Индикация
<ссылка>Тивозаниб показан для лечения взрослых пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР) в качестве первой линии, а также для лечения взрослых пациентов, у которых прогрессировало заболевание после одной предшествующей терапии цитокинами и которые не получали VEGFR (рецептор фактора роста эндотелия сосудов) и ингибитор mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза
1340 мкг (1 капсула) один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом, включающим 28-дневный курс лечения. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Способ введения
Принимайте внутрь, проглатывайте целиком (не вскрывайте, не разжевывайте и не рассасывайте), запивая стаканом воды, с пищей или без нее. Не принимайте более одной дозы в день. Не восполняйте пропущенную дозу; если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу и примите следующую дозу по расписанию.
Использование в особых группах населения
Беременным и кормящим женщинам
Противопоказан во время беременности (исследования на животных показали репродуктивную токсичность); грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом
Во время лечения и в течение, по крайней мере, 1 месяца после приема последней дозы необходима эффективная контрацепция (для гормональной контрацепции требуется дополнительный барьерный метод).
Пациенты пожилого возраста
Побочные реакции (такие как гипотиреоз, снижение аппетита, потеря веса) могут возникать чаще; требуется усиленный мониторинг.
Нарушение функции почек
При нарушениях легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется; с осторожностью применять при тяжелых нарушениях или у пациентов, находящихся на диализе (клинический опыт отсутствует).
Нарушение функции печени
При легких нарушениях коррекция не требуется; умеренные нарушения требуют снижения дозы и тщательного наблюдения; тяжелые нарушения противопоказаны.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, сайта производителя и т.д.), только для справки.
Предупреждения и меры предосторожности
Гипертония
Примерно у трети пациентов развивается артериальная гипертензия (включая стойкую тяжелую артериальную гипертензию) в течение первых 2 месяцев лечения. Контролируйте артериальное давление до начала лечения, регулярно контролируйте его во время лечения и, при необходимости, применяйте комбинированную антигипертензивную терапию. Если артериальное давление неконтролируемо, требуется снижение дозы, перерыв или прекращение приема препарата.
Артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭ)
Включает инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и т.д. С осторожностью применять у пациентов с соответствующим анамнезом или факторами высокого риска (например, пожилого возраста, гипертонией, сахарным диабетом).
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ)
Включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Не рекомендуется пациентам, перенесшим ВТЭ в течение последних 6 месяцев.
Сердечная недостаточность
Во время лечения контролируйте работу сердца. При появлении симптомов сердечной недостаточности (одышка, отеки нижних конечностей) прекратите прием или уменьшите дозу.
Риск кровотечения
С осторожностью применять у пациентов с кровотечениями в анамнезе или с высоким риском. При активном кровотечении прекратить лечение.
Протеинурия
До и во время лечения регулярно контролируйте содержание белка в моче. При протеинурии ≥2 степени уменьшите дозу или прекратите прием препарата. При протеинурии ≥4 степени (нефротический синдром) прекратите лечение.
Гепатотоксичность
До и во время лечения контролируйте функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин и т.д.). Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (ЗЗАЭ)
Встречается редко, но является серьезным заболеванием, сопровождающимся головной болью, судорогами, спутанностью сознания, нарушениями зрения и т.д. Немедленно прекратите лечение и не обращайтесь к врачу повторно.
Кожные реакции кистей и стоп (HFSR)
Часто наблюдаются ладонно-подошвенная эритема, шелушение и боль. В тяжелых случаях требуется снижение дозы или прекращение приема препарата.
Удлинение интервала QT
Пациентам с соответствующим анамнезом болезни или принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, необходим мониторинг ЭКГ и электролитов.
Перфорация/свищ желудочно-кишечного тракта
Пациенты из группы высокого риска нуждаются в тщательном наблюдении на предмет сопутствующих симптомов (сильная боль в животе, лихорадка, рвота и т.д.).
Замедление заживления ран
Воздержитесь от лечения перед серьезной операцией. Возобновление лечения зависит от состояния заживления раны после операции.
Гипотиреоз
Во время лечения регулярно контролируйте функцию щитовидной железы; при возникновении отклонений от нормы требуется заместительная терапия.
Аневризма/расслоение артерии
Перед началом лечения пациентам с артериальной гипертензией или аневризмой в анамнезе необходима оценка риска.
Аллергические реакции
В дозировке 890 мкг содержится тартразин (Е102), который может вызывать аллергические реакции.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанное одновременное применение: Прием зверобоя необходимо прекратить как минимум за 2 недели до начала приема Тивозаниба.
Сильные индукторы CYP3A4: Могут снижать эффективность Тивозаниба; применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Ингибиторы CYP3A4: существенного эффекта не оказывают; коррекция дозы не требуется.
Субстраты BCRP: Избегайте одновременного применения или назначайте с интервалом не менее 2 часов. Можно рассмотреть возможность применения статинов, не запрещенных BCRP.
Гормональные контрацептивы: Требуется дополнительный барьерный метод (например, презерватив), поскольку тивозаниб может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Побочные реакции
(1) Распространенные побочные реакции (≥10%)
Общие симптомы: повышенная утомляемость, астения, боль, потеря веса, снижение аппетита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (47,6%), периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, дисфония (26,9%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея (25,5%), тошнота, боли в животе, стоматит.
Со стороны кожи: кожная реакция кистей и стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии).
Со стороны нервной системы: Головная боль.
(2) Распространенные побочные реакции (1%-10%)
Эндокринная система: гипотиреоз (5,6%), гипертиреоз.
Гематологические: анемия, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистые заболевания: инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, венозная тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии в 0,7% случаев, тромбоз глубоких вен в 0,3% случаев).
стороны нервной системы: периферическая невропатия, головокружение, нарушение слуха, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, повышенное слезотечение.
Ухо: Головокружение, шум в ушах, заложенность слуха.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, дисфагия, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз (АЛТ/АСТ), щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи, угревая сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: Артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, повышение уровня креатинина.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, боль в груди.
(3) Редкие/тяжелые побочные реакции (<1%)>
Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), расслоение/аневризма артерий, тяжелая гепатотоксичность, сердечная недостаточность, сильное кровотечение.
(4) Корректировка лечения в связи с побочными реакциями
3% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций (наиболее распространенные причины: артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда).
У 4,7% пациентов доза была снижена из-за артериальной гипертензии, у 3,1% - из-за диареи и у 1,8% - из-за усталости.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тивозанибу или любому другому вспомогательному веществу.
В настоящее время пациенты принимают препараты из зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Место хранения
Храните в плотно закрытом контейнере, защищенном от влаги и недоступном для детей месте.
