27 ноября 2023 года компания SpringWorks Therapeutics, Inc., биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на лечении тяжелых редких заболеваний и рака, объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Ogsiveo (нирогацестат), пероральный ингибитор гамма-секретазы, для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей формой рака. десмоидные опухоли, требующие системной терапии. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило нирогацестату статус прорывного препарата, ускоренного лечения и орфанного препарата для лечения десмоидных опухолей.
"Для нашей команды большая честь предложить первую терапию, одобренную FDA, пациентам с десмоидными опухолями", - сказал Сакиб Ислам, главный исполнительный директор SpringWorks. "Это сообщество ожидало эффективного лечения, которое не только уменьшит их опухоли, но и значительно облегчит боль, которая является наиболее изнурительным симптомом, о котором сообщают пациенты с десмоидными опухолями". "Мы довольны широким спектром применения, который включает всех взрослых с прогрессирующим заболеванием и, в частности, указывает на уменьшение боли, и мы считаем, что Ogsiveo может стать новым стандартом лечения пациентов с разрушительной опухолью. Это переломный момент для сообщества, занимающегося лечением десмоидных опухолей, и мы хотим поблагодарить пациентов, семьи, исследователей и правозащитные организации, которые участвовали в распространении Ogsiveo среди пациентов в Соединенных Штатах".
Десмоидные опухоли - это локально агрессивные и инфильтративные опухоли мягких тканей, которые могут привести к значительным заболеваниям. Кроме того, десмоидные опухоли могут быть опасны для жизни, если поражены жизненно важные структуры. Хотя десмоидные опухоли не дают метастазов, они часто невосприимчивы к существующим системным методам лечения, а частота рецидивов после хирургической резекции достигает 77%. Эксперты по десмоидным опухолям и рекомендации по лечению в настоящее время рекомендуют системную терапию в качестве вмешательства первой линии, а не хирургического вмешательства для большинства локализаций опухоли, требующих лечения.
"Десмоидные опухоли могут оказывать серьезное влияние на жизнь людей, и с ними сложно бороться из-за их агрессивного характера и высокой частоты рецидивов", - сказал Мринал М. Гаундер, доктор медицины, онколог по борьбе с саркомой в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) в Нью-Йорке и исследователь в этой области. 3 Явный судебный процесс. "Ogsiveo - это высоко инновационная терапия, которая демонстрирует данные об эффективности, свидетельствующие о значимой противоопухолевой активности и значительном улучшении симптомов десмоидной опухоли". "Как лечащему врачу, мне было приятно видеть, что в ходе исследования DeFi Ogsiveo достиг статистически значимых и клинически значимых улучшений в отношении первичной конечной точки и всех ключевых вторичных конечных точек, а также приемлемого профиля безопасности. Это одобрение представляет собой значительный прогресс в лечении пациентов".
Одобрение FDA препарата Ogsiveo основано на результатах 3-й фазы исследования DeFi, которые были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine 9 марта 2023 года. Ogsiveo достиг своей основной конечной точки - улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), продемонстрировав статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо, при этом риск прогрессирования заболевания снизился на 71% (отношение рисков (ОР)=0,29 (95% ДИ: 0,15- 0,55); p<0,001).>
Медиана PFS не была достигнута в группе Ogsiveo по сравнению с 15,1 месяцами в группе плацебо. Частота подтвержденного объективного ответа (ORR) на препарат RECIST версии 1.1 составила 41% в группе Ogsiveo по сравнению с 8% в группе плацебо (p<0,001);>
Улучшения показателей PFS и ORR в пользу Ogsiveo наблюдались независимо от исходных характеристик, включая пол, локализацию опухоли, одиночные или множественные опухоли, статус лечения, предшествующую терапию, мутационный статус и семейный аденоматозный полипоз в анамнезе.⁷'⁸ Ogsiveo также продемонстрировал раннее и устойчивое улучшение результатов, о которых сообщали пациенты. (Плюсы), включая боль (р<0,001),>
Ogsiveo продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и переносимости. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>15%), о которых сообщалось у пациентов, получавших Огсивео, были диарея, токсичность для яичников, сыпь, тошнота, повышенная утомляемость, стоматит, головная боль, боль в животе, кашель, алопеция, инфекции верхних дыхательных путей и одышка. Смотрите важную информацию о безопасности ниже, включая предупреждения и предостережения, связанные с диареей, токсичностью для яичников, гепатотоксичностью, немеланомным раком кожи, электролитными нарушениями и токсичностью для эмбриона и плода.
"Сегодня выдающийся день для сообщества специалистов по десмоидным опухолям", - сказала Джин Уайтинг, почетный исполнительный директор и соучредитель Фонда исследований десмоидных опухолей. "Это одобрение является результатом согласованного сотрудничества между сообществом пациентов, научными кругами и биофармацевтической промышленностью, которые упорно и самоотверженно работали над продвижением многообещающего научного прогресса". - Мы ожидаем, что теперь, когда доступно доказавшее свою эффективность лечение, пациенты и их семьи получат выгоду от повышения осведомленности о десмоидных опухолях, более быстрой диагностики и лучших результатов лечения".
