Лорлатиниб, первый в мире ингибитор ALK (киназы анапластической лимфомы)/тирозинкиназы ROS1 третьего поколения (TKI), был разработан компанией Pfizer и используется для лечения пациентов с ALK-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких.
Показания к применению лорлатиниба
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
Лорлатиниб показан для лечения взрослых пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких (FDA определило его как орфанный препарат для лечения ALK-положительного или ROS-1-позитивного НМРЛ).
Способ применения и дозы лорлатиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) Подтвердить наличие ALK-позитивности в образцах опухоли, взятых у пациентов с метастатическим НМРЛ.
(2) Перед началом лечения проверьте состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
(3) Перед началом лечения оцените концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; начните или оптимизируйте гиполипидемическую терапию по клиническим показаниям.
(4) Перед началом лечения сделайте электрокардиограмму.
(5) Перед началом лечения оцените артериальное давление; перед введением препарата необходимо контролировать артериальное давление.
(6) Перед началом лечения определите концентрацию глюкозы в крови натощак.
(7) Оцените сопутствующие лекарственные препараты, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, диетические или растительные добавки. Запрещено одновременное применение лорлатиниба с сильными индукторами CYP3A.
2. Способ введения
(1) Пероральный прием
Лорлатиниб следует принимать один раз в день в одно и то же время, с пищей или без нее. Принимайте таблетки целиком; не раздавливайте, не разжевывайте и не разламывайте их. Не принимайте таблетки с надломленными, треснутыми или неполными краями.
(2) Лечение пропущенной дозы/рвоты
Если вы пропустили прием лорлатиниба, примите его как можно скорее, если только до следующего приема не осталось менее 4 часов. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если после приема дозы возникает рвота, примите следующую дозу в обычное назначенное время; не принимайте дополнительную дозу.
3. Обычная доза для взрослых
Немелкоклеточный рак легких
Лорлатиниб 100 мг внутрь один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Побочные реакции при применении лорлатиниба
1. Побочные реакции (≥20%)
Отеки, периферическая невропатия, увеличение массы тела, нарушения когнитивных функций, утомляемость, одышка, артралгии, диарея, изменения настроения, кашель.
2. Лабораторные отклонения (≥20%)
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, повышение концентрации АСТ или АЛТ, гипоальбуминемия, анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение концентрации липазы или амилазы, щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме лорлатиниба
1. Тяжелая гепатотоксичность, обусловленная одновременным применением с сильными индукторами CYP3A
Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A запрещено. Перед началом лечения лорлатинибом прекратите прием сильных индукторов CYP3A и подождите 3 периода полувыведения из плазмы крови сильного индуктора CYP3A.
Избегайте одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A.
2. Воздействие на центральную нервную систему
Сообщалось о различных побочных реакциях со стороны ЦНС, включая судороги, психические симптомы и изменения когнитивных функций (включая ухудшение памяти, когнитивные расстройства и амнезию), настроения (включая суицидальные мысли/склонность к самоубийству, раздражительность, тревогу, депрессию и нестабильность настроения), речи, психического состояния и сна. Эффекты на ЦНС, как правило, умеренные и непостоянные, улучшающиеся или исчезающие при коррекции дозы.
3. Гиперлипидемия
Оценивайте уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови до начала лечения, через 1 и 2 месяца после начала лечения и периодически в дальнейшем. Начните гиполипидемическую терапию или увеличьте дозу уже проводимой гиполипидемической терапии у пациентов с гиперлипидемией. В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться временное прекращение приема лорлатиниба с последующим возобновлением приема лорлатиниба в той же или меньшей дозе.
4. Атриовентрикулярная блокада
Возможно удлинение интервала PR и атриовентрикулярная блокада. Перед началом приема лорлатиниба и периодически во время лечения контролируйте электрокардиограмму. При возникновении AV-блокады лечение следует прервать; может потребоваться снижение дозы или имплантация кардиостимулятора. При повторении АВ-блокады третьей степени у пациентов без кардиостимулятора следует навсегда прекратить прием лорлатиниба.
5. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
Возможно развитие тяжелого или опасного для жизни интерстициального заболевания легких/пневмонита. Незамедлительно обследуйте пациентов с ухудшающимися респираторными симптомами, указывающими на ВГД/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка). Немедленно прекратите лечение у пациентов с подозрением на ILD/пневмонит. Следует навсегда прекратить прием лорлатиниба у пациентов, у которых в связи с лечением развивается ILD/пневмонит любой степени тяжести.
6. Гипертония
Сообщалось о случаях развития артериальной гипертензии у пациентов, получавших лорлатиниб. Среднее время до появления артериальной гипертензии составляет 6,4 месяца. Контролируйте артериальное давление после 2 недель лечения и, по крайней мере, ежемесячно в дальнейшем. Контролируйте артериальное давление до начала лечения.
7. Гипергликемия
Сообщалось о случаях гипергликемии у пациентов, получавших лорлатиниб. Среднее время до появления гипергликемии составляет 4,8 месяца. Перед началом приема лорлатиниба и периодически после него оценивайте уровень глюкозы в крови натощак. При возникновении гипергликемии может потребоваться временное прекращение приема препарата, снижение дозы или полное прекращение приема в зависимости от тяжести гипергликемии.
8. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Может нанести вред плоду. Избегайте беременности во время лечения. Перед началом лечения проконсультируйте женщин с репродуктивным потенциалом о возможности подтверждения беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥6 месяцев после прекращения лечения. Информируйте беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальной опасности для плода. Мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥3 месяцев после прекращения лечения.
Лекарственное взаимодействие лорлатиниба
1. Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени
(1) Сильные индукторы CYP3A
Риск тяжелой гепатотоксичности. Одновременное применение запрещено. Кроме того, может снижаться пиковая концентрация и экспозиция лорлатиниба. Прекратите прием сильнодействующих индукторов CYP3A и подождите 3 периода полувыведения из плазмы крови сильного индуктора CYP3A, прежде чем начинать прием лорлатиниба.
(2) Умеренные индукторы CYP3A
Риск гепатотоксичности неизвестен. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, увеличьте дозу лорлатиниба до 125 мг один раз в сутки.
(3) Сильные ингибиторы CYP3A
Могут повышать концентрацию лорлатиниба в плазме крови, что может увеличить частоту и тяжесть побочных реакций. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу лорлатиниба со 100 мг до 75 мг один раз в день или с 75 мг до 50 мг один раз в день. Если прием сильного ингибитора CYP3A прекращен, подождите 3 периода полураспада сильного ингибитора CYP3A в плазме крови, затем возобновите прием лорлатиниба в дозе, которая была переносима до начала приема сильного ингибитора.
2. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени
(1) Может снижать концентрацию субстратов CYP3A в плазме крови и снижать их эффективность.
(2) Избегайте одновременного применения с субстратами CYP3A, небольшие изменения концентрации которых могут привести к серьезному сбою лечения. Если невозможно избежать одновременного применения, может потребоваться коррекция дозы субстрата CYP3A.
3. Лекарственные средства, на которые влияют транспортные системы
(1) Субстраты P-gp или UGT1A
(2) Может снижать концентрацию субстратов P-gp или UGT1A в плазме крови и снижать их эффективность.
(3) Избегайте одновременного применения лорлатиниба с субстратами P-gp, которые имеют узкий терапевтический индекс. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендации по дозировке приведены на этикетке производителя субстрата P-gp.
4. Специфические лекарственные препараты
При одновременном приеме лорлатиниба с ацетаминофеном, бупропионом, гормональными контрацептивами, фексофенадином, флуконазолом и другими лекарственными средствами проконсультируйтесь с врачом.
Примечание: Для получения подробной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению. Всегда следуйте инструкциям вашего врача по применению.
