Этот препарат является пероральным высокоселективным ингибитором JAK2/FLT3, который в основном используется для точной таргетной терапии миелофиброза. Его основное преимущество заключается в том, что он разработан специально для людей с тяжелой тромбоцитопенией.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат ингибирует киназы JAK2 и FLT3, блокируя аномальные сигнальные пути, такие как JAK-STAT, тем самым подавляя пролиферацию аномальных гемопоэтических клеток, уменьшая миелофиброз, уменьшая селезенку и улучшая системные симптомы.
Для лечения взрослых пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом (включая миелофиброз после истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии) со средним или высоким риском, с количеством тромбоцитов <50 × 10 мкг/л.
Это показание получило ускоренное одобрение, основанное на суррогатной конечной точке - уменьшении селезенки; дальнейшее одобрение этого показания требует подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
200 мг два раза в день внутрь.
Можно принимать как с пищей, так и без нее. Проглотите капсулу целиком; не открывайте, не раздавливайте и не разжевывайте.
Не принимайте пропущенную дозу; примите ее в следующее назначенное время.
Начальная доза: 200 мг, два раза в день;
Начальное снижение дозы: 100 мг, два раза в день;
Второе снижение дозы: 100 мг, один раз в день;
Если вы не переносите прием 100 мг один раз в день, прекратите лечение.
Лечение в периоперационный период: Прекратите прием лекарств по крайней мере за 7 дней до операции. Возобновите лечение только после достижения адекватного гемостаза.
Тяжелые нарушения функции почек (класс С по шкале Чайлд-Пью): 100 мг два раза в день; при необходимости доза может быть увеличена до 200 мг два раза в день под контролем безопасности.
рСКФ < 30 мл/мин: избегать применения.
Безопасность и эффективность не установлены.
Данные о пациентах в возрасте ≥ 65 лет ограничены, и различия в эффективности пока не ясны.
Во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы не рекомендуется грудное вскармливание.
Диарея, тромбоцитопения, тошнота, анемия, периферические отеки.
Рвота, головокружение, лихорадка, носовые кровотечения, одышка, зуд, инфекции верхних дыхательных путей и т.д.
Кровотечения (сообщалось о летальных исходах), обострение тромбоцитопении, удлинение интервала QT, побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (например, инфаркт миокарда, инсульт), тромботические явления (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т.д.), вторичные первичные злокачественные новообразования, серьезные инфекции, симптомы рецидива после отмены препарата.
Этот препарат противопоказан в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 или мощными индукторами CYP3A4.
Риск кровотечения: Противопоказан пациентам с активным кровотечением. Контролируйте количество тромбоцитов.
Диарея: Часто встречается; следует как можно раньше начать противодиарейное лечение и замену жидкости.
Тромбоцитопения: Необходимо регулярно контролировать состояние пациента; возможно, потребуется снижение дозы или отмена препарата.
Удлинение интервала QT: Избегайте применения у пациентов с QTc > 480 мс. Перед введением необходимо устранить гипокалиемию.
Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: с осторожностью применять у курильщиков или пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Риск развития тромботических осложнений: следите за признаками и симптомами тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Риск заражения: Избегайте применения до тех пор, пока не будет взята под контроль тяжелая инфекция.
Реакция отмены: Избегайте резкого прекращения приема препарата; при необходимости постепенно снижайте дозу.
Мощные ингибиторы CYP3A4 усиливают действие этого препарата. Мощные индукторы CYP3A4 снижают эффективность этого препарата. Это может изменять концентрацию CYP1A2, CYP2C19, P-gp и субстратов BCRP.
Контрацепция: Это может снизить эффективность гормональных контрацептивов; вместо них следует использовать негормональные методы контрацепции.
Пакритиниб - противоопухолевый препарат, котор···...【Детали】
Пакритиниб принимают дважды в день, с пищей ил···...【Детали】
Пакритиниб получил ускоренное одобрение для пр···...【Детали】
Несмотря на то, что пакритиниб достигает желае···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
В клиническом исследовании PERSIST-2 у 29% пациентов, получавших паппиниб, объем селезенки уменьшился по меньшей мере на 35%, по сравнению только с 3% пациентов, получавших наилучшую доступную схему лечения (включая раксотиниб).
