пемигатиниб(пемазир)

Введение:пемигатиниб

Пемигатиниб - это пероральный высокоселективный ингибитор, нацеленный на FGFR, который точно подавляет сигнальный путь FGFR1/2/3, блокируя пролиферацию опухолевых клеток.

Показания

Для лечения взрослых пациентов с распространенной, метастатической или неоперабельной холангиокарциномой, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию и у которых были подтверждены слияния или перестройки FGFR2.

обзор

Способ применения и дозы

1. Отбор пациентов

Перед началом лечения пемигатинибом у пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой необходимо подтвердить слияние или перегруппировку FGFR2 с помощью валидированного анализа.

Этот продукт следует применять только тем пациентам, у которых слияние или перестройка FGFR2 были подтверждены с помощью больничного или лабораторного генетического тестирования.

Генотипирование по FGFR2 следует проводить с использованием сопутствующих диагностических реагентов в больнице или лаборатории, назначенной компанией Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd.

2. Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза составляет 13,5 мг внутрь один раз в день в течение 14 дней подряд, после чего следует 7-дневный перерыв, что составляет 21-дневный цикл лечения. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности. Рекомендуется принимать препарат примерно в одно и то же время каждый день.

Пемигатиниб можно принимать во время еды или натощак. Таблетки следует проглатывать целиком; не измельчать, не разжевывать, не разламывать и не рассасывать. Если прием пропущен более чем на 4 часа или после приема лекарства возникла рвота, не принимайте пропущенную дозу в этот день. Примите следующую назначенную дозу в назначенное время. 

Применение в особых случаях

1. Беременность и период лактации

Беременность

Согласно исследованиям на животных и механизму действия пемигатиниба, применение его беременными женщинами может нанести вред плоду или привести к выкидышу. В настоящее время нет клинических данных о применении пемигатиниба беременными женщинами.

Период лактации

В настоящее время нет данных о том, выделяется ли пемигатиниб или его метаболиты с грудным молоком женщины, а также о его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, и выработку молока. Поскольку пемигатиниб может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.

Тестирование на беременность

Женщины, способные к деторождению, должны подтвердить свой статус беременности до начала лечения пемигатинибом.

Контрацепция

Применение пемигатиниба беременными женщинами может нанести вред плоду.

Плодовитость

Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение одной недели после приема последней дозы. Мужчинам, чьими партнерами являются женщины, способные к деторождению, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение одной недели после приема последней дозы. 

2. Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность этого препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

3. Использование в пожилом возрасте

В исследовании CIBI375A201 только один пациент был старше 65 лет, и ни один пациент не был старше 75 лет. В исследовании INCB54828-202 31,5% пациентов были старше 65 лет, а 7,5% - старше 75 лет. Не было выявлено общей разницы в безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами моложе 65 лет.

Побочные реакции

Общие побочные реакции на пемигатиниб включают: гиперфосфатемию, алопецию, диарею, токсичность для ногтей, повышенную утомляемость, тошноту, нарушение вкуса, стоматит, запор, сухость во рту, сухость глаз, артралгию, гипофосфатемию, ксеродермию и синдром кистей и стоп.

Частыми серьезными побочными реакциями являются гипонатриемия и повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Серьезных побочных реакций, требующих снижения дозы пемигатиниба, не наблюдалось.

У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, которая привела к прекращению лечения, - гипонатриемия.

У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, приведшая к прекращению приема пемигатиниба: повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Противопоказания

Этот препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

1. Глазная токсичность

(1) Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ)

Пемигатиниб может вызывать отслойку пигментного эпителия сетчатки, клинические проявления которой включают нечеткость зрения, "плывущие" глаза или вспышки света.

В клинических исследованиях пемигатиниба не проводился рутинный мониторинг бессимптомного РПЭ, включая оптическую когерентную томографию (ОКТ). Таким образом, частота бессимптомного РПЭ, вызванного пемигатинибом, в настоящее время неясна.

Перед началом лечения пемигатинибом следует проводить офтальмологическое обследование (включая ОКТ), каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев и каждые 3 месяца после этого.

При появлении визуальных симптомов немедленно обратитесь к врачу и наблюдайтесь каждые 3 недели, пока симптомы не исчезнут. В соответствии с рекомендациями следует скорректировать дозировку или полностью отменить пемигатиниб.

(2) Синдром сухого глаза

В исследовании CIBI375A201 у 16,1% из 31 пациента, получавших пемигатиниб в дозе 13,5 мг, развился синдром сухого глаза, у всех из которых была степень 3 или ниже. В исследовании INCB54828-202 у 27% из 466 пациентов, получавших пемигатиниб, развился синдром сухого глаза, из которых у 0,6% был синдром 3-4 степени тяжести.

При необходимости можно использовать офтальмологические смазки.

2. Гиперфосфатемия

Пемигатиниб может вызывать гиперфосфатемию. Длительная гиперфосфатемия может привести к минерализации мягких тканей, кальцификации кожи, отложению кальция и неуремической защите от кальцификации.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет гиперфосфатемии. Диету с низким содержанием фосфатов следует начинать, когда концентрация фосфора в сыворотке крови составляет >5,5 мг/дл. Терапию, снижающую уровень фосфора, следует начинать, когда концентрация фосфора в сыворотке крови составляет >7 мг/дл, и прием пемигатиниба может быть приостановлен, уменьшен или полностью отменен в зависимости от продолжительности и тяжести гиперфосфатемии. 

3. Токсичность для эмбриона и плода

Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, применение пемигатиниба во время беременности может нанести вред плоду.

Пероральное введение пемигатиниба беременным крысам во время органогенеза, когда уровень облучения матери был ниже уровня облучения человека (на основе площади под кривой, AUC) в клинической дозе 13,5 мг, приводило к порокам развития эмбриона, задержке роста эмбриона и эмбрио-фетальной гибели.

Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. Женщинам, способным к деторождению, и их партнерам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение одной недели после приема последней дозы.

4. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пемигатиниб может оказывать потенциальное (умеренное) влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пемигатиниб может вызывать такие побочные реакции, как утомляемость и нарушение зрения. Поэтому следует соблюдать осторожность при оценке способности пациента управлять автомобилем и работать с механизмами.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp