Ogsiveo (торговая марка: Ogsiveo) - это первая в мире таргетная терапия, разработанная компанией SpringWorks (США) для лечения прогрессирующих десмоидных опухолей (агрессивного фиброматоза). Как ингибитор гамма-секретазы, он подавляет рост опухоли, блокируя сигнальный путь Notch, и показан взрослым пациентам с неоперабельными или непрерывно прогрессирующими опухолями.
Показания к применению Огсивео
Ogsiveo показан взрослым пациентам с прогрессирующими десмоидными опухолями (агрессивным фиброматозом), требующими системной терапии.
Способ применения и дозы Огсивео
1. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза Огсивео составляет 150 мг, принимаемая внутрь два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Каждая доза в 150 мг состоит либо из трех таблеток по 50 мг, либо из одной таблетки по 150 мг. Огсивео можно принимать как с пищей, так и без нее.
Проинструктируйте пациентов, чтобы они глотали таблетки целиком, а не разламывали, не крошили и не разжевывали их перед проглатыванием. Если пациента тошнит или он пропустил прием, проинструктируйте пациента принять следующую дозу в назначенное время; не восполняйте пропущенную дозу.
2. Изменение дозы при возникновении побочных реакций
Рекомендуемые изменения дозы при отдельных тяжелых побочных реакциях приведены в таблице 1. При других тяжелых побочных реакциях, угрожающих жизни побочных реакциях или стойких непереносимых побочных реакциях 2-й степени не принимайте препарат до тех пор, пока побочная реакция не снизится до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Взвесив потенциальную пользу и возможность повторения побочных реакций, возобновите прием Огсивео в дозе 100 мг два раза в день. Если при повторном приеме после снижения дозы тяжелая или угрожающая жизни побочная реакция повторяется, прекратите прием Огсивео навсегда.
Побочные реакции при приеме Огсивео
Наиболее частыми (>15%) побочными реакциями были: диарея, токсичность для яичников, сыпь, тошнота, повышенная утомляемость, стоматит, головная боль, боль в животе, кашель, алопеция, инфекции верхних дыхательных путей и одышка.
Наиболее распространенными (≥15%) лабораторными отклонениями были: снижение содержания фосфора в крови, повышение уровня глюкозы в моче, повышение содержания белка в моче, повышение АСТ, повышение АЛТ и снижение содержания калия в крови.
Противопоказания Огсивео
Ничего не известно.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме Огсивео
1. Диарея
Во время лечения Ogsiveo может возникнуть диарея, иногда тяжелая. В исследовании DeFi частота возникновения диареи у пациентов, получавших Ogsiveo, составила 84%, включая случаи 3 степени тяжести у 16% пациентов. Среднее время до появления диареи составило 9 дней (от 2 до 434 дней). Наблюдайте за пациентами и назначайте им противодиарейные препараты. Измените дозировку в соответствии с рекомендациями.
2. Токсичность для яичников
Огсивео может ухудшать женскую репродуктивную функцию и фертильность. Эффект может зависеть от таких факторов, как продолжительность лечения и состояние половых желез на момент начала лечения. Долгосрочные последствия применения Огсивео для фертильности неизвестны. Перед началом лечения проинформируйте пациенток о потенциальном риске токсического воздействия на яичники. Следите за пациентками на предмет изменения регулярности менструального цикла или появления симптомов дефицита эстрогена (например, приливов жара, ночной потливости, сухости влагалища).
3. Гепатотоксичность
В исследовании DeFi повышение АЛТ и АСТ наблюдалось у 30% и 33% пациентов, получавших Ogsiveo, соответственно; повышение АЛТ/АСТ 3 степени (>5×ВГН) наблюдалось у 6% и 2,9% пациентов соответственно. Регулярно контролируйте показатели функции печени и изменяйте дозировку в соответствии с рекомендациями.
