Пакритиниб принимают дважды в день, с пищей или без нее. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая, не разламывая и не разжевывая.
Способ применения и дозы пакритиниба
1. Скрининг перед лечением
(1). Проведите полный анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
(2). Выполните тесты на свертываемость крови, включая определение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени и международного нормализованного отношения.
(3). Выполните базовую электрокардиограмму.
2. Наблюдение за пациентом
(1). Контролируйте общий анализ крови, включая концентрацию лейкоцитов и тромбоцитов, во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(2). Контролируйте электрокардиограмму во время медикаментозной терапии по клиническим показаниям.
(3). Следите за признаками или симптомами инфекции во время медикаментозной терапии.
3. Другие общие соображения
(1). Перед началом терапии пакритинибом прекратите или уменьшите дозу других ингибиторов киназы в соответствии с инструкцией по их назначению.
(2). Из-за риска кровотечения следует отменить прием пакритиниба в течение 7 дней до плановой операции или инвазивных процедур; возобновить терапию только после подтверждения гемостаза.
4. Дозировка
по 200 мг два раза в день.
5. Способ применения
Пероральный прием, с пищей или без нее.
Глотайте капсулы целиком; не открывайте, не разламывайте и не жуйте капсулы.
6. Пропущенная доза
Если доза пропущена, примите ее в следующее назначенное время. Не принимайте дополнительную дозу.
Изменение дозы в зависимости от токсичности пакритиниба
1. Диарея
(1). При появлении диареи: назначьте противодиарейные препараты; поощряйте адекватную замену жидкости во рту.
(2). Диарея 3-й или 4-й степени: Прекратите лечение до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1-й степени или ниже; возобновите прием последней дозы. Усилите прием противодиарейных препаратов и обеспечьте замену жидкости. Если диарея повторяется, прекратите лечение до достижения 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновите лечение с 50% от последней дозы, как только исчезнет токсичность. При возобновлении терапии пациенты должны одновременно получать противодиарейное лечение.
2. Тромбоцитопения
Клинически значимое обострение тромбоцитопении продолжительностью более7 дней: Прекратить лечение до исчезновения тромбоцитопении; возобновить прием 50% от последней дозы.
Если токсичность повторится, прекратите лечение до устранения тромбоцитопении; возобновите прием 50% от последней дозы.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя). Только для справки.
3. Кровотечение
(1). Умеренное кровотечение, требующее вмешательства: Прекратить лечение до прекращения кровотечения; возобновить в той же дозе. Если кровотечение повторяется, прекратить лечение до прекращения кровотечения; возобновить прием 50% от последней дозы.
(2). Сильное кровотечение, требующее переливания крови, инвазивного вмешательства или госпитализации: Прекратите лечение до прекращения кровотечения; возобновите прием 50% от последней дозы. Если кровотечение возобновляется, прекратите лечение.
(3). Опасное для жизни кровотечение, требующее срочного вмешательства: Прекратите лечение.
4. Удлинение интервала QTc
Удлинение интервала QTc >500 мс или >60 мс по сравнению с исходным уровнем: Прекратить лечение.
Если удлинение интервала QTc уменьшится до ≤480 мс или исходного уровня в течение 1 недели, возобновите лечение в той же дозе; если для устранения проблемы потребуется >1 недели, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
Коррекция дозы пакритиниба для отдельных групп населения
1. Пациенты с нарушением функции печени
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции печени не существует.
Класс B по классификации Чайлд-Пью: избегайте использования.
Класс C по классификации Чайлд-Пью: Избегайте использования.
2. Пациенты с нарушением функции почек
Конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (формула MDRD)<30>
3. Пожилые люди
Специальных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует.
Противопоказания к применению пакритиниба
Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 противопоказано.
Применение пакритиниба в определенных группах населения
1. Беременность
Исследования на животных показали токсичность для матери, а также гибель эмбриона и плода при применении в дозах, которые значительно ниже рекомендуемых для человека.
Нет доступных данных о людях, позволяющих оценить риск серьезных врожденных дефектов, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением пакритиниба.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При назначении пакритиниба беременной женщине необходимо взвесить пользу пакритиниба для матери и возможные риски для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии пакритиниба в грудном молоке человека или животных, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Женщинам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 2 недель после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
У мышей наблюдалось снижение способности самцов к спариванию и фертильности. Пакритиниб может снижать фертильность у самцов.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Применение в пожилом возрасте
Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточен, чтобы определить, отличаются ли реакции пожилых пациентов от более молодых.
6. Нарушение функции печени
(1). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 8,5%.
(2). Умеренная печеночная недостаточность: AUC снизилась на 36%. Избегайте применения.
(3). Тяжелая печеночная недостаточность: AUC снизилась на 45%. Избегайте применения.
7. Нарушение функции почек
(1). Расчетная скорость клубочковой фильтрации от 15 до 29 мл/мин: Максимальная концентрация пакритиниба в плазме крови и AUC увеличились примерно на 30% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Избегайте использования.
(2). Расчетная скорость клубочковой фильтрации<15>
