Элафибранор, разработанный французской компанией Ipsen Pharma, является инновационным двойным α/δ-агонистом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), который получил первое одобрение на мировом рынке в июне 2024 года. Этот препарат обеспечивает точную регуляцию ключевых типов клеток и молекулярных путей, участвующих в патологии первичного билиарного холангита (ПБК), путем специфической активации рецепторов PPARa и PPARδ, демонстрируя уникальные многоцелевые синергетические терапевтические преимущества.
Показания к применению Элафибранора
1. Первичный билиарный холангит
Элафибранор показан в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой взрослым с неадекватной реакцией на урсодезоксихолевую кислоту или в качестве монотерапии пациентам, которые не переносят урсодезоксихолевую кислоту. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило его орфанным препаратом для лечения первичного билиарного холангита.
2. Неприменимые условия
Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с циррозом печени или у которых развивается декомпенсация цирроза печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия).
Способ применения и дозы Элафибранора
1. Рекомендуемая доза для взрослых
80 мг элафибранора принимают внутрь один раз в день.
2. Административное управление
Элафибранор можно принимать как с пищей, так и без нее. Принимайте элафибранор по крайней мере за 4 часа до или после приема секвестранта желчных кислот или применяйте элафибранор с максимально возможным интервалом.
Побочные реакции на Элафибранор
Наиболее распространенные побочные реакции (≥5%)
Общие побочные реакции при применении элафибранора включают увеличение массы тела, диарею, боль в животе, тошноту, рвоту, артралгию, запор, мышечные травмы, переломы, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, сухость во рту, потерю веса, сыпь.
Предупреждения и меры предосторожности при применении Элафибранора
1. Миалгия, миопатия и рабдомиолиз
Сообщалось о случаях миалгии, миопатии и рабдомиолиза. Перед началом приема элафибранора и периодически во время лечения обследуйте пациентов на предмет появления новых или усиливающихся мышечных болей или травм.
2. Перелом кости
Сообщалось о случаях переломов костей. При назначении элафибранора следует учитывать риск переломов и следить за состоянием костей в соответствии с современными стандартами лечения.
3. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Согласно результатам исследований на животных, элафибранор может нанести вред плоду. Перед началом лечения убедитесь, что женщины с репродуктивным потенциалом не беременны. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную негормональную контрацепцию или использовать барьерный метод при использовании гормональных контрацептивов. Следует использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
4. Медикаментозное повреждение печени
Сообщалось о повреждении печени, вызванном лекарственными препаратами. У одного пациента клиническим проявлением был аутоиммунный гепатит, вызванный лекарственными препаратами (DI-ALH). Наблюдалось повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ более чем в 5 раз выше нормы) и общего билирубина. Перед началом лечения элафибранором необходимо провести базовые анализы печени (например, АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу, общий билирубин) и пройти клиническое обследование. Продолжайте наблюдение во время лечения в соответствии с обычными правилами ведения пациента.
5. Повышенная чувствительность
Наблюдались реакции гиперчувствительности. Как правило, они проходили после прекращения приема элафибранора и лечения стероидами и/или антигистаминными препаратами.
При возникновении выраженной гиперчувствительности следует навсегда прекратить прием элафибранора. При возникновении легкой или умеренной гиперчувствительности следует прервать лечение и начать лечение незамедлительно. Наблюдайте за пациентом до исчезновения признаков и симптомов. Если при повторном приеме элафибранора гиперчувствительность рецидивирует, лечение следует прекратить навсегда.
6. Обструкция желчевыводящих путей
Избегайте применения элафибранора у пациентов с полной обструкцией желчевыводящих путей. При подозрении на обструкцию желчевыводящих путей следует прервать лечение и проводить лечение пациента по клиническим показаниям.
Применение Элафибранора в определенных группах населения
1. Беременность
Согласно данным исследований на животных, применение элафибранора во время беременности может нанести вред плоду. Данных о применении элафибранора у людей во время беременности недостаточно для информирования о рисках, связанных с приемом препарата.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли элафибранор в грудное молоко. Влияние препарата на грудных детей или на выработку молока также неизвестно. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций пациентам не следует кормить грудью во время лечения и в течение 3 недель после его окончания.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Из-за риска повреждения плода перед началом лечения убедитесь, что женщины с репродуктивным потенциалом не беременны. Во время лечения препаратом элафибранор и в течение как минимум 3 недель после последнего приема следует использовать эффективные негормональные методы контрацепции или барьерные методы с гормональными контрацептивами.
4. Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность элафибранора у детей не установлены, и его применение противопоказано.
5. Пожилые пациенты
Различий в эффективности у пациентов пожилого и молодого возраста не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не рекомендуется. Однако пожилые пациенты могут быть более чувствительны к элафибранору, что может увеличить риск развития побочных реакций. Рекомендуется более тщательное наблюдение.
6. Нарушение функции печени
Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с декомпенсированным циррозом печени (например, асцитом, кровотечением из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатией). У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью А, В или С) не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике элафибранора или его основного активного метаболита. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) системное воздействие элафибранора и его основного активного метаболита GFT1007 увеличивалось в 2 и 2,6 раза соответственно; применение элафибранора не рекомендуется пациентам с декомпенсированным циррозом печени.