У всех участников был выявлен миелофиброз и количество тромбоцитов ≤100×10 мкг/л. Схема лечения включала прием паппиниба в дозе 200 мг два раза в день в течение 24 недель.
Если вы пропустили прием, просто пропустите эту дозу и примите следующую в назначенное время. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Капсулы следует хранить при комнатной температуре, не превышающей 30°C. Пожалуйста, храните в оригинальной упаковке.
Держите флакон плотно закрытым и не подвергайте капсулы воздействию света.
28 февраля 2022 г. компания CTI BioPharma Corp. объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение пакритиниба для лечения взрослых пациентов с миелофиброзом средней или высокой степени риска, первичным или вторичным (после истинной полицитемии или после эссенциальной тромбоцитемии) с количеством тромбоцитов ниже 50×10⁹/Л.
Пакритиниб - это новый пероральный ингибитор киназы, который специфически воздействует на JAK2 и IRAK1, не ингибируя JAK1. Рекомендуемая доза пакритиниба составляет 200 мг для приема внутрь два раза в день. Пакритиниб - это первая терапия, одобренная специально для лечения пациентов с миелофиброзом, сопровождающимся цитопенией.
"Сегодняшнее одобрение пакритиниба устанавливает новый стандарт лечения пациентов с цитопеническим миелофиброзом", - сказал Джон Маскаренхас, доктор медицины, доцент кафедры медицины, гематологии и медицинской онкологии в Институте рака Тиш при Медицинской школе Икан на горе Синай, Нью-Йорк. "Исследования показали, что миелофиброз, связанный с тяжелой тромбоцитопенией, определяемой как количество тромбоцитов в крови ниже 50×10 мкг/л, приводит к ухудшению выживаемости пациентов и сопровождается изнурительными симптомами. Из-за ограниченных возможностей лечения остается значительная неудовлетворенная потребность в лечении этого заболевания. Я рад, что у этих пациентов теперь есть новый, эффективный и безопасный вариант лечения".
"В Соединенных Штатах около 21 000 пациентов живут с миелофиброзом, и у двух третей из них имеются цитопении, которые включают тромбоцитопению или анемию, часто возникающие в результате токсичности других одобренных методов лечения", - сказал Адам Р. Крейг, доктор медицины, доктор философии, президент и исполнительный директор CTI BioPharma. "Тяжелая тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов в крови ниже 50×10 мкг/л, встречается у трети пациентов с миелофиброзом в целом и связана с особенно неблагоприятным прогнозом. С одобрением пакритиниба мы рады, что теперь можем предложить новую терапию, специально одобренную для пациентов с цитопеническим миелофиброзом".
"После завершения нашей сделки по выплате долгов и роялти с DRI Healthcare Trust мы полностью готовы к коммерческому запуску. Мы с нетерпением ожидаем, что через 10 дней пакритиниб станет доступен для пациентов, поскольку он потенциально может стать предпочтительной терапией для пациентов с цитопеническим миелофиброзом. Я хотел бы поблагодарить всех пациентов, лиц, осуществляющих уход, сотрудников клинических исследований и исследователей, которые сделали возможным проведение клинических испытаний пакритиниба. Я также признателен команде CTI за их напряженную работу, преданность делу и внимание к потребностям пациентов".
Это ускоренное одобрение основано на результатах ключевого исследования пакритиниба PERSIST-2 фазы 3 у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов ≤100×10 мкг/л. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения пакритиниба в дозе 200 мг два раза в день, пакритиниба в дозе 400 мг один раз в день или наилучшей доступной терапии. Разрешалось предварительное лечение ингибиторами JAK2.
В этом исследовании среди группы пациентов с исходным количеством тромбоцитов ниже 50×10 мкг/л, получавших пакритиниб в дозе 200 мг два раза в день, у 29% объем селезенки уменьшился по меньшей мере на 35% по сравнению с 3% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию (включая раксолитиниб). В рамках ускоренного одобрения CTI BioPharma обязана описать клиническую пользу в подтверждающем исследовании. Для выполнения этого требования CTI BioPharma планирует завершить исследование PACIFICA, результаты которого, как ожидается, будут объявлены примерно в середине 2025 года.
