В сентябре 2018 года лорлатиниб был впервые одобрен для продажи в Японии, за ним последовало одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре того же года и одобрение в Европе в марте 2019 года.
Показания к применению лорлатиниба
Лорлатиниб показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых имеют положительную реакцию на киназу анапластической лимфомы (ALK), что подтверждено тестом, одобренным FDA.
Обычная доза лорлатиниба
100 мг перорально один раз в день. Пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) отбираются для лечения на основании наличия ALK-положительных результатов в образцах опухоли. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендации по применению лорлатиниба
1. Лорлатиниб можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Таблетки лорлатиниба следует проглатывать целиком; не разжевывайте, не раздавливайте и не разламывайте их.
3. Не принимайте таблетки лорлатиниба, если они повреждены, с трещинами или не полностью заполнены.
4. Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее, если только до следующего приема не осталось менее 4 часов; не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. При появлении рвоты не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы.
Рекомендации по мониторингу применения лорлатиниба
1. Контролируйте артериальное давление через 2 недели после начала лечения и, по крайней мере, ежемесячно в дальнейшем во время лечения.
2. Определите уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови до начала лечения, через 1 и 2 месяца во время лечения и периодически после него.
3. Контролируйте электрокардиограммы до начала лечения и периодически после него.
4. Перед началом лечения определите уровень глюкозы в сыворотке крови натощак и периодически контролируйте его после этого.
Коррекция дозы лорлатиниба в связи с его побочными реакциями
снижение первой дозы: 75 мг перорально один раз в день.
второе снижение дозы: 50 мг внутрь один раз в день.
Пациентам, которые не переносят прием лорлатиниба внутрь в дозе 50 мг один раз в день, следует навсегда прекратить прием лорлатиниба.
Коррекция дозы лорлатиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Легкое или умеренное нарушение функции почек: Клиренс креатинина составляет от 30 до 89 мл/мин, коррекция дозы не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность: Клиренс креатинина от 15 до менее чем 30 мл/мин, 75 мг внутрь один раз в день.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
<выраженная>Умеренная печеночная недостаточность: Общий билирубин ≤ ВГН при АСТ > ВГН, или общий билирубин >в 1-1,5 раза превышает ВГН при любом виде АСТ, коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: Данные отсутствуют.
Коррекция дозы при специфических побочных реакциях лорлатиниба
1. Побочные реакции со стороны центральной нервной системы
1-я степень: Продолжить лечение в той же дозе или прервать до восстановления до исходного уровня; возобновить в той же или уменьшенной дозе.
<сильная> 2-я или 3-я степень: Прер
4-я степень: Окончательно прекратить прием лорлатиниба.
2. Гиперлипидемия
гиперхолестеринемия 4-й степени или гипертриглицеридемия 4-й степени: Прервать прием до восстановления до 2-й степени или ниже; продолжить прием в той же дозе. При рецидиве тяжелой гиперхолестеринемии и/или гипертриглицеридемии следует возобновить прием препарата в сниженной дозе.
3. Атриовентрикулярная (АВ) блокада
(1) АВ-блокада второй степени
Прерывайте прием до тех пор, пока интервал PR не станет менее 200 мс; возобновляйте прием в уменьшенной дозе.
(2) Первое возникновение АВ-блокады третьей степени
Прервите прием до тех пор, пока не будет имплантирован кардиостимулятор или интервал PR не составит менее 200 мс; если кардиостимулятор имплантирован, возобновите прием в той же дозе; если кардиостимулятор не имплантирован, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(3) Рецидивирующая АВ-блокада третьей степени
Имплантируйте кардиостимулятор или навсегда прекратите прием лорлатиниба.
4. Интерстициальное заболевание легких (ILD)/пневмонит
Связанные с лечением ВЗП/пневмонит любой степени тяжести: Навсегда прекратите прием лорлатиниба.
5. Гипертония
3-я степень: Прервите прием, пока артериальная гипертензия не снизится до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в той же дозе. Если артериальная гипертензия 3-й степени рецидивирует, прервите прием, пока артериальная гипертензия не снизится до 1-й степени или ниже, и возобновите прием в уменьшенной дозе. Если адекватного контроля артериального давления не удается достичь с помощью оптимальной медикаментозной терапии, следует навсегда прекратить прием лорлатиниба.
4-я степень: Прервите прием до снижения до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в уменьшенной дозе или полностью прекратите. Если артериальная гипертензия 4-й степени рецидивирует, полностью прекратите прием.
6. Гипергликемия
Гипергликемия 3-й или 4-й степени, несмотря на антигипергликемическую терапию
Прервите лечение до тех пор, пока гипергликемия не будет полностью контролироваться, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы. Если с помощью медикаментозной терапии не удается достичь адекватного контроля гликемии, следует навсегда прекратить прием лорлатиниба.