О компании Ogsiveo (нирогацестат)
Огсивео - это пероральный селективный низкомолекулярный ингибитор гамма-секретазы, одобренный в США для лечения взрослых пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями, требующими системной терапии.
Препарат Ogsiveo не одобрен в Соединенных Штатах по каким-либо другим показаниям, а также не был одобрен никакими другими органами здравоохранения по каким-либо показаниям в любой другой юрисдикции.
SpringWorks также рассматривает нирогацестат как потенциальное средство для лечения пациентов с гранулезно-клеточными опухолями яичников и как часть нескольких комбинированных схем с антигеном созревания В-клеток (BCMA) для пациентов с множественной миеломой в сотрудничестве с лидерами отрасли и научных кругов.
Важная информация по технике безопасности
Предупреждения и меры предосторожности
Диарея: Диарея наблюдалась у 84% пациентов, получавших Огсивео. У 16% пациентов наблюдались осложнения третьей степени. Наблюдайте за пациентами и назначайте им противодиарейные препараты. Измените дозировку в соответствии с рекомендациями.
Токсичность для яичников: Огсивео может ухудшать женскую репродуктивную функцию и фертильность у пациенток, получающих Огсивео. Влияние на фертильность может зависеть от таких факторов, как продолжительность лечения и состояние половых желез на момент лечения. Долгосрочные последствия для фертильности неизвестны. Перед началом лечения проинформируйте пациенток о потенциальном риске токсического воздействия на яичники. Следите за пациентками на предмет изменения регулярности менструального цикла или появления симптомов дефицита эстрогена, включая приливы жара, ночную потливость и сухость влагалища.
Гепатотоксичность: Повышение уровня АЛТ или АСТ наблюдалось у 30% и 33% пациентов соответственно. Повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени (>5×ВГН) наблюдалось у 6% и 2,9% пациентов соответственно. Регулярно контролируйте показатели функции печени и изменяйте дозировку в соответствии с рекомендациями.
Немеланомный рак кожи: Новая плоскоклеточная карцинома кожи и базалиома возникли у 2,9% и 1,4% пациентов соответственно. Проводите дерматологическое обследование перед началом применения Ogsiveo и периодически во время лечения.
Электролитные нарушения: снижение уровня фосфатов (на 65%) и калия (на 22%) наблюдалось у пациентов, получавших Огсивео. Уровень фосфатов<2>
Токсичность для эмбриона и плода: Пероральное введение нирогацестата крысам в период органогенеза приводило к токсичности для эмбриона и плода при воздействии на мать, которое было ниже, чем у человека, в рекомендуемой дозе 150 мг два раза в день. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом Огсивео и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Побочные реакции
Наиболее частыми (≥15%) побочными реакциями были диарея, токсичность для яичников, сыпь, тошнота, повышенная утомляемость, стоматит, головная боль, боль в животе, кашель, алопеция, инфекции верхних дыхательных путей и одышка.
Серьезными побочными реакциями, возникшими у ≥2% пациенток, была токсичность для яичников (4%).
Наиболее распространенными (≥15%) лабораторными отклонениями были снижение уровня фосфатов, повышение содержания глюкозы в моче, повышение содержания белка в моче, повышение АСТ, повышение АЛТ и снижение содержания калия.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы и индукторы CYP3A: Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, включая грейпфруты, севильские апельсины и звездчатый фрукт, а также с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Средства, снижающие кислотность желудочного сока: Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы и антагонистами Н2-рецепторов. Если невозможно избежать одновременного применения, Огсивео можно принимать одновременно с антацидами (например, принимать Огсивео за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида).
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении важных лекарственных препаратов до и во время лечения.
О десмоидных опухолях
Десмоидные опухоли (иногда называемые агрессивным фиброматозом или фиброматозом десмоидного типа) - это редкие, агрессивные, локально инфильтрирующие опухоли мягких тканей, которые могут быть серьезными, изнуряющими, а в редких случаях, когда поражаются жизненно важные структуры, опасными для жизни.
Десмоидные опухоли чаще всего диагностируются у пациентов в возрасте от 20 до 44 лет, причем женщины поражаются в два-три раза чаще, чем мужчины. По оценкам, ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется от 1000 до 1650 новых случаев заболевания.
Несмотря на то, что десмоидные опухоли не дают метастазов, частота рецидивов после хирургической резекции достигает 77%. Специалисты по десмоидным опухолям и рекомендации по лечению в настоящее время рекомендуют системную терапию в качестве вмешательства первой линии, а не хирургическое вмешательство при большинстве локализаций опухоли, требующих лечения.