Наиболее частыми побочными реакциями (частота которых равнялась или превышала 20%) у пациентов, получавших пакритиниб в дозе 200 мг два раза в день, были диарея, тромбоцитопения, тошнота, анемия и периферические отеки. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (частота которых равнялась или превышала 3%) у пациентов, получавших пакритиниб в дозе 200 мг два раза в день, были анемия, тромбоцитопения, пневмония, сердечная недостаточность, прогрессирование заболевания, повышение температуры тела и плоскоклеточный рак кожи.
Пакритиниб является пероральным ингибитором киназы, обладающим ингибирующей активностью в отношении янус-ассоциированной киназы 2 дикого типа, мутантной JAK2V617F и FMS-подобной тирозинкиназы 3, которые участвуют в передаче сигналов для ряда цитокинов и факторов роста, необходимых для кроветворения и иммунной функции. Миелофиброз часто ассоциируется с нарушением регуляции передачи сигналов JAK2. Пакритиниб обладает более высокой ингибирующей активностью в отношении JAK2, чем в отношении других членов семейства JAK3 и TYK2. Пакритиниб не ингибирует JAK1 в клинически значимых концентрациях. Пакритиниб также проявляет ингибирующую активность в отношении других клеточных киназ, таких как CSF1R и IRAK1, клиническое значение которых неизвестно.
Пакритиниб показан для лечения взрослых пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом среднего или высокого риска (истинная полицитемия или эссенциальная тромбоцитемия) с количеством тромбоцитов ниже 50×10 мкг/л. Это показание одобрено в рамках ускоренного одобрения, основанного на уменьшении объема селезенки. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Серьезные (11%) и смертельные (2%) кровотечения имели место у пациентов, получавших пакритиниб, у которых количество тромбоцитов было<100×10>
Избегайте применения пакритиниба у пациентов с активным кровотечением. Не принимайте Пакритиниб в течение 7 дней перед любой запланированной операцией или инвазивной процедурой. Периодически оценивайте количество тромбоцитов по клиническим показаниям. При кровотечении необходимо прервать лечение и обратиться к врачу.
Пакритиниб вызывал диарею примерно у 48% пациентов по сравнению с 15% пациентов контрольной группы. Среднее время купирования диареи у пациентов, получавших пакритиниб, составило 2 недели. Частота диареи, о которой сообщалось, со временем уменьшалась: 41% пациентов жаловались на диарею в течение первых 8 недель лечения, 15% - между 8 и 16 неделями и 8% - между 16 и 24 неделями. Диарея привела к прерыванию лечения у 3% пациентов, получавших пакритиниб. Ни один пациент, получавший пакритиниб, не жаловался на диарею, которая привела бы к прекращению лечения. Серьезные побочные реакции в виде диареи наблюдались у 2% пациентов, получавших пакритиниб, по сравнению ни с одним из пациентов контрольной группы.
Перед началом приема пакритиниба необходимо контролировать уже существующую диарею. При диарее применяют противодиарейные средства, замену жидкости и изменение дозы. При появлении симптомов диареи назначают противодиарейные средства. Отмените или уменьшите дозу пакритиниба у пациентов с выраженной диареей, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию.
Пакритиниб может вызвать обострение тромбоцитопении. Снижение дозы пакритиниба из-за обострения тромбоцитопении произошло у 2% пациентов с уже существующей тромбоцитопенией средней и тяжелой степени (количество тромбоцитов<100×10>
По клиническим показаниям необходимо контролировать количество тромбоцитов до и периодически во время лечения пакритинибом. Следует прекратить прием пакритиниба у пациентов с клинически значимым обострением тромбоцитопении, которая сохраняется более 7 дней. Возобновите прием пакритиниба в дозе 50% от последней введенной дозы после устранения токсичности. Прекратите прием пакритиниба, если токсичность повторится. Возобновите прием пакритиниба в дозе 50% от последней введенной дозы после устранения токсичности.
Пакритиниб может вызывать удлинение интервала QTc. У большей части пациентов, получавших пакритиниб, интервал QTc превышал 500 мс по сравнению с контрольной группой (1,4% против 1%). У большей части пациентов, получавших пакритиниб, наблюдалось увеличение QTc по сравнению с исходным уровнем на 60 мс и более по сравнению с контрольной группой (1,9% против 1%). Частота нежелательных реакций, связанных с удлинением интервала QTc, составила 3,8% у пациентов, получавших пакритиниб, и 2% у пациентов контрольной группы. О резком сокращении интервала QTc не сообщалось.
