Элафибранор - это новый α/δ агонист двойного рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), разработанный компанией Ipsen Pharma, Франция, который получил первое одобрение на продажу 10 июня 2024 года. Этот препарат специфически активирует рецепторы PPARa и PPARδ, точно регулируя различные типы клеток и биологические пути, участвующие в патогенезе первичного билиарного холангита (ПБК), обеспечивая многоцелевое вмешательство в процесс заболевания.
I. Показания
1. Первичный билиарный холангит
Элафибранор показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой у взрослых с неадекватной реакцией на урсодезоксихолевую кислоту или в качестве монотерапии у пациентов, не переносящих урсодезоксихолевую кислоту.
2. Ограничения в использовании
Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с циррозом печени или у которых развивается декомпенсация цирроза печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия).
ii. Способ применения и дозы
1. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая дозировка элафибранора составляет 80 мг для приема внутрь один раз в день.
2. Коррекция дозы
Назначайте элафибранор по крайней мере за 4 часа до или после введения секвестранта желчных кислот или вводите элафибранор с максимально возможным интервалом.
iii. Лекарственная форма и состав
Элафибранор выпускается в виде таблеток по 80 мг, круглых, оранжевых, покрытых пленочной оболочкой, с надписями "ELA80" на одной стороне и "ELA80" на другой.
iv. Побочные реакции
Наиболее распространенные побочные реакции (≥5%)
Увеличение веса, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, артралгия, запор, мышечные травмы, переломы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, потеря веса, сыпь.
V. Противопоказания
Противопоказания к применению элафибранора четко не указаны в инструкции по применению.
ви. Предупреждения и меры предосторожности
1. Миалгия, миопатия и рабдомиолиз
Клинические наблюдения показывают, что пациенты, получающие элафибранор или в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, могут испытывать симптомы миалгии/миопатии (с повышением уровня креатинфосфокиназы или без него). Рекомендуется провести базовую оценку мышечных симптомов перед началом лечения элафибранором. Во время лечения необходим регулярный мониторинг (включая проверку клинических симптомов и тестирование КФК), особенно у пациентов с новыми или усиливающимися мышечными болями/миопатией. При ухудшении мышечных симптомов или появлении признаков рабдомиолиза прием элафибранора следует немедленно приостановить.
2. Риск переломов
Переломы произошли у 6% пациентов, получавших элафибранор, по сравнению с пациентами, не получавшими плацебо. Учитывайте риск переломов при лечении пациентов препаратом элафибранор и следите за состоянием костей в соответствии с современными стандартами лечения.
3. Неблагоприятное воздействие на развитие плода и новорожденного
Согласно результатам репродуктивных исследований на животных, прием элафибранора во время беременности может нанести вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом перед началом лечения следует убедиться, что они не беременны. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные негормональные средства контрацепции или добавить барьерную контрацепцию во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы, даже при использовании гормональных контрацептивов.
4. Медикаментозное повреждение печени
У пациентов, получавших элафибранор, наблюдались случаи лекарственного поражения печени. В одном случае был выявлен лекарственный аутоиммунный гепатит. Эти явления могут возникать во время лечения. У пациентов, получавших элафибранор, наблюдалась более высокая частота значительного повышения уровня трансаминаз и общего билирубина по сравнению с пациентами, не получавшими лечение.
5. Повышенная чувствительность
Сообщалось о случаях повышенной чувствительности. При возникновении тяжелой степени гиперчувствительности следует навсегда прекратить прием элафибранора. При возникновении легкой или умеренной степени гиперчувствительности следует прекратить прием элафибранора и начать лечение незамедлительно. Наблюдайте за пациентом до исчезновения признаков и симптомов. Если при повторном приеме элафибранора гиперчувствительность рецидивирует, следует навсегда прекратить прием элафибранора.
6. Обструкция желчевыводящих путей
Избегайте применения элафибранора у пациентов с полной обструкцией желчевыводящих путей. При подозрении на обструкцию желчевыводящих путей прекратите прием элафибранора и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями.
vii. Применение в определенных группах населения
1. Беременность
Согласно данным исследований по репродуктивной функции животных, прием элафибранора во время беременности может нанести вред плоду. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.
