Во время лечения миелофиброза пакритинибом могут возникать многочисленные побочные эффекты, некоторые из которых требуют срочного медицинского вмешательства. Понимание этих побочных реакций и стратегий их лечения имеет решающее значение для обеспечения безопасности лечения.
I. Серьезные побочные реакции, требующие срочного лечения
1. Кровоизлияние
Во время лечения может возникнуть сильное кровотечение, риск которого выше у пациентов с низким содержанием тромбоцитов. Перед началом лечения необходимо изучить анамнез кровотечения; активное кровотечение является противопоказанием. При плановом хирургическом вмешательстве прекратите прием препарата за 7 дней до операции и возобновите только после того, как будет полностью обеспечен гемостаз. В случае возникновения кровотечения средней или тяжелой степени лечение следует прервать, а при необходимости и вовсе прекратить.
2. Сильная диарея
Диарея является обычной реакцией, но может прогрессировать до тяжелой, приводя к обезвоживанию и вторичному повреждению почек. При первых изменениях частоты или консистенции стула начните противодиарейную терапию и прием жидкости. Если диарея сохраняется или ухудшается, несмотря на поддерживающую терапию, уменьшите дозу или прервите лечение.
3. Выраженная тромбоцитопения
У пациентов с уже существующей тромбоцитопенией может наблюдаться дальнейшее ухудшение состояния. Если количество тромбоцитов значительно снижается и сохраняется более 7 дней, прервите лечение и возобновите его с половиной дозы после выздоровления. При возникновении рецидива повторите то же лечение.
4. Значительное увеличение интервала QTc
Препарат может удлинять интервал QTc на ЭКГ, повышая риск развития аритмий. Контролируйте ЭКГ и уровень калия в крови до и во время лечения. Если QTc превышает 500 мс или увеличивается на ≥60 мс по сравнению с исходным уровнем, прервите лечение, устраните электролитные нарушения; возобновите прием в той же дозе, если выздоровление наступает в течение 1 недели, в противном случае уменьшите дозу.
ii. Потенциальные риски, требующие длительного наблюдения
1. Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Хотя результаты исследований пакритиниба напрямую не подтверждены, сообщалось, что другие ингибиторы JAK повышают риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у курильщиков или лиц с предшествующим сердечно-сосудистым анамнезом. Во время лечения обращайте внимание на такие симптомы, как боль в груди, одышка и односторонняя слабость в конечностях.
2. Тромбоз
Сообщалось о случаях тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и артериального тромбоза при применении других препаратов того же класса. При появлении одностороннего отека конечностей, необъяснимой боли в груди или внезапной одышки немедленно обратитесь к врачу.
3. Вторичные злокачественные новообразования
Другие ингибиторы JAK связаны с повышенным риском развития лимфомы и других злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи). Курение в анамнезе еще больше повышает этот риск. Пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе следует тщательно взвесить преимущества и риски перед началом лечения.
4. Серьезные инфекции
Лечение может увеличить риск бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Не начинайте терапию во время активных серьезных инфекций. Внимательно следите за признаками инфекции, такими как лихорадка, озноб и усталость, во время лечения и применяйте профилактические антибиотики в соответствии с клиническими рекомендациями.
iii. Общие побочные реакции и способы их устранения
1. Тошнота и рвота
Тошнота является относительно распространенной желудочно-кишечной реакцией, с которой обычно можно справиться. Для облегчения симптомов рекомендуется частое употребление небольших порций пищи и отказ от жирной пищи. Если симптомы сохраняются или ухудшаются, немедленно сообщите об этом врачу и при необходимости назначьте противорвотные препараты.
2. Периферические отеки
Проявляющиеся отеком лодыжек и нижних конечностей. Приподнимите пораженные конечности соответствующим образом и ограничьте потребление натрия. Если отек быстро усиливается или сопровождается одышкой, исключите сердечную недостаточность.
3. Переутомление и головокружение
На ранних стадиях лечения могут возникать переутомление или головокружение. Избегайте вождения автомобиля или работы с опасными механизмами. Обеспечьте достаточный отдых, и если симптомы существенно влияют на повседневную деятельность, проконсультируйтесь с врачом, чтобы скорректировать режим питания.
4. Сыпь и гипогликемия
В постмаркетинговых отчетах сообщалось о появлении сыпи и гипогликемии (эффект класса а). При появлении новой сыпи или таких симптомов, как потливость, учащенное сердцебиение или спутанность сознания, указывающих на гипогликемию, немедленно обратитесь к врачу.
