Тивозаниб должен строго соблюдаться в рекомендованной дозировке и режиме приема и применяться под руководством квалифицированного врача.
Способ применения и дозы тивозаниба
Обычная доза для взрослых при почечно-клеточном раке
Принимайте внутрь по 1,34 мг один раз в день в течение 21 дня, после чего сделайте 7-дневный перерыв (28-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы тивозаниба
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина от 15 до 89 мл/мин): коррекция дозы не рекомендуется.
Терминальная стадия почечной недостаточности: данные отсутствуют.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ ВГН при АСТ > ВГН или общий билирубин от 1 до 1,5 × ВГН при любом уровне АСТ): Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная печеночная недостаточность (уровень общего билирубина от 1,5 до 3 × ВГН при любом уровне АСТ): Снизить дозу до 0,89 мг перорально один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом (28-дневный цикл).
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина от 3 до 10 раз выше нормы при любом уровне АСТ): Данные отсутствуют.
Коррекция дозы при побочных реакциях на тивозаниб
1. Гипертония
Артериальная гипертензия 3-й степени: Прекратить лечение персистирующей артериальной гипертензии 3-й степени, несмотря на антигипертензивную терапию; после того, как артериальная гипертензия будет контролироваться и снизится до 2-й степени или менее, возобновить лечение в сниженной дозе.
Артериальная гипертензия 4-й степени: Навсегда прекратить лечение.
2. Сердечная недостаточность
Сердечная недостаточность 3 степени тяжести: Прекратить лечение до улучшения состояния до 0, 1 или исходного уровня; возобновить лечение в сниженной дозе или прекратить лечение в зависимости от тяжести и стойкости побочных реакций.
Сердечная недостаточность 4-й степени: Навсегда прекратить лечение.
3. Артериальная тромбоэмболия
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
4. Геморрагические явления
Кровотечение 3-й или 4-й степени: Навсегда прекратить лечение.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, сайта производителя и т.д.), только для справки.
5. Протеинурия
содержание белка в моче за 24 часа составляет 2 грамма и более: Прекратить лечение до тех пор, пока содержание белка в моче за 24 часа не снизится до 2 граммов и менее; возобновить в уменьшенной дозе; при возникновении нефротического синдрома навсегда прекратить лечение.
6. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
7. Другие побочные реакции
Стойкие или непереносимые побочные реакции 2-й или 3-й степени и лабораторные отклонения 4-й степени: Прекратить лечение до улучшения состояния до 0-й, 1-й или исходного уровня; возобновить с уменьшенной дозой.
Побочные реакции 4 степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
Применение тивозаниба в особых группах населения
1. Беременность
Тивозаниб может нанести вред плоду; избегайте беременности во время лечения. Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли тивозаниб в грудное молоко и какое влияние препарат может оказывать на выработку молока или на состояние грудного ребенка. Пациенткам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и в течение одного месяца после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Может снижать фертильность у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось клинически значимых различий в эффективности между пожилыми пациентами и молодыми взрослыми.
6. Нарушение функции печени
Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ ВГН при АСТ > ВГН или общий билирубин >1-1,5 × ВГН при любом уровне АСТ) существенно не влияла на фармакокинетику тивозаниба; коррекция дозы не требовалась.
Умеренная печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина >1,5–3 × ВГН при любом уровне АСТ): AUC тивозаниба повышена по сравнению с лицами с нормальной функцией печени; уменьшите дозу до 0,89 мг перорально один раз в день в течение 21 дня, после чего сделайте 7-дневный перерыв (28-дневный цикл). <р> Фармакокинетические исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (концентрация общего билирубина >3-10 × ВГН при любом уровне АСТ) не проводились. <
Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой или тяжелой степени (клиренс креатинина 15-89 мл/мин), по-видимому, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тивозаниба; коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетические исследования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились.