Избегайте применения пакритиниба у пациентов с исходным интервалом QT >480 мс. Избегайте одновременного применения пакритиниба с препаратами, которые могут значительно удлинять интервал QT. Корректируйте гипокалиемию до и во время лечения пакритинибом. Увеличивайте интервал QTc, прерывая прием пакритиниба и контролируя уровень электролитов.
Было показано, что другой ингибитор киназы, ассоциированной с Янусом, увеличивает риск серьезных нежелательных явлений со стороны сердца, включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт, по сравнению с терапией блокаторами ФНО у пациентов с ревматоидным артритом, для лечения которого пакритиниб не одобрен.
Перед началом или продолжением терапии пакритинибом взвесьте преимущества и риски для каждого конкретного пациента, особенно для пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом, а также пациентов с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Информируйте пациентов о симптомах серьезных сердечно-сосудистых осложнений и мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения.
Было показано, что другой ингибитор Янус-ассоциированной киназы увеличивает риск тромбоза, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и артериальный тромбоз, по сравнению с терапией блокаторами ФНО у пациентов с ревматоидным артритом, для лечения которого пакритиниб не одобрен.
Пациенты с симптомами тромбоза должны быть незамедлительно обследованы и получать соответствующее лечение.
Было показано, что другой ингибитор Янус-ассоциированной киназы увеличивает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, по сравнению с терапией блокаторами ФНО у пациентов с ревматоидным артритом, для лечения которого пакритиниб не одобрен. Риск еще более возрастает у пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом.
Прежде чем начинать или продолжать терапию пакритинибом, взвесьте преимущества и риски для конкретного пациента, особенно для пациентов с известными злокачественными новообразованиями, отличными от успешно вылеченного немеланомного рака кожи, пациентов, у которых злокачественные новообразования развиваются во время лечения, и пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом.
Было показано, что другой ингибитор Янус-ассоциированной киназы увеличивает риск серьезных инфекций по сравнению с наилучшей доступной терапией у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями. У пациентов, получающих Пакритиниб, могут возникать серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Отложите прием пакритиниба у пациентов с активной серьезной инфекцией до устранения ее последствий. Наблюдайте за пациентами, получающими пакритиниб, на предмет выявления признаков и симптомов инфекции и принимайте своевременные меры. Проводите активное наблюдение и профилактическую терапию антибиотиками в соответствии с клиническими рекомендациями.
Одновременное применение пакритиниба с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано. Избегайте одновременного применения пакритиниба с умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
Прерывание лечения из-за побочных реакций произошло у 27% пациентов, получавших пакритиниб в дозе 200 мг два раза в день, по сравнению с 10% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.
Снижение дозы из-за побочных реакций произошло у 12% пациентов, получавших пакритиниб по 200 мг два раза в день, по сравнению с 7% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.
Окончательное прекращение лечения из-за побочных реакций произошло у 15% пациентов, получавших пакритиниб в дозе 200 мг два раза в день, по сравнению с 12% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.
Пакритиниб принимают дважды в день, с пищей или без нее. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая, не разламывая и не разжевывая.
(1). Проведите полный анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
(2). Выполните тесты на свертываемость крови, включая определение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени и международного нормализованного отношения.
(3). Выполните базовую электрокардиограмму.
(1). Контролируйте общий анализ крови, включая концентрацию лейкоцитов и тромбоцитов, во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(2). Контролируйте электрокардиограмму во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(3). Следите за признаками или симптомами инфекции во время медикаментозной терапии.
(1). Перед началом терапии пакритинибом прекратите или уменьшите дозу других ингибиторов киназы в соответствии с инструкцией по их назначению.
(2). Из-за риска кровотечения следует отменить прием пакритиниба в течение 7 дней до плановой операции или инвазивных процедур; возобновить терапию только после подтверждения гемостаза.
по 200 мг два раза в день.
Пероральный прием, с пищей или без нее.
Глотайте капсулы целиком; не открывайте, не разламывайте и не жуйте капсулы.
Если доза пропущена, примите ее в следующее назначенное время. Не принимайте дополнительную дозу.
(1). При появлении диареи: назначьте противодиарейные препараты; поощряйте адекватную замену жидкости во рту.
