Показания
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
Лорлатиниб (Лорбрена) показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который активирован киназой анапластической лимфомы (ALK). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило его как орфанный препарат для лечения ALK-позитивного или ROS1-позитивного НМРЛ.
Способ применения и дозы
1. Обычная доза для взрослых (НМРЛ)
Лорлатиниб в дозе 100 мг внутрь один раз в день. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.
2. Способ применения
(1) Пероральный прием: Принимайте внутрь один раз в день примерно в одно и то же время. Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее.
(2) Таблетки следует проглатывать целиком; не раздавливайте, не разжевывайте и не разламывайте таблетки. Не принимайте таблетки с надломленными, треснутыми или неполными таблетками.
(3) Если вы пропустили прием препарата, примите пропущенную дозу как можно скорее, если только это не менее чем за 4 часа до следующего запланированного приема. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
(4) Если после приема лекарства возникает рвота, примите следующую дозу в следующее запланированное время; не принимайте дополнительную дозу взамен той, которую вызвала рвота.
Предупреждения и меры предосторожности
Выраженная гепатотоксичность при применении сильных индукторов CYP3A
Одновременное применение может привести к значительному повышению активности печеночных ферментов (в том числе 3-й или 4-й степени), которое часто наблюдается. Одновременное применение противопоказано. Перед началом приема лорлатиниба следует прекратить прием сильных индукторов CYP3A и соблюдать период полувыведения, составляющий не менее 3 лет.
Воздействие на центральную нервную систему (ЦНС)
Может вызывать судороги, психотические эффекты и изменения когнитивных функций, настроения, речи, психического статуса и сна. Большинство побочных эффектов являются легкими и периодическими и могут улучшаться или исчезать при изменении дозы. В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или полное прекращение приема препарата.
Гиперлипидемия
Встречается с очень высокой частотой (≥90%). Уровень холестерина и триглицеридов следует контролировать до начала лечения, через 1 и 2 месяца после начала и периодически в дальнейшем. Большинству пациентов требуется начало или оптимизация гиполипидемической терапии.
Атриовентрикулярная (AV) блокада
Возможно удлинение интервала PR и AV-блокада. Перед началом лечения и периодически во время лечения следует контролировать ЭКГ. В случае возникновения АВ-блокады лечение следует временно прервать; может потребоваться снижение дозы или установка кардиостимулятора.
Интерстициальное заболевание легких (ВЗЛ)/пневмонит
Возможно развитие тяжелого или опасного для жизни ВЗЛ/пневмонита. Пациенты с новыми или ухудшающимися легочными симптомами (например, одышка, кашель, лихорадка) должны быть немедленно обследованы. При подозрении на ВЖП/пневмонит, связанные с лечением, лечение следует временно прервать, а затем и окончательно прекратить.
Артериальная гипертензия
Возможно развитие артериальной гипертензии. Перед началом лечения необходимо контролировать артериальное давление и контролировать его через 2 недели после начала и, по крайней мере, ежемесячно после этого.
Гипергликемия
Может развиться гипергликемия. Перед началом лечения и периодически во время лечения следует контролировать уровень глюкозы натощак. В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или полное прекращение лечения.
Токсичность для эмбриона и плода
Может нанести вред плоду. До начала лечения у женщин с репродуктивным потенциалом следует проверить статус беременности, а во время лечения и в течение последующего периода следует использовать эффективные средства контрацепции.
Лекарственные взаимодействия
Основные метаболические пути лорлатиниба:Метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4 и UGT1A4.
1. Влияние лорлатиниба на другие лекарственные средства
Лорлатиниб является индуктором CYP3A; он может снижать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизируемых CYP3A (например, мидазолама), что приводит к снижению эффективности.
Лорлатиниб является ингибитором P-гликопротеина (P-gp); он может снижать концентрацию в плазме субстратов P-gp (например, фексофенадина).
2. Влияние других лекарственных средств на лорлатиниб
Сильные индукторы CYP3A (например, рифампицин): Одновременное применение противопоказано. Это значительно снизит концентрацию лорлатиниба в плазме крови и увеличит риск тяжелой гепатотоксичности.
Умеренные индукторы CYP3A:Следует избегать одновременного применения. При одновременном применении доза лорлатиниба должна быть увеличена.
Сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол):*Следует избегать одновременного применения. При одновременном применении необходимо снизить дозу лорлатиниба.
Флуконазол: Следует избегать одновременного применения. При одновременном применении доза лорлатиниба должна быть снижена.
Гормональные контрацептивы: *Лорлатиниб может снижать эффективность гормональных контрацептивов; во время лечения необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции.
Побочные реакции
Часто (≥20%) Побочные реакции
Отеки, периферическая невропатия, увеличение массы тела, нарушения когнитивных функций, утомляемость, одышка, артралгии, диарея, изменение настроения, кашель.
Частые (≥20%) лабораторные отклонения
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, повышение уровня АСТ/АЛТ, гипоальбуминемия, анемия, тромбоцитопения, лимфопения, повышение уровня липазы/амилазы, щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Противопоказания
Противопоказано одновременное применение с сильными индукторами CYP3A (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем и др.).
Инструкции по хранению
Хранить при температуре от 20°C до 25°C (допустимы отклонения от 15°C до 30°C). Храните Лорлатиниб в оригинальной упаковке, защищенной от попадания влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
