Пакритиниб - это пероральный ингибитор JAK2/IRAK1, разработанный шведской компанией Sobi, который в основном используется для лечения миелофиброза.
Способ применения и дозы пакритиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1). Проведите полный анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
(2). Выполните тесты на свертываемость крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время и международное нормализованное отношение).
(3). Выполните базовую электрокардиограмму.
2. Наблюдение за пациентом
(1). Контролируйте общий анализ крови, включая концентрацию лейкоцитов и тромбоцитов, во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(2). Контролируйте электрокардиограмму во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(3). Следите за признаками или симптомами инфекции во время медикаментозной терапии.
3. Другие общие соображения
(1). Перед началом терапии пакритинибом прекратите или уменьшите дозу других ингибиторов киназы в соответствии с инструкцией по их применению.
(2). Из-за риска кровотечения следует отменить прием пакритиниба в течение 7 дней до плановой операции или инвазивных процедур; возобновить терапию только после подтверждения гемостаза.
4. Администрирование
Прием внутрь, с пищей или без нее. Капсулы проглатывайте целиком; не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте капсулы.
5. Пропущенная доза
Если прием препарата пропущен, примите обычную дозу в следующее назначенное время. Не принимайте дополнительную дозу.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
6. Дозировка
по 200 мг два раза в день.
Изменение дозы пакритиниба
1. Диарея
(1). При появлении диареи: назначьте противодиарейные препараты; поощряйте адекватную замену жидкости во рту.
(2). Диарея 3-й или 4-й степени: Прекратите лечение до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1-й степени или ниже; возобновите прием последней дозы. Усилите прием противодиарейных препаратов и обеспечьте замену жидкости. Если диарея повторяется, прекратите лечение до достижения 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновите лечение с 50% от последней дозы, как только исчезнет токсичность. При возобновлении терапии пациенты должны одновременно получать противодиарейное лечение.
2. Тромбоцитопения
Клинически значимое обострение тромбоцитопении продолжительностью более7 дней: Прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы. Если токсичность повторится, прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы.
3. Кровотечение
(1). Умеренное кровотечение, требующее вмешательства: Прекратить лечение до тех пор, пока кровотечение не прекратится; возобновить в той же дозе. Если кровотечение возобновится, прекратите лечение до тех пор, пока кровотечение не прекратится; возобновите прием 50% от последней дозы.
(2). Сильное кровотечение, требующее переливания крови, инвазивного вмешательства или госпитализации: Прекратите лечение до прекращения кровотечения; возобновите прием 50% от последней дозы. Если кровотечение возобновляется, прекратите лечение.
(3). Опасное для жизни кровотечение, требующее срочного вмешательства: Прекратите лечение.
4. Удлинение интервала QTc
Интервал QTc >500 мс или >60 мс отличается от исходного уровня: лечение прекратить. Если интервал QTc восстановится до ≤480 мс или исходного уровня в течение 1 недели, возобновите лечение в той же дозе; если для восстановления требуется >1 недели, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
5. Корректировка дозы для особых групп населения
(1). Пациенты с нарушением функции печени
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции печени не существует.
Класс B по классификации Чайлд-Пью: Избегайте использования.
Класс C по классификации Чайлд-Пью: избегайте использования.
(2). Пациенты с нарушением функции почек
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации<30>
(3). Использование в пожилом возрасте
Конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует.
Противопоказания к приему пакритиниба
Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано.
Применение пакритиниба в определенных группах населения
1. Беременность
Исследования на животных показали токсичность для матери, а также гибель эмбриона и плода при применении доз, значительно превышающих рекомендуемые для человека.
Нет доступных данных о людях, позволяющих оценить риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением пакритиниба.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При назначении пакритиниба беременной женщине следует взвесить пользу пакритиниба для матери и возможные риски для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии пакритиниба в грудном молоке человека или животных, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Женщинам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 2 недель после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
У мышей наблюдалось снижение способности самцов к спариванию и фертильности. Пакритиниб может снижать фертильность у самцов.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Опыта лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, отличается ли реакция пожилых пациентов на лечение от реакции молодых людей.
6. Нарушение функции печени
(1). Легкая степень нарушения функции печени: AUC снизилась на 8,5%.
(2). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 36%. Избегайте применения.
(3). Тяжелая печеночная недостаточность: AUC снизилась на 45%. Избегайте применения.
7. Нарушение функции почек
(1). Расчетная скорость клубочковой фильтрации составляет от 15 до 29 мл/мин. Максимальная концентрация и AUC пакритиниба увеличиваются примерно на 30%. Избегайте применения.
(2). Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации<15>.