2. Период лактации
Нет данных о наличии элафибранора или его метаболитов в грудном молоке женщины или молоке животных, а также о влиянии препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Женщинам с репродуктивным потенциалом перед началом приема элафибранора следует убедиться, что они не беременны. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции (негормональные) или добавить барьерный метод контрацепции при использовании гормональных контрацептивов во время лечения препаратом элафибранор и в течение 3 недель после приема последней дозы.
4. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность элафибранора у детей не установлены, поэтому его применение не рекомендуется.
5. Пациенты пожилого возраста
Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Однако, в связи с ограниченным клиническим опытом применения элафибранора у пациентов старше 75 лет, рекомендуется тщательный мониторинг на предмет нежелательных явлений у пациентов старше 75 лет.
6. Нарушение функции почек
Рекомендуемая доза элафибранора у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью такая же, как и у пациентов с нормальной функцией почек.
7. Нарушение функции печени
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется. Безопасность и эффективность элафибранора у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены. Элафибранор не рекомендуется назначать пациентам с декомпенсированным циррозом печени или у которых он развивается. Наблюдайте за пациентами с циррозом печени на предмет признаков декомпенсации. Рассмотрите возможность прекращения приема элафибранора, если у пациента прогрессирует умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (В или С по шкале Чайлд-Пью).
viii. Лекарственные взаимодействия
1. Влияние Элафибранора на другие лекарственные препараты
(1) Гормональные контрацептивы
Элафибранор является слабым индуктором CYP3A4. Одновременное применение элафибранора и гормональных контрацептивов (например, противозачаточных таблеток, кожных пластырей, имплантатов) может снизить системное воздействие прогестинов и этинилэстрадиола (субстратов CYP3A4), что может привести к неэффективности контрацептивов и/или усилению прорывных кровотечений. При использовании гормональных контрацептивов во время лечения препаратом ИКИРВО и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы перейдите на эффективную негормональную контрацепцию или добавьте барьерный метод.
(2) Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
У пациентов, получавших только элафибранор, отмечались повышение КФК и/или миалгия. Одновременное применение элафибранора и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) повышает риск развития миалгии; механизм этого явления до конца не изучен. Следите за признаками и симптомами мышечного повреждения. Подумайте о периодическом обследовании (клинический осмотр, КФК) во время лечения. Если мышечная боль или миопатия появились впервые или усиливаются, прекратите лечение элафибранором.
2. Влияние других лекарственных препаратов на Элафибранор
(1) Рифампицин
Одновременное применение элафибранора с рифампицином, индуктором метаболизирующих ферментов, может снизить системное воздействие элафибранора и его активного метаболита за счет усиления метаболизма и может привести к замедленному или неоптимальному биохимическому ответу. При назначении рифампицина во время лечения препаратом элафибранор необходимо контролировать биохимический ответ (например, уровень ЩФ и билирубина) у пациентов.
(2) Секвестранты, связывающие желчные кислоты
Секвестранты желчных кислот могут влиять на действие элафибранора, снижая его всасывание и системное воздействие, что может снизить эффективность элафибранора. Вводите элафибранор по крайней мере за 4 часа до или после введения секвестранта, связывающего желчные кислоты, или вводите элафибранор с максимально возможным интервалом.
IX. Срок годности
24 месяца.
X. Условия хранения
Элафибранор следует хранить при комнатной температуре от 15°C до 30°C. Хранить в оригинальной упаковке (флаконе и картонной коробке) для защиты от влаги и света.
xi. Фармакокинетика
1. Всасывание: Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,25 часа после приема внутрь.
<сильный>2. Метаболизм: Метаболизируется 15-кетопростагландин-13-редуктазой (PTGR1) с образованием активного метаболита GFT1007. Также образуется неактивный метаболит GFT3351. Далее метаболизируется ферментами CYP и UGT.
3. Период полувыведения: Приблизительно 70 часов для элафибранора и приблизительно 15 часов для GFT1007.
