Элафибранор(Iqirvo)

Элафибранор - это новый α/δ агонист, активируемый двойным пролифератором пероксисом (PPAR), разработанный французской фармацевтической компанией Ipsen. 10 июня 2024 года он получил первое одобрение на продажу. Специфически активируя рецепторы PPARa и PPARδ, препарат точно регулирует различные типы клеток и биологические пути, участвующие в патогенезе первичного билиарного холангита (ПБХ), обеспечивая многоцелевое вмешательство в процесс заболевания.

I. Показания

1. Первичный билиарный холангит

Элафибранор показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватной реакцией на УДХК или в качестве монотерапии у пациентов, не переносящих УДХК.

2. Ограничения по применению

Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с циррозом печени или у которых развивается декомпенсация цирроза печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия).

ii. Способ применения и дозы

1. Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза элафибранора составляет 80 мг для приема внутрь один раз в день.

2. Коррекция дозы

Вводите элафибранор по крайней мере за 4 часа до или после введения секвестранта желчных кислот или с максимально возможным интервалом.

Рекомендуемая статья: Рекомендуемая дозировка и способ применения Элафибранора

iii. Лекарственная форма и состав

Элафибранор выпускается в виде круглых таблеток оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, с надписями "ELA80" на одной стороне и "ELA80" на другой.

iv. Побочные реакции

Наиболее распространенные побочные реакции (≥5%)

Увеличение веса, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, артралгия, запор, мышечные травмы, переломы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, потеря веса, сыпь.

Рекомендуемая статья: Распространенные побочные реакции при приеме Элафибранора

V. Противопоказания

В инструкции к препарату не указаны противопоказания.

ви. Предупреждения и меры предосторожности

1. Миалгия, миопатия и рабдомиолиз

Клинические наблюдения показывают, что пациенты, получающие элафибранор или в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, могут испытывать симптомы миалгии/миопатии (с повышением уровня креатинфосфокиназы или без него). Рекомендуется провести базовую оценку мышечных симптомов перед началом лечения элафибранором. Во время лечения необходим регулярный мониторинг, включая проверку клинических симптомов и измерение КФК, особенно у пациентов с новыми или усиливающимися мышечными болями/миопатией. При ухудшении мышечных симптомов или появлении признаков рабдомиолиза прием элафибранора следует немедленно прекратить.

2. Риск перелома

Переломы произошли у 6% пациентов, получавших элафибранор, по сравнению с пациентами, не получавшими плацебо. Учитывайте риск переломов при лечении пациентов, получавших элафибранор, и следите за состоянием костей в соответствии с современными стандартами лечения.

3. Неблагоприятное воздействие на развитие плода и новорожденного

Согласно результатам репродуктивных исследований на животных, прием элафибранора во время беременности может нанести вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом перед началом лечения следует убедиться, что они не беременны. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные негормональные средства контрацепции или добавить барьерную контрацепцию во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы, даже при использовании гормональных контрацептивов.

4. Медикаментозное повреждение печени

У пациентов, получавших элафибранор, наблюдалось лекарственное поражение печени. В одном случае был описан лекарственный аутоиммунный гепатит. Эти явления могут возникать во время лечения. У пациентов, получавших элафибранор, наблюдались более высокие показатели выраженного повышения активности трансаминаз и общего билирубина (TB) по сравнению с пациентами, не получавшими лечение.

5. Реакции гиперчувствительности

Были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности следует навсегда прекратить прием элафибранора. При возникновении легкой или умеренной реакции гиперчувствительности следует прекратить прием элафибранора и незамедлительно начать лечение. Наблюдайте за пациентом до исчезновения признаков и симптомов. Если при повторном приеме элафибранора гиперчувствительность рецидивирует, следует навсегда прекратить прием элафибранора.

6. Обструкция желчевыводящих путей

Избегайте применения элафибранора у пациентов с полной обструкцией желчевыводящих путей. При подозрении на обструкцию желчевыводящих путей прекратите прием элафибранора и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями.

vii. Использование в определенных группах населения

1. Беременность

Согласно данным репродуктивных исследований на животных, прием элафибранора во время беременности может нанести вред плоду. Общий риск серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности в указанной популяции неизвестен. Любая беременность сопряжена с риском врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов.

2. Период лактации

Нет данных о наличии элафибранора или его метаболитов в грудном молоке человека или животных, а также о влиянии препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы.

3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

Женщинам с репродуктивным потенциалом следует убедиться в том, что они не беременны, прежде чем начинать прием элафибранора. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную (негормональную) контрацепцию или добавить барьерный метод контрацепции при использовании гормональных контрацептивов во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы.

4. Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность элафибранора у детей не установлены, поэтому его применение не рекомендуется.

5. Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Однако, в связи с ограниченным клиническим опытом применения элафибранора у пациентов старше 75 лет, рекомендуется тщательный мониторинг на предмет нежелательных явлений у пациентов старше 75 лет.

6. Нарушение функции почек

Рекомендуемая доза элафибранора для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью такая же, как и для пациентов с нормальной функцией почек.

