3 марта 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для лорлатиниба компании Pfizer, расширив его показания и включив в него препараты первой линии для лечения пациентов с анапластической лимфомой, позитивной на киназу (ALK) немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
В настоящее время лорлатиниб показан взрослым пациентам с метастатическим НМРЛ, у которых подтвержден ALK-положительный результат теста, одобренного FDA. Это решение FDA также преобразует ускоренное одобрение препарата в 2018 году в полное одобрение. Заявка была одобрена в рамках пилотной программы FDA по обзору онкологии в режиме реального времени (RTOR).
Энди Шмельц, глобальный президент Pfizer Oncology, заявил: "Уже более десяти лет компания Pfizer является пионером в области терапии, основанной на биомаркерах, направленной на удовлетворение разнообразных и постоянно меняющихся потребностей пациентов с НМРЛ. Лорлатиниб - это преобразующий препарат для пациентов с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ, и одобрение FDA на его применение в качестве препарата первой линии означает, что теперь мы можем дать надежду еще большему числу пациентов".
Лорлатиниб - это ингибитор ALK третьего поколения, разработанный специально для подавления наиболее распространенных опухолевых мутаций, которые приводят к резистентности к существующим методам лечения, а также для лечения метастазов в головной мозг — распространенного очага прогрессирования заболевания при ALK-позитивном НМРЛ. Среди пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ до 40% на момент постановки первоначального диагноза имели метастазы в головной мозг.
Побочные реакции на лорлатиниб
Среди пациентов, получавших лорлатиниб, побочные эффекты любой степени тяжести, наблюдавшиеся у ≥20% пациентов, а также лабораторные нарушения 3-4 степени, включали отеки (56%), увеличение массы тела (38%), периферическую невропатию (35%), когнитивные нарушения (21%), диарею (21%), одышка (20%) и гипертриглицеридемия (22%). У 34% пациентов, получавших лорлатиниб, наблюдались серьезные побочные эффекты; наиболее частыми серьезными побочными эффектами были пневмония (4,7%), одышка (2,7%), дыхательная недостаточность (2,7%), когнитивные нарушения (2,0%) и повышение температуры тела (2,0%).
У 3,4% пациентов, получавших лорлатиниб, наблюдались побочные эффекты с летальным исходом, включая пневмонию (0,7%), дыхательную недостаточность (0,7%), острую сердечную недостаточность (0,7%), тромбоэмболию легочной артерии (0,7%) и внезапную смерть (0,7%). 6,7% пациентов навсегда прекратили прием лорлатиниба из-за побочных эффектов.
Прекращение приема и снижение дозы из-за нежелательных явлений имели место у 49% и 21% пациентов, получавших лорлатиниб, соответственно. Подробные результаты исследования CROWN были опубликованы в выпуске журнала New England Journal of Medicine за ноябрь 2020 года.
