABL1 ≤ 1% дозу следует снизить до 15 мг один раз в день.
(1). Начальная доза: 45 мг внутрь один раз в день.
(2). Способ применения: Можно принимать как с пищей, так и без нее. Глотайте таблетки целиком. Не измельчайте, не разламывайте, не разжевывайте и не рассасывайте. Если прием пропущен, примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Не принимайте двойную дозу.
(1). Монотерапия
Сыпь, артралгия, боль в животе, головная боль, запор, сухость кожи, гипертония, повышенная утомляемость, отеки, повышение температуры тела, тошнота, панкреатит/повышение уровня липазы, кровотечения, анемия, нарушение функции печени.
(2). Комбинированная химиотерапия
Печеночная дисфункция, артралгия, сыпь, головная боль, повышение температуры тела, боль в животе, запор, утомляемость, тошнота, стоматит, артериальная гипертензия, панкреатит/ повышение уровня липазы, периферическая невропатия, кровотечения, фебрильная нейтропения, отеки, рвота, парестезии, аритмия.
Артериальные/венозные тромботические явления, сердечная недостаточность, гепатотоксичность, гипертония, панкреатит, невропатия, глазная токсичность, кровоизлияния, миелосупрессия и т.д.
Это одна из наиболее серьезных побочных реакций при применении понатиниба, включая артериальный и венозный тромбоз. Проявления могут включать инфаркт миокарда, инсульт, заболевания периферических артерий и т.д. и могут возникать даже у молодых пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Во время лечения следите за сопутствующими симптомами (например, болью в груди, затрудненным дыханием, болью/отеком конечностей, невнятной речью и т.д.) и при их появлении немедленно обратитесь к врачу.
Может вызвать сердечную недостаточность, аритмии (например, фибрилляцию предсердий) и т.д. Пациенты должны знать о таких симптомах, как одышка, боль в груди, учащенное сердцебиение, головокружение или обморок.
Может привести к повышению уровня печеночных ферментов, печеночной недостаточности или даже смерти. Регулярно контролируйте функцию печени во время лечения. Немедленно сообщите о желтухе, потемнении мочи, необычной усталости или склонности к кровотечениям.
Артериальная гипертензия распространена и может быть тяжелой. Во время лечения регулярно контролируйте артериальное давление и принимайте гипотензивные препараты в соответствии с предписаниями. Если артериальное давление плохо контролируется, может потребоваться коррекция дозы понатиниба.
Проявляется болью в животе, тошнотой, рвотой, часто сопровождается повышением уровня сывороточной амилазы или липазы. При появлении сопутствующих симптомов требуется немедленное обследование и коррекция дозы в зависимости от тяжести.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