(2). Диарея 3-й или 4-й степени: Прекратите лечение до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1-й степени или ниже; возобновите прием последней дозы. Усилите прием противодиарейных препаратов и обеспечьте замену жидкости. Если диарея повторяется, прекратите лечение до достижения 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновите лечение с 50% от последней дозы, как только исчезнет токсичность. При возобновлении терапии пациенты должны одновременно получать противодиарейное лечение.
Клинически значимое обострение тромбоцитопении продолжительностью более7 дней: Прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы.
Если токсичность повторится, прекратите лечение до устранения тромбоцитопении; возобновите прием 50% от последней дозы.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
(1). Умеренное кровотечение, требующее вмешательства: Прекратить лечение до прекращения кровотечения; возобновить в той же дозе. Если кровотечение повторяется, прекратить лечение до прекращения кровотечения; возобновить прием 50% от последней дозы.
(2). Сильное кровотечение, требующее переливания крови, инвазивного вмешательства или госпитализации: Прекратите лечение до прекращения кровотечения; возобновите прием 50% от последней дозы. Если кровотечение возобновляется, прекратите лечение.
(3). Опасное для жизни кровотечение, требующее срочного вмешательства: Прекратите лечение.
Удлинение интервала QTc >500 мс или >60 мс по сравнению с исходным уровнем: Прекратить лечение.
Если удлинение интервала QTc уменьшится до ≤480 мс или исходного уровня в течение 1 недели, возобновите лечение в той же дозе; если для устранения проблемы потребуется >1 недели, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции печени не существует.
Класс B по классификации Чайлд-Пью: избегайте использования.
Класс C по классификации Чайлд-Пью: Избегайте использования.
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (формула MDRD)<30>
Специальных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует.
Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано.
Исследования на животных показали токсичность для матери, а также гибель эмбриона и плода при применении в дозах, которые значительно ниже рекомендуемых для человека.
Нет доступных данных о людях, позволяющих оценить риск серьезных врожденных дефектов, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением пакритиниба.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При назначении пакритиниба беременной женщине необходимо взвесить пользу пакритиниба для матери и возможные риски для плода.
Нет данных о наличии пакритиниба в грудном молоке человека или животных, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Женщинам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 2 недель после приема последней дозы.
У мышей наблюдалось снижение способности самцов к спариванию и фертильности. Пакритиниб может снижать фертильность у самцов.
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточен, чтобы определить, отличаются ли реакции пожилых пациентов от более молодых.
(1). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 8,5%.
(2). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 36%. Избегайте применения.
(3). Тяжелая печеночная недостаточность: AUC снизилась на 45%. Избегайте применения.
(1). Расчетная скорость клубочковой фильтрации от 15 до 29 мл/мин: Максимальная концентрация пакритиниба в плазме крови и AUC увеличились примерно на 30% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Избегайте использования.
(2). Расчетная скорость клубочковой фильтрации<15>
Пакритиниб - это пероральный ингибитор JAK2/IRAK1, разработанный шведской компанией Sobi, который в основном используется для лечения миелофиброза.
(1). Проведите полный анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
(2). Выполните тесты на свертываемость крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время и международное нормализованное отношение).
(3). Выполните базовую электрокардиограмму.
(1). Контролируйте общий анализ крови, включая концентрацию лейкоцитов и тромбоцитов, во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(2). Контролируйте электрокардиограмму во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(3). Следите за признаками или симптомами инфекции во время медикаментозной терапии.
(1). Перед началом терапии пакритинибом прекратите или уменьшите дозу других ингибиторов киназы в соответствии с инструкцией по их применению.
(2). Из-за риска кровотечения следует отменить прием пакритиниба в течение 7 дней до плановой операции или инвазивных процедур; возобновить терапию только после подтверждения гемостаза.
Прием внутрь, с пищей или без нее. Капсулы проглатывайте целиком; не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте капсулы.
Если прием препарата пропущен, примите обычную дозу в следующее назначенное время. Не принимайте дополнительную дозу.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
по 200 мг два раза в день.
(1). При появлении диареи: назначьте противодиарейные препараты; поощряйте адекватную замену жидкости во рту.