7. Нарушение функции печени

Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется. Безопасность и эффективность элафибранора у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены. Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с декомпенсированным циррозом печени или у которых он развивается. Наблюдайте за пациентами с циррозом печени на предмет признаков декомпенсации. Рассмотрите возможность прекращения приема элафибранора, если у пациента прогрессирует умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (В или С по шкале Чайлд-Пью).

viii. Лекарственные взаимодействия

1. Влияние Элафибранора на другие лекарственные препараты

(1) Гормональные контрацептивы

Элафибранор является слабым индуктором CYP3A4. Одновременное применение элафибранора с гормональными контрацептивами (например, противозачаточными таблетками, кожными пластырями, имплантатами) может снизить системное воздействие прогестина и этинилэстрадиола (субстратов CYP3A4), что может привести к неэффективности контрацептивов и/или усилению прорывных кровотечений. При использовании гормональных контрацептивов во время лечения IQIRVO и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы перейдите на эффективную негормональную контрацепцию или добавьте барьерный метод.

(2) Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

У пациентов, получавших монотерапию элафибранором, наблюдалось повышение КФК и/или миалгия. Одновременное применение элафибранора с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) повышает риск развития миалгии, механизм которой до конца не изучен. Следите за признаками и симптомами повреждения мышц. Подумайте о периодическом обследовании (клинический осмотр, КФК) во время лечения. Если мышечная боль или миопатия появились впервые или усиливаются, прекратите лечение элафибранором.

2. Влияние других лекарственных препаратов на Элафибранор

(1) Рифампицин

Одновременное применение элафибранора с рифампицином (индуктором метаболических ферментов) может снизить системное воздействие элафибранора и его активного метаболита за счет усиления метаболизма и может привести к замедленному или неоптимальному биохимическому ответу. Контролируйте биохимическую реакцию (например, уровень ЩФ и билирубина) у пациентов, принимающих рифампицин во время лечения элафибранором.

(2) Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот могут влиять на действие элафибранора, снижая его всасывание и системное воздействие, что может снизить эффективность элафибранора. Вводите элафибранор по крайней мере за 4 часа до или после введения секвестранта желчных кислот или с максимально возможным интервалом.

IX. Срок годности

24 месяца.

X. Условия хранения

Элафибранор следует хранить при комнатной температуре в диапазоне от 15°C до 30°C. Храните в оригинальной упаковке (бутылке и картонной коробке) для защиты от влаги и света.

xi. Фармакокинетика

1. Всасывание: Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,25 часа после приема внутрь.

<сильный>2. Метаболизм: Метаболизируется 15-кетопростагландин-13-Δ-редуктазой (PTGR1) с образованием активного метаболита GFT1007. Также образуется неактивный метаболит GFT3351. Далее метаболизируется ферментами CYP и UGT.

3. Период полувыведения: Приблизительно 70 часов для элафибранора и примерно 15 часов для GFT1007.

Элафибранор - это двойной α/δ агонист рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), разработанный французской фармацевтической компанией Ipsen и впервые одобренный 10 июня 2024 года. Элафибранор воздействует на различные типы клеток и биологические процессы, участвующие в патофизиологии первичного билиарного холангита, активируя PPARα и PPARδ. < / p>

Утвержденные показания к применению Элафибранора

Первичный билиарный холангит

Элафибранор показан в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) взрослым с неадекватной реакцией на УДХК или в качестве монотерапии пациентам, которые не переносят УДХК.

Это назначение одобрено в рамках ускоренной процедуры, основанной на снижении уровня щелочной фосфатазы (ЩФ). Не было доказано, что элафибранор улучшает выживаемость или предотвращает развитие печеночной декомпенсации. Дальнейшее одобрение этого препарата может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с циррозом печени или у которых развивается декомпенсация цирроза печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия). < / p>

О первичном билиарном холангите

Первичный билиарный холангит - это редкое, прогрессирующее аутоиммунное холестатическое заболевание печени, которое может привести к накоплению желчи и токсинов (холестазу). Хроническое воспаление вызывает необратимый фиброз (рубцевание) печени и разрушение желчных протоков. Симптомы включают усталость и кожный зуд, которые могут серьезно ослабить организм. При отсутствии лечения первичный билиарный холангит может привести к печеночной недостаточности и, в некоторых случаях, к смерти. < / p>

О побочных эффектах Элафибранора

Побочные эффекты элафибранора могут включать увеличение веса, диарею, боли в животе, тошноту, рвоту, артралгии, запоры, мышечные травмы, переломы, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, сухость во рту, потерю веса и сыпь. Эти побочные эффекты наблюдались у 5% и более пациентов.

Erafibrano работает путем активации определенного типа внутриклеточных рецепторов, называемых рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом (PPAR), которые в первую очередь воздействуют на подтипы α, δ и γ. Хотя точный механизм, с помощью которого он улучшает течение первичного билиарного холангита (ПБК), еще до конца не изучен, было доказано, что он снижает выработку желчных кислот в печени.

Пожалуйста, строго следуйте инструкциям вашего лечащего врача при приеме препарата эрафибрино.

Этот продукт можно принимать во время еды или натощак.

При одновременном приеме секвестрантов желчных кислот между приемом эрафибрино должен быть интервал не менее 4 часов (за 4 часа до или через 4 часа после приема препарата). Если это невозможно, попробуйте распределить время приема двух препаратов поровну.

В случае случайной передозировки, пожалуйста, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.

Одобрение препарата erafibrino было основано на положительных результатах клинического испытания ELATIVE (NCT04526665).

Исследование показало, что у 51% пациентов был достигнут биохимический ответ (уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) снизился менее чем в 1,67 раза по сравнению с верхней границей нормы, при снижении на ≥15%, в то время как уровень билирубина оставался нормальным), по сравнению только с 4% в группе монотерапии урсодезоксихолевой кислотой.