Акситиниб, производимый компанией Pfizer в США, является лекарственным препаратом, который играет важную роль в лечении распространенной почечно-клеточной карциномы (ПКР). В качестве терапии первой линии он может применяться в комбинации с авелумабом или пембролизумабом, предлагая новые варианты лечения для пациентов с запущенным ПКР и помогая улучшить результаты лечения. В качестве терапии второй линии для пациентов с запущенным ПКР, которым ранее не проводилась системная терапия, монотерапия акситинибом является приемлемым вариантом, который может эффективно контролировать прогрессирование заболевания, продлевать выживаемость пациентов и улучшать качество жизни.
Показания к применению
1. Лечение первой линии распространенного почечно-клеточного рака
Акситиниб в комбинации с авелумабом показан для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР) в качестве первой линии.
Акситиниб в комбинации с пембролизумабом показан для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР) в качестве первой линии.
2. Лечение второй линии распространенного почечно-клеточного рака.
Монотерапия акситинибом показана пациентам с прогрессирующей формой почечно-клеточного рака (ПКР) после безуспешности одной предшествующей системной терапии.
Способ применения и дозы
1. Рекомендуемая дозировка
Лечение первой линии распространенного почечно-клеточного рака
Акситиниб в комбинации с авелумабом
Рекомендуемая начальная доза акситиниба: 5 мг перорально два раза в день (с интервалом примерно в 12 часов), с пищей или без нее; в комбинации с авелумабом 800 мг вводят в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
При применении акситиниба в комбинации с авелумабом может быть рассмотрен вопрос об увеличении дозы выше первоначальных 5 мг через 2 недели или более.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении препарата авелумаб для получения информации о рекомендуемой дозировке.
Акситиниб в комбинации с пембролизумабом
Рекомендуемая начальная доза акситиниба: 5 мг перорально два раза в день (с интервалом примерно в 12 часов), с пищей или без нее; в комбинации с пембролизумабом по 200 мг каждые 3 недели или по 400 мг каждые 6 недель в виде 30-минутной внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
При применении акситиниба в комбинации с пембролизумабом может быть рассмотрен вопрос об увеличении дозы выше первоначальных 5 мг через 6 недель или более.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении пембролизумаба для получения информации о рекомендуемой дозировке.
Лечение второй линии распространенного почечно-клеточного рака
При применении акситиниба в качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 5 мг два раза в день. Прием следует проводить с интервалом примерно в 12 часов, независимо от приема пищи.
Важные инструкции по администрированию
Проинструктируйте пациентов о том, что таблетки акситиниба следует проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды. Если пациента вырвет или он пропустит прием, не следует принимать их повторно. Проинструктируйте пациента о том, что следующую назначенную дозу следует принимать в обычное время.
2. Принципы изменения дозы
Увеличение или уменьшение дозы рекомендуется в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости.
Во время лечения может быть рассмотрено увеличение дозы для пациентов, которые переносят акситиниб в течение по крайней мере 2 недель подряд без побочных реакций более 2 степени тяжести (по данным CTCAE), с нормальным артериальным давлением и которые не получают антигипертензивных препаратов.
3. Изменение дозы в связи с лекарственным взаимодействием
Сильные ингибиторы CYP3A4/5: Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4/5 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, атазанавиром, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом). Выберите альтернативный сопутствующий препарат с отсутствием или слабым потенциалом ингибирования CYP3A4/5.
Хотя коррекция дозы акситиниба у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4/5, не изучалась, если одновременное применение неизбежно, рекомендуется уменьшить дозу акситиниба вдвое.
После прекращения приема сильного ингибитора (по истечении 3-5 периодов полувыведения) дозу акситиниба следует вернуть к той, которая применялась до начала приема ингибитора.
4. Изменение дозы в связи с нарушением функции печени
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд‑Пью) коррекция начальной дозы не требуется.
На основании фармакокинетических данных начальная доза акситиниба должна быть снижена вдвое у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд‑Пью) с последующей коррекцией дозы в зависимости от безопасности и переносимости.
Применение акситиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд‑Пью) не изучалось.
Изображение взято из общедоступных источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя) только для справки.