(2). Диарея 3-й или 4-й степени: Прекратите лечение до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1-й степени или ниже; возобновите прием последней дозы. Усилите прием противодиарейных препаратов и обеспечьте замену жидкости. Если диарея повторяется, прекратите лечение до достижения 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновите лечение с 50% от последней дозы, как только исчезнет токсичность. При возобновлении терапии пациенты должны одновременно получать противодиарейное лечение.
Клинически значимое обострение тромбоцитопении продолжительностью более7 дней: Прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы. Если токсичность повторится, прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы.
(1). Умеренное кровотечение, требующее вмешательства: Прекратить лечение до тех пор, пока кровотечение не прекратится; возобновить в той же дозе. Если кровотечение возобновится, прекратите лечение до тех пор, пока кровотечение не прекратится; возобновите прием 50% от последней дозы.
(2). Сильное кровотечение, требующее переливания крови, инвазивного вмешательства или госпитализации: Прекратите лечение до прекращения кровотечения; возобновите прием 50% от последней дозы. Если кровотечение возобновляется, прекратите лечение.
(3). Опасное для жизни кровотечение, требующее срочного вмешательства: Прекратите лечение.
Интервал QTc >500 мс или >60 мс отличается от исходного уровня: лечение прекратить. Если интервал QTc восстановится до ≤480 мс или исходного уровня в течение 1 недели, возобновите лечение в той же дозе; если для восстановления требуется >1 недели, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
(1). Пациенты с нарушением функции печени
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции печени не существует.
Класс B по классификации Чайлд-Пью: Избегайте использования.
Класс C по классификации Чайлд-Пью: избегайте использования.
(2). Пациенты с нарушением функции почек
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации<30>
(3). Использование в пожилом возрасте
Конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует.
Противопоказания к приему пакритиниба
Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано.
Исследования на животных показали токсичность для матери, а также гибель эмбриона и плода при применении доз, значительно превышающих рекомендуемые для человека.
Нет доступных данных о людях, позволяющих оценить риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением пакритиниба.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При назначении пакритиниба беременной женщине следует взвесить пользу пакритиниба для матери и возможные риски для плода.
Нет данных о наличии пакритиниба в грудном молоке человека или животных, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Женщинам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 2 недель после приема последней дозы.
У мышей наблюдалось снижение способности самцов к спариванию и фертильности. Пакритиниб может снижать фертильность у самцов.
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Опыта лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, отличается ли реакция пожилых пациентов на лечение от реакции молодых людей.
(1). Легкая степень нарушения функции печени: AUC снизилась на 8,5%.
(2). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 36%. Избегайте применения.
(3). Тяжелая печеночная недостаточность: AUC снизилась на 45%. Избегайте применения.
(1). Расчетная скорость клубочковой фильтрации составляет от 15 до 29 мл/мин. Максимальная концентрация и AUC пакритиниба увеличиваются примерно на 30%. Избегайте применения.
(2). Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации<15>.
Препарат Пакритиниб был одобрен в Соединенных Штатах в 2022 году, но еще не был запущен в Китае.
На данный момент Пакритиниб не был одобрен для продажи Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA) Китая, поэтому его нельзя приобрести по обычным каналам в материковом Китае.
Пациенты могут отправиться в страны, где препарат одобрен, например, в Соединенные Штаты, и приобрести его в больничных аптеках по действующему рецепту. Пациенты также могут обратить внимание на соответствующие клинические испытания в Китае; те, кто соответствует критериям, могут участвовать в клинических испытаниях для получения медикаментозного лечения.
200 мг два раза в день.
Капсулы проглатывайте целиком. Не открывайте, не разжевывайте и не раздавливайте капсулы.
Можно принимать как с пищей, так и без нее, так как это не влияет на всасывание.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
(1). Лечение диареи
При появлении диареи: немедленно начните противодиарейное лечение и обеспечьте достаточное потребление жидкости.
Диарея 3-4 степени: Прекратить лечение, затем возобновить в первоначальной дозе или уменьшить на 50% после устранения симптомов.
(2). Лечение тромбоцитопении
Клинически значимая тромбоцитопения, длящаяся более 7 дней: прекратить лечение, затем возобновить в дозе, сниженной на 50%.
(3). Случаи кровотечения
Умеренное кровотечение: Прекратите лечение до тех пор, пока кровотечение не прекратится, затем возобновите в первоначальной дозе.
Сильное кровотечение: Прекратите лечение до прекращения кровотечения, затем возобновите, уменьшив дозу на 50%.
