Правильное соблюдение режима дозирования пемигатиниба, разумная коррекция дозы и понимание его взаимодействия с пищевыми продуктами - все это играет очень важную роль в повышении приверженности пациентов лечению и снижении побочных реакций.
Отбор пациентов для лечения пемигатинибом
1. Отбор пациентов для лечения холангиокарциномы
Пациенты с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой, содержащей слияния FGFR2, могут быть рассмотрены для лечение пемигатинибом, но требуется подтверждение с помощью теста, одобренного FDA, прежде чем его можно будет использовать в качестве клинически эффективного лечения.
2. Отбор пациентов для выявления миелоидных/лимфоидных новообразований
Отобрать пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными/лимфоидными новообразованиями, сопровождающимися перестройками FGFR1, для лечения пемигатинибом. В настоящее время не существует одобренных FDA тестов для скрининга пациентов с перестройкой FGFR1 для лечения пемигатинибом.
Рекомендуемая дозировка пемигатиниба
Принимайте пемигатиниб внутрь примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее.
Принимайте таблетки целиком; не измельчайте, не разжевывайте, не расщепляйте и не рассасывайте таблетки.
Если прием пропущен более чем на 4 часа или возникает рвота, пропустите этот прием и примите следующую дозу по расписанию.
1. Схема лечения холангиокарциномы
Рекомендуемая доза: 13,5 мг один раз в день в течение 14 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом, что составляет 21-дневный цикл лечения.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Схема лечения миелоидных/лимфоидных новообразований с перестройкой FGFR1
Рекомендуемая доза: 13,5 мг один раз в день при непрерывном приеме (без периода отдыха).
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Схемы коррекции дозы при побочных реакциях на Пемигатиниб
Холангиокарцинома (слияние/перегруппировка FGFR2)
Первое снижение дозы: 9 мг/сут, принимать в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Второе снижение дозы: 4,5 мг/сут, принимать в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Третье снижение дозы: Окончательно прекратить прием.
Миелоидные/лимфоидные новообразования (перестройка FGFR1)
Снижение первой дозы: непрерывный прием на 9 мг/сут.
Второе снижение дозы: непрерывный прием на 4,5 мг/сут.
Конечная доза для прекращения приема составляет 4,5 мг/сут, и требуется непрерывный прием (если при приеме в этой дозе возникают побочные реакции, лечение следует прекратить).
Лечение побочных реакций, связанных с приемом пемигатиниба
Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ)
Бессимптомное и стабильное течение: Продолжить лечение.
При появлении симптомов или ухудшении состояния: Прервать лечение.
При бессимптомном течении с улучшением состояния: Возобновить лечение в уменьшенной дозе.
Симптомы сохраняются или не улучшаются: рассмотрите возможность окончательного прекращения приема препарата.
Гиперфосфатемия
(1) Уровень фосфора в сыворотке крови 7-10 мг/дл:
Начните терапию, снижающую уровень фосфатов, и проводите еженедельный мониторинг.
Если через 2 недели доза не будет снижена до<7>
При первом снижении концентрации ниже 7 мг/дл можно возобновить прием первоначальной дозы. В случае рецидива уменьшите дозу или перейдите на другие препараты, снижающие уровень фосфатов.
(2) Содержание фосфора в сыворотке крови >10 мг/дл:
Незамедлительно начните терапию, снижающую уровень фосфора, в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и конкретным состоянием пациента, еженедельно контролируйте уровень фосфора и своевременно вносите коррективы, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение.
Если через 1 неделю доза не будет снижена до ≤10 мг/дл, лечение следует прервать.
После снижения дозы до<7>
Если после 2-кратного снижения дозы все еще остается >10 мг/дл, окончательно прекратите прием препарата.
Другие побочные реакции (по классификации NCI CTCAE 4.03)
3-я степень: Прервите лечение до восстановления до 1-й степени или исходного уровня. Если в течение 2 недель наступает выздоровление, уменьшите дозу; в противном случае прекратите лечение навсегда. Если после 2-х сокращений дозы наступает рецидив, прекратите лечение навсегда.
4-я степень: Навсегда прекратить.
Коррекция дозы пемигатиниба при одновременном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A
Следует избегать одновременного применения пемигатиниба с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Если одновременное применение неизбежно:
Начальную дозу в 13,5 мг уменьшите до 9 мг.
Если вы уже принимаете 9 мг, уменьшите дозу до 4,5 мг.
После прекращения приема сильного/умеренного ингибитора CYP3A (по истечении 3 периодов полураспада ингибитора в плазме крови) дозу пемигатиниба, применявшуюся до одновременного применения, можно возобновить.
Рекомендуемая доза пемигатиниба для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2, рассчитанная по формуле MDRD):
Рекомендуемая доза составляет 9 мг, вводимая в соответствии с периодическим или непрерывным режимом, соответствующим показаниям.
Рекомендуемая доза пемигатиниба для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин >3×ВГН при любом повышении АСТ):
Рекомендуемая доза составляет 9 мг, вводимая в соответствии с периодическим или непрерывным режимом, соответствующим показаниям.