Побочные реакции
Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями являются:
Акситиниб в комбинации с авелумабом: диарея, повышенная утомляемость, артериальная гипертензия, скелетно-мышечные боли, тошнота, мукозит, ладонно-подошвенная эритродизестезия (синдром кисти-стопы), дисфония, снижение аппетита, гипотиреоз, сыпь, гепатотоксичность, кашель, одышка, боль в животе, головная боль.
Акситиниб в комбинации с пембролизумабом: диарея, повышенная утомляемость/астения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, гипотиреоз, снижение аппетита, ладонно-подошвенная эритродизестезия (синдром кисти-стопы), тошнота, стоматит/воспаление слизистых оболочек, дисфония, сыпь, кашель, запор.
Монотерапия акситинибом: диарея, артериальная гипертензия, повышенная утомляемость, снижение аппетита, тошнота, дисфония, ладонно-подошвенная эритродизестезия (синдром кисти-стопы), потеря веса, рвота, астения, запор.
Предупреждения и меры предосторожности
Артериальная гипертензия: Наблюдались случаи артериальной гипертензии, включая гипертонический криз. Перед началом приема акситиниба контролируйте артериальное давление. Контролируйте артериальное давление и проводите лечение по мере необходимости. В зависимости от тяжести артериальной гипертензии следует прекратить прием препарата, уменьшить дозу или полностью прекратить его применение.
Случаи артериальной и венозной тромбоэмболии: Отмечались случаи артериальной и венозной тромбоэмболии, которые могут привести к летальному исходу. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенным риском. Если во время лечения возникнет артериальная тромбоэмболия, немедленно прекратите лечение. При венозной тромбоэмболии (ВТЭ) следует прекратить прием препарата в зависимости от степени тяжести, затем возобновить прием в той же дозе или прекратить навсегда.
Кровотечение: Сообщалось о случаях геморрагии, включая летальные исходы. Пациенты с нелечеными метастазами в мозг или недавними активными желудочно-кишечными кровотечениями не были изучены и не должны получать акситиниб. В зависимости от тяжести и продолжительности кровотечения следует прекратить прием акситиниба.
Сердечная недостаточность: Наблюдалась сердечная недостаточность, которая может привести к летальному исходу. Во время лечения следите за признаками и симптомами сердечной недостаточности. Лечение сердечной недостаточности может потребовать снижения дозы, прерывания лечения или полной отмены препарата.
Перфорация желудочно-кишечного тракта и образование свищей: Были случаи перфорации желудочно-кишечного тракта и образования свищей, в том числе с летальным исходом. С осторожностью применять у пациентов с риском развития этих осложнений.
Гипотиреоз: Сообщалось о случаях гипотиреоза, требующего заместительной терапии тиреоидными гормонами. Перед началом лечения и периодически во время лечения контролируйте функцию щитовидной железы.
Замедленное заживление ран: Не принимайте акситиниб как минимум за 2 дня до плановой операции. Не назначайте его в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления ран. Возобновите прием с уменьшенной дозой или прекратите в зависимости от тяжести и продолжительности замедленного заживления ран. Безопасность возобновления приема акситиниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (ЗПЛ): наблюдался синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (ЗПЛ). Окончательно прекратите прием при появлении признаков или симптомов RPLS.
Протеинурия: Перед началом лечения и периодически во время лечения контролируйте уровень протеинурии. При умеренной или тяжелой протеинурии прекратите прием препарата, затем уменьшите дозу.
Гепатотоксичность: Во время монотерапии акситинибом сообщалось о повышении активности печеночных ферментов. Перед началом лечения и периодически во время него контролируйте уровень АЛТ, АСТ и билирубина. При применении в комбинации с авелумабом или пембролизумабом частота повышения АЛТ и АСТ 3-4 степени может быть выше; рассмотрите возможность более частого контроля уровня печеночных ферментов. В случае тяжелой или угрожающей жизни гепатотоксичности следует прекратить прием акситиниба и авелумаба/пембролизумаба, при необходимости начать терапию кортикостероидами и/или навсегда прекратить комбинированный прием.
Применение у пациентов с нарушением функции печени: Уменьшите начальную дозу у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Применение акситиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (акситиниб в комбинации с авелумабом): Оптимизация лечения факторов сердечно-сосудистого риска. При развитии осложнений 3-4 степени следует навсегда прекратить комбинированную терапию.
Токсичность для эмбриона и плода: Акситиниб может нанести вред плоду. Информируйте пациенток о потенциальном риске для плода и рекомендуйте использовать эффективные средства контрацепции.