Опасное для жизни кровотечение: Навсегда прекратите лечение.
(1). Время достижения максимальной концентрации: Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 4-5 часов после приема внутрь.
(2). Равновесная концентрация: При приеме 200 мг дважды в день Cmax в равновесном состоянии составляет 8,4 мг/л.
(3). Влияние пищи: Пища с высоким содержанием жиров не оказывает существенного влияния на усвоение.
(4). Объем распределения: Средний объем распределения составляет 229 л, что указывает на интенсивное распределение.
(5). Связывание с белками: Высокое, составляет 98,8%, преимущественно с белками плазмы.
(1). Метаболический путь: Метаболизируется преимущественно ферментной системой CYP3A4.
(2). Активные компоненты: Фармакологическая активность в основном обусловлена исходным лекарственным средством. На метаболиты M1 и M2 приходится 9,6% и 10,5% воздействия исходного лекарственного средства соответственно.
(3). Период полувыведения: Средний эффективный период полувыведения составляет 27,7 часов.
(4). Путь выведения: В основном выводится с калом (87%), небольшое количество выводится с мочой (6%).
(1). Степень накопления: При приеме препарата в дозе 200 мг два раза в день накопление препарата составляет 386%.
(2). Время достижения равновесной концентрации: Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение одной недели.
(3). Пропорциональность дозы: Фармакокинетические параметры увеличиваются не пропорционально дозе.
Пакритиниб - это пероральный ингибитор киназы, разрешенный к применению в Соединенных Штатах в 2022 году. Его цена в Китае в настоящее время неизвестна.
По состоянию на ноябрь 2025 года Пакритиниб не был одобрен для продажи в материковом Китае, поэтому официальной информации о ценах или возмещении по медицинской страховке нет. Пациентам, которым необходимо его использовать, возможно, потребуется получить его по зарубежным каналам или в ходе клинических испытаний. Конкретная стоимость значительно варьируется в зависимости от канала.
200 мг внутрь два раза в день.
Можно принимать как с пищей, так и без нее. Капсулы следует проглатывать целиком. Не открывайте, не разжевывайте и не раздавливайте капсулы.
(1). Пропущенная доза: Если вы пропустили прием, примите следующую запланированную дозу в обычное время. Не принимайте дополнительную дозу и не удваивайте дозу.
(2). Прекращение приема пакритиниба перед операцией: Прием пакритиниба следует прекратить в течение 7 дней перед плановой операцией или инвазивными процедурами и может быть возобновлен после подтверждения гемостаза после операции.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
(1). Диарея: Прекратите лечение при диарее 3-й степени или выше. Возобновите прием в первоначальной дозе или уменьшенной дозе после устранения симптомов.
(2). Тромбоцитопения: Если клинически значимое ухудшение сохраняется более 7 дней, прекратите лечение и возобновите его в уменьшенной дозе.
(3). Кровотечение: Прекратите лечение при умеренном кровотечении, пока кровотечение не остановится, а затем возобновите. Рассмотрите возможность постоянного прекращения лечения при сильном или опасном для жизни кровотечении.
(4). Удлинение интервала QTc: Прекратите лечение, если интервал QTc превышает 500 мс или если он увеличивается по сравнению с исходным значением более чем на 60 мс. После обследования примите решение о возобновлении лечения в уменьшенной дозе.
(1). Противопоказанные комбинации: Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицином) или индукторами (например, рифампицином) противопоказано, поскольку они существенно влияют на концентрацию пакритиниба в плазме крови, повышая токсичность или снижая эффективность.
(2). Умеренные ингибиторы: При применении умеренных ингибиторов, таких как флуконазол, следует следить за побочными реакциями при одновременном применении и при необходимости корректировать дозу пакритиниба.
(1). Гормональные контрацептивы: Эффективность других гормональных контрацептивов, помимо внутриматочных систем, высвобождающих левоноргестрел, может быть снижена. Рекомендуется дополнительно использовать негормональные средства контрацепции.
(2). Дигоксин: Контролируйте концентрацию дигоксина в плазме крови во время одновременного применения.
(3). Розувастатин: При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 20 мг/сут.
(4). Другие субстратные препараты: При одновременном применении таких препаратов, как кофеин, мидазолам и омепразол, следует контролировать их эффективность или побочные реакции.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