4. Немеланомный рак кожи
У пациентов, получавших Ogsiveo, могут возникать новые виды немеланомного рака кожи. В исследовании DeFi частота случаев плоскоклеточного рака кожи и базально-клеточной карциномы составила 2,9% и 1,4% соответственно. Проводите дерматологическое обследование перед началом лечения и периодически во время него.
5. Нарушения электролитного баланса
Ogsiveo может вызвать нарушение электролитного баланса. В исследовании DeFi они включали гипофосфатемию (65%) и гипокалиемию (22%); у 20% пациентов содержание фосфора в крови было<2>
6. Токсичность для эмбриона и плода
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме его действия, Огсивео может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Пероральное применение Огсивео беременным крысам во время органогенеза приводило к эмбрионально-фетальной токсичности и смерти при воздействии на мать, которое было ниже, чем у человека, в дозе, рекомендованной клиническими методами (150 мг два раза в день). Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнеров с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Применение в определенных популяциях Огсивео
1. Беременность
Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, Огсивео может нанести вред плоду или привести к потере беременности при введении беременной женщине. Пероральное введение Огсивео беременным крысам в период органогенеза приводило к эмбрионально-фетальной токсичности и смерти при воздействии на мать, которое было ниже, чем у человека, при клинической дозе 150 мг два раза в день. Нет данных о применении Огсивео беременными женщинами. Проинформируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Нет данных о том, присутствует ли Огзивео или его метаболиты в грудном молоке, воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом Огзивео и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Огсивео может нанести вред плоду при приеме беременной женщиной.
Тестирование на беременность: Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом до начала применения Ogsiveo.
Контрацепция
Женщины: Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Мужчины: Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Бесплодие: Исследования на животных показали, что Огзивео может снижать фертильность как у самок, так и у самцов, вмешиваться в фолликулогенез и сперматогенез и может привести к изменениям, включая атрофию яичников.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Ogsiveo у детей не установлены. Сообщалось о нарушениях со стороны эпифиза (проявляющихся в виде расширения эпифизарной пластинки роста) у детей с открытыми эпифизами после лечения Ogsiveo.
5. Использование в пожилом возрасте
В исследовании DeFi только 3 (4%) пациента, получавших Ogsiveo, были старше 65 лет, и ни один из них не был старше 75 лет. Число включенных пожилых пациентов было недостаточным, чтобы определить, отличаются ли их реакции от ответов более молодых взрослых пациентов.
Лекарственное взаимодействие Ogsiveo
1. Влияние других лекарственных средств на Ogsiveo
Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A
Клинический эффект: Ogsiveo является субстратом CYP3A. Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A усиливают воздействие Ogsiveo, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с Ogsiveo.
Профилактика или лечение: Избегайте одновременного применения Огсивео с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, включая грейпфрутовые продукты, севильские апельсины и звездчатый фрукт.
Сильные или умеренные индукторы CYP3A
Клинический эффект: Сильные или умеренные индукторы CYP3A снижают концентрацию Ogsiveo в сыворотке крови, что может снизить эффективность Ogsiveo.
Профилактика или лечение: Избегайте одновременного применения.
Средства, снижающие кислотность желудочного сока
Клинический эффект: Огсивео обладает плохой растворимостью при рН ≥6. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут снижать концентрацию Огсивео в сыворотке крови, что потенциально снижает эффективность.
Профилактика или лечение:
Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антагонистами Н2-рецепторов.
Если невозможно избежать одновременного применения с антацидами, разделите прием препарата на 2 часа (принимайте Огзивео за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида).
2. Влияние Огзивео на другие лекарственные препараты
Некоторые субстраты CYP3A
Клинический эффект: Ogsiveo увеличивает концентрацию субстратов CYP3A, что может увеличить риск серьезных побочных реакций, связанных с этими субстратами. Ogsiveo снижает концентрацию некоторых субстратов CYP2C19.
Передозировка Огсивео
В связи с высокой степенью связывания Огсивео с белками, не ожидается, что Огсивео будет выводиться с помощью диализа.
