Пемигатиниб - это целевой ингибитор FGFR-киназы, используемый для лечения определенных типов холангиокарциномы и миелоидных/лимфоидных новообразований. Для обеспечения эффективности и безопасности необходимо строго соблюдать следующие меры предосторожности до и во время лечения.
I. Оценка и подготовка к лечению
1. Генетическое тестирование для подтверждения показаний
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие слияния или перестройки FGFR2 (при холангиокарциноме) или перестройки FGFR1 (при миелоидных/лимфоидных новообразованиях) с помощью теста, одобренного FDA. В противном случае препарат не следует применять.
2. Комплексное офтальмологическое обследование
Этот препарат может вызвать отслоение пигментного эпителия сетчатки. Перед началом лечения необходимо провести комплексное обследование глаз, включая оптическую когерентную томографию. Пациенты должны сообщать своему врачу о любых ранее существовавших симптомах, таких как нечеткость зрения, вспышки света или "плывущие" глаза.
3. Оценка функции печени и почек
Для пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью начальную дозу следует снизить до 9 мг. Перед началом лечения необходимо провести функциональные тесты печени и почек, чтобы можно было подобрать индивидуальную дозу.
4. Скрининг на беременность и контрацепция
Женщины, способные к деторождению, должны пройти отрицательный тест на беременность до начала лечения. Из-за риска токсического воздействия на эмбрион и плод женщины, способные к деторождению, и мужчины, у которых есть партнеры, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.
II. Назначение и контроль приема лекарств
1. Правильный метод введения
Принимайте таблетку внутрь примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее. Проглотите таблетку целиком; не раздавливайте, не разжевывайте и не расщепляйте ее. Если прием пропущен на 4 или более часов или возникает рвота, пропустите пропущенную дозу и примите следующую запланированную дозу в обычное время.
2. Протокол коррекции дозы
При холангиокарциноме препарат назначают 21-дневными циклами (14 дней с перерывом на 7 дней). При миелоидных/лимфоидных новообразованиях препарат назначают непрерывно один раз в день. В случае серьезных побочных реакций врач снизит, прервет или окончательно прекратит прием препарата. Не корректируйте дозу самостоятельно.
3. Избегайте взаимодействия с лекарственными средствами
Избегайте одновременного применения с сильными/умеренными ингибиторами CYP3A (например, итраконазолом) или индукторами CYP3A (например, рифампицином). Если одновременный прием неизбежен, дозу пемигатиниба следует снизить (например, с 13,5 мг до 9 мг). Во время лечения следует избегать употребления грейпфрутовых продуктов.
4. Мониторинг уровня фосфатов
Этот препарат может повышать уровень фосфатов в сыворотке крови, что требует регулярного контроля. Если уровень фосфатов в сыворотке крови превышает 5,5 мг/дл, следует перейти на диету с низким содержанием фосфатов. Если он превышает 7 мг/дл, следует начать терапию, снижающую уровень фосфатов, и скорректировать дозу в соответствии с указаниями врача.
iii. Меры предосторожности Во время Лечения
1. Мониторинг зрения
Офтальмологические осмотры следует повторять каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца после этого. При появлении каких-либо изменений со стороны зрения необходимо срочно обратиться к офтальмологу и проходить обследование каждые 3 недели, пока симптомы не исчезнут или лечение не будет прекращено.
2. Распознавание побочных реакций и управление ими
Распространенные побочные реакции включают гиперфосфатемию, алопецию, диарею, токсичность для ногтей, стоматит, сухость глаз и повышенную утомляемость. Мышечные спазмы или онемение/покалывание вокруг рта могут указывать на быстрое изменение уровня фосфатов, о чем следует немедленно сообщить врачу.
3. Использовать в особых группах населения
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) специальной коррекции не требуется. Безопасность применения у детей не установлена, поэтому применение не рекомендуется. Кормящим женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
4. Рекомендации по образу жизни
Поддерживайте достаточное потребление жидкости во время лечения, но помните, что потребление воды не влияет на уровень фосфатов в сыворотке крови. При появлении изменений ногтей содержите руки и ноги в чистоте и сухости и избегайте травм. Для облегчения симптомов сухости глаз можно использовать искусственные слезы, но об этом следует сообщить офтальмологу.
