Пакритиниб применяется у взрослых пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов ниже 50×10 мкг/л. При применении у особых групп населения следует уделять особое внимание функции печени, почек, беременности, лактации и фертильности.
I. Пациенты с нарушением функции печени или почек
1. Тяжелая печеночная недостаточность
Рекомендуемая доза составляет 100 мг два раза в день.
Если лечение не будет эффективным через 12 недель и не возникнет опасений по поводу безопасности, доза может быть увеличена до 200 мг два раза в день.
Во время лечения необходимо постоянно контролировать безопасность.
При легкой или умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
2. Нарушение функции почек
Избегайте применения у пациентов с рСКФ ниже 30 мл/мин.
У этой группы населения повышено воздействие лекарственных препаратов, что повышает риск развития побочных реакций.
При легкой или умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
ii. Беременность, лактация и группы населения, связанные с фертильностью
1. Беременность
Данные о применении препарата беременными женщинами отсутствуют, и оценить риск, связанный с приемом препарата, невозможно.
Исследования на животных показали токсичность для матери и гибель эмбрионов при воздействии ниже рекомендованной дозы для человека.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, и их применение должно основываться на оценке пользы и рисков для матери и плода.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли пакритиниб с грудным молоком.
Из-за потенциального развития серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы.
3. Влияние на фертильность
Исследования на животных показали, что пакритиниб может снижать показатели спаривания и фертильности у самцов мышей.
Это может ухудшить мужскую фертильность у людей, и тем, у кого есть репродуктивные потребности, следует заранее проконсультироваться с врачом.
iii. Педиатрические и гериатрические пациенты
1. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность препарата не установлены, и его применение не рекомендуется.
2. Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не включали достаточного числа пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Пока неизвестно, отличаются ли реакции пожилых пациентов от более молодых.
Использование должно основываться на оценке общего состояния с усиленным мониторингом.
iv. Другие группы населения, требующие внимания
1. Пациенты с риском кровотечения
Избегайте применения у пациентов с активным кровотечением.
Прекратите прием препарата за 7 дней до запланированной операции или инвазивных процедур и возобновите только после подтверждения гемостаза.
2. Пациенты с сердечно-сосудистым риском
Риск может быть повышен у курильщиков в настоящее время или в прошлом, а также у лиц с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Перед применением следует оценить преимущества и риски, а также незамедлительно устранить связанные с этим симптомы.
3. Пациенты с инфекцией
Начало лечения следует отложить до тех пор, пока не будет взята под контроль активная серьезная инфекция.
Во время лечения необходимо своевременно выявлять признаки инфекции и принимать меры по их устранению.
4. Пациенты, принимающие сопутствующие лекарственные препараты
Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 запрещено.
При применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует контролировать побочные реакции.
При использовании с субстратами P-gp, BCRP или CYP1A2 необходим мониторинг и корректировка доз субстрата.
Препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов; во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.
