Акситиниб используется для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы после неэффективности одной предшествующей системной терапии. Он был разработан компанией Pfizer (США), получил одобрение FDA 27 января 2012 года и был одобрен для продажи в Китае 29 апреля 2015 года.
Способ применения и дозы акситиниба
1. Начальная доза
Обычная доза для взрослых при почечно-клеточном раке составляет 5 мг два раза в день.
2. Поддерживающая доза
Увеличьте или уменьшите дозу в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости.
3. Диапазон доз
от 2 до 10 мг два раза в день.
4. Интервал между дозировками
Интервал между дозировками должен составлять приблизительно 12 часов.
5. Способ применения
Таблетку проглотить целиком, запив полным стаканом воды.
6. Рвота или пропущенная доза
Если пациента рвет или он пропускает прием препарата, не следует принимать дополнительную дозу; следующую дозу следует принимать в обычное время.
Коррекция дозы акситиниба
1. Коррекция дозы для почек
(1). Почечная недостаточность легкой и тяжелой степени (клиренс креатинина CrCl от 15 мл/мин до менее 89 мл/мин): Коррекция начальной дозы не рекомендуется.
(2). Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина менее 15 мл/мин): Рекомендуется применять с осторожностью.
2. Коррекция дозы для печени
(1). Легкая степень нарушения функции печени (А по шкале Чайлд-Пью): Коррекция начальной дозы не рекомендуется.
(2). Умеренная печеночная недостаточность (группа В по классификации Чайлд-Пью): Уменьшите начальную дозу наполовину.
(3). Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Не рекомендуется к применению, поскольку препарат не изучался у этих пациентов.
3. Увеличение дозы
(1). Увеличение дозы может быть рассмотрено для пациентов, которые переносили лечение не менее 2 недель подряд, при побочных реакциях не более 2 степени тяжести, нормотензии и отсутствии приема антигипертензивных препаратов.
(2). Исходя из тех же критериев, увеличение дозы должно быть постепенным: с 5 мг два раза в день до 7 мг два раза в день, а затем до 10 мг два раза в день.
4. Снижение дозы
Некоторые побочные реакции, включая артериальную гипертензию, протеинурию и нарушение функции печени, следует купировать снижением дозы; если требуется снижение дозы, сначала уменьшите до 3 мг два раза в день, а если необходимо дальнейшее снижение, уменьшите до 2 мг два раза в день.
5. Прекращение действия или временное прерывание
Некоторые побочные реакции требуют временного прерывания лечения или его окончательного прекращения, включая стойкую артериальную гипертензию, несмотря на лечение, гипертонический криз, сердечную недостаточность и синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Сильные ингибиторы и индукторы CYP450 3A4/5:
(1). Сильные ингибиторы CYP4503A4/5 могут повышать экспозицию акситиниба (концентрацию в крови).
(2). Сильные индукторы CYP450 3A4/5 могут снижать экспозицию акситиниба.
Рекомендации:
Выберите альтернативные сопутствующие препараты, которые не обладают потенциалом ингибирования или индукции CYP450 3A4/5 или обладают минимальным потенциалом ингибирования или индукции CYP450 3A4/5.
Если одновременное применение с сильным ингибитором CYP450 3A4/5 неизбежно, рассмотрите возможность снижения начальной дозы акситиниба наполовину; последующие дозы могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от безопасности и переносимости.
Если одновременный прием сильного ингибитора отменен, возобновите прием акситиниба (после 3-5 периодов полураспада ингибитора) до рекомендуемой дозы.
Следует избегать одновременного применения с сильными и умеренными индукторами CYP450 3A4/5; сообщается, что максимальная индукция наступает в течение одной недели.
Применение акситиниба в особых группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли акситиниб в грудное молоко женщины. Не кормите грудью во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы препарата.
3. Женщинам и мужчинам с репродуктивным потенциалом
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения акситинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения акситиниба у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Фармакокинетика акситиниба у детей не изучалась.
У молодых животных после перорального приема акситиниба в течение ≥1 месяца наблюдалось утолщение ростковой пластинки и аномалии роста резцов; другие потенциальные токсические эффекты, вызывающие беспокойство, в исследованиях на молодых животных не оценивались.
5. Гериатрическое использование
В целом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми пациентами, но нельзя исключать повышенную чувствительность.
6. Нарушение функции печени
(1). Легкая печеночная недостаточность (А по шкале Чайлд-Пью) не влияет на системное воздействие.
(2). Умеренная печеночная недостаточность (группа В по классификации Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие; рекомендуется сниженная начальная доза.
(3). Не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (C по классификации Чайлд-Пью).
7. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой или тяжелой степени вряд ли окажет существенное влияние на фармакокинетику акситиниба (например, на клиренс); коррекция начальной дозы не требуется.
Данные о применении у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничены; применять с осторожностью.
