Дозировка помалидомида подбирается индивидуально в зависимости от таких факторов, как состояние пациента, масса тела, функция почек и одновременный прием других лекарственных препаратов (таких как дексаметазон).
Способ применения и дозы помалидомида
1. Тестирование на беременность перед приемом
Женщины, способные к деторождению, должны получить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения помалидомидом и должны использовать противозачаточные средства.
2. Рекомендуемая дозировка при множественной миеломе
Рекомендуемая доза помалидомида составляет 4 мг внутрь один раз в день, с пищей или без нее, с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания. Помалидомид следует назначать в комбинации с дексаметазоном.
3. Рекомендуемая дозировка при саркоме Капоши
Рекомендуемая доза помалидомида составляет 5 мг перорально один раз в день, с пищей или без нее, с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Пациентам с саркомой Капоши, связанной со СПИДом, следует продолжать лечение ВААРТ при ВИЧ.
4. Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Не разламывать, не разжевывать и не открывать капсулы. Можно принимать как с пищей, так и без нее.
Коррекция дозы помалидомида
1. Коррекция дозы при гематологических побочных реакциях
(1). Нейтропения
При возникновении АНК ниже 500/мкЛ или фебрильной нейтропении (температура выше или равна 38,5°C и АНК ниже 1000/мкЛ) следует прекратить прием помалидомида до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня, превышающего или равного 500/мкЛ, и еженедельно контролировать общий анализ крови. После возобновления лечения уменьшите дозу помалидомида на 1 мг по сравнению с предыдущей дозой.
При каждом последующем снижении АНК ниже 500 мкЛ следует прекращать прием помалидомида до тех пор, пока АНК не восстановится до уровня, превышающего или равного 500 мкЛ. После возобновления лечения уменьшите дозу помалидомида на 1 мг по сравнению с предыдущей дозой.
(2). Тромбоцитопения
При снижении количества тромбоцитов ниже 25 000/мкЛ следует прекратить прием помалидомида до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до уровня, превышающего или равного 50 000/мкЛ, и еженедельно контролировать общий анализ крови. После возобновления лечения уменьшите дозу помалидомида на 1 мг по сравнению с предыдущей дозой.
При каждом последующем снижении количества тромбоцитов ниже 25 000/мкЛ следует прекращать прием помалидомида до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до уровня, превышающего или равного 50 000/мкЛ. После возобновления лечения уменьшите дозу помалидомида на 1 мг по сравнению с предыдущей дозой.
2. Коррекция дозы при негематологических побочных реакциях
(1). Навсегда прекратите прием помалидомида при ангионевротическом отеке, анафилактической реакции, сыпи 4-й степени, шелушении кожи, волдырях или любой другой тяжелой кожной реакции.
(2). При других проявлениях токсичности 3-й или 4-й степени следует прервать лечение и возобновить его в дозе на 1 мг меньше предыдущей, когда токсичность уменьшится до уровня, меньшего или равного 2-й степени, по оценке врача.
3. Коррекция дозы сильных ингибиторов CYP1A2
Избегайте одновременного применения помалидомида с сильными ингибиторами CYP1A2. Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP1A2 неизбежно, уменьшите дозу помалидомида до 2 мг.
4. Коррекция дозы для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе
В дни проведения гемодиализа следует назначать помалидомид после завершения процедуры диализа.
(1). Для пациентов с множественной миеломой, страдающих тяжелой почечной недостаточностью и нуждающихся в диализе, рекомендуемая доза снижается до 3 мг перорально один раз в день.
(2). Для пациентов с саркомой Капоши с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в диализе, рекомендуемая доза снижается до 4 мг перорально один раз в день.
5. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
(1). Множественная миелома
Нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести (по классификации Чайлд-Пью А или В): Рекомендуемая доза снижена до 3 мг перорально один раз в день.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Рекомендуемая доза снижена до 2 мг перорально один раз в день.
(2). Саркома Капоши
Легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по классификации Чайлд-Пью А, В или С): Рекомендуемая доза снижается до 3 мг перорально один раз в день.
Применение помалидомида в особых группах населения
1. Беременность
Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, помалидомид может нанести вред эмбриону и плоду при применении беременным женщинам и, следовательно, противопоказан во время беременности.
2. Период лактации
Нет никакой информации о присутствии помалидомида в грудном молоке, воздействии помалидомида на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии помалидомида на выработку молока. Помалидомид выделяется с молоком у лактирующих крыс (см. данные). Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и помалидомид может вызвать побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения помалидомидом.
3. Женщины и мужчины, способные к деторождению
(1). Женщины
После начала лечения и во время перерывов в приеме препарата женщинам, способным к деторождению, следует проводить тестирование на беременность еженедельно в течение первого месяца, а женщинам с регулярным менструальным циклом - каждые 4 недели. Если менструальный цикл нерегулярный, тестирование на беременность следует проводить каждые 2 недели. В случае задержки менструации или при наличии каких-либо отклонений в менструальном кровотечении следует провести тестирование на беременность и проконсультироваться у врача. На время проведения этого обследования лечение помалидомидом необходимо прервать.
(2). Мужчины
Помалидомид присутствует в сперме мужчин, принимающих помалидомид. Поэтому мужчины должны всегда использовать латексный или синтетический презерватив при любом сексуальном контакте с женщиной, способной к деторождению, во время приема помалидомида и в течение 4 недель после прекращения приема, даже если они успешно перенесли вазэктомию. Пациенты мужского пола, принимающие помалидомид, не должны сдавать сперму.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность помалидомида у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
У пожилых пациентов с множественной миеломой (особенно старше 65 лет) эффективность аналогична таковой у более молодых пациентов, но риск развития пневмонии повышен. Пожилым пациентам с саркомой Капоши рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку было недостаточно данных, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.
6. Нарушение функции почек
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающимся в диализе, рекомендуется коррекция начальной дозы.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающимся в диализе, помалидомид следует назначать после гемодиализа в дни проведения диализа.
7. Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется коррекция дозы.
