10 марта 2021 года компания AVEO Oncology объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение тивозаниба для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномой на поздних стадиях, которые ранее получали как минимум две системные терапии. Тивозаниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы (ИТК) сосудистого эндотелиального фактора роста нового поколения (VEGF).
“Сегодняшнее одобрение Тивозаниба предоставляет новый инструмент для лечения пациентов с раком почки, у которых возникли рецидивы или рефрактерность после двух или более предшествующих системных терапий”, - сказал Брайан Рини, доктор медицины, руководитель клинических испытаний в онкологическом центре Вандербильта-Ингрэма и ведущий исследователь исследования TIVO-3. “Достижения в лечении почечно-клеточного рака привели к увеличению продолжительности жизни пациентов, что увеличивает потребность в хорошо переносимых, проверенных методах лечения при рецидивах или рефрактерности. Исследование TIVO-3 является первым положительным исследованием III фазы у пациентов с ПКР, которые ранее проходили как минимум две системные терапии, и первым, в котором предварительно определена популяция пациентов, получающих иммунотерапию, что соответствует текущему стандарту лечения на ранних стадиях. В результате одобрения я считаю, что Тивозаниб представляет собой привлекательное средство, и я ожидаю, что оно сыграет важную роль в развитии РСС”.
“Мы считаем, что тивозаниб потенциально может стать дифференцированным методом лечения растущего числа пациентов с рецидивирующим или рефрактерным почечно-клеточным раком в Соединенных Штатах”, - сказал Майкл Бейли, президент и главный исполнительный директор AVEO. “Сегодняшнее одобрение является кульминацией многолетней напряженной работы и преданности делу многих людей, которые стремились донести эту терапию до пациентов. И с сегодняшним одобрением AVEO начинает свой путь в качестве коммерческой компании, что является заметным достижением в нашей отрасли. От имени всей команды AVEO я хотел бы поблагодарить всех пациентов, членов их семей и лиц, осуществляющих уход за больными, за их неустанные усилия, которые способствовали сегодняшнему дню”.
“Рецидивирующая или рефрактерная почечно-клеточная карцинома является разрушительным заболеванием, и результаты лечения пациентов могут быть ограничены компромиссом между переносимостью и эффективностью”, - сказала Дена Баттл, президент KCCure, организации по защите прав пациентов с раком почки. “Одобрение FDA тивозаниба представляет собой захватывающий и значимый шаг вперед, поскольку предоставляет новый вариант лечения для этой группы пациентов”.
О клиническом исследовании, подтверждающем одобрение
Одобрение Тивозаниба было основано на результатах ключевого исследования AVEO III фазы, TIVO-3, в котором тивозаниб сравнивался с сорафенибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномой на поздних стадиях после, по крайней мере, двух предыдущих системных терапий. Приложение также было поддержано тремя дополнительными исследованиями RCC и включало данные о безопасности, полученные от более чем 1000 участников клинических испытаний.
В исследовании TIVO-3 приняли участие 350 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения тивозаниба или сорафениба. Основным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания, оцененная независимым слепым радиологическим комитетом по обзору. Дополнительные конечные показатели эффективности включали общую выживаемость и объективную частоту ответа.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,6 месяца (95% ДИ: 4,8; 7,3) в группе тивозаниба (175 пациентов) и 3,9 месяца (95% ДИ: 3,7; 5,6) в группе сорафениба (ОР=0,73; 95% ДИ: 0,56; 0,95; р=0,016). Медиана общей выживаемости составила 16,4 месяца (95% ДИ: 13,4; 21,9) в группе тивозаниба и 19,2 месяца (95% ДИ: 14,9; 24,2) в группе сорафениба (ОР=0,97; 95% ДИ: 0,75; 1,24). Частота объективного ответа составила 18% (95% ДИ: 12%, 24%) в группе тивозаниба и 8% (95% ДИ: 4%, 13%) в группе сорафениба.
Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были повышенная утомляемость, артериальная гипертензия, диарея, снижение аппетита, тошнота, дисфония, гипотиреоз, кашель и стоматит. Наиболее частыми лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени (≥5%) были гипонатриемия, повышение уровня липазы и снижение уровня фосфатов.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза тивозаниба составляет 1,34 мг для приема внутрь один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом (28-дневный цикл) независимо от приема пищи до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Информация о Тивозанибе
Тивозаниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста нового поколения (VEGFR). Это мощный и селективный ингибитор VEGFR-1, -2 и -3 с длительным периодом полураспада, предназначенный для повышения эффективности и переносимости. 10 марта 2021 года компания AVEO получила одобрение FDA США на применение тивозаниба для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномой на поздних стадиях, которые ранее получали как минимум две системные терапии. Ранее, в августе 2017 года, тивозаниб был одобрен в Европейском союзе и других странах на территории его партнера, компании EUSA Pharma (Великобритания) Limited, для лечения взрослых пациентов с распространенной формой почечно-клеточного рака. Доклинические модели показали, что тивозаниб значительно снижает выработку регуляторных Т-клеток. Тивозаниб был обнаружен компанией Kyowa Kirin Co., Ltd.
Индикация
Тивозаниб показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной прогрессирующей почечно-клеточной карциномой, которые ранее получали по крайней мере две системные терапии.
Важная информация по технике безопасности
Предупреждения и меры предосторожности
Артериальная гипертензия и гипертонический криз: Контролируйте артериальное давление до начала приема Тивозаниба. Контролируйте артериальное давление во время лечения и принимайте меры по мере необходимости. Если артериальная гипертензия сохраняется, несмотря на антигипертензивную терапию, уменьшите дозу тивозаниба.
Сердечная недостаточность: Следите за признаками или симптомами сердечной недостаточности на протяжении всего лечения Тивозанибом.
Ишемия миокарда и артериальные тромбоэмболические осложнения: Внимательно наблюдайте за пациентами с повышенным риском развития этих осложнений. При возникновении серьезной артериальной тромбоэмболии (например, инфаркта миокарда, инсульта) следует навсегда прекратить прием тивозаниба.
Венозные тромбоэмболические осложнения: Внимательно наблюдайте за пациентами с повышенным риском развития этих осложнений. При возникновении серьезной венозной тромбоэмболии следует навсегда прекратить прием тивозаниба.
Геморрагические явления: Внимательно наблюдайте за пациентами, подверженными риску развития кровотечений или имеющими их в анамнезе.
Протеинурия: Следите за протеинурией на протяжении всего лечения Тивозанибом. При умеренной или тяжелой протеинурии следует снизить дозу тивозаниба или временно прервать лечение.
Дисфункция щитовидной железы: Контролируйте функцию щитовидной железы до начала и на протяжении всего лечения Тивозанибом.
Риск ухудшения заживления ран: Не принимайте Тивозаниб в течение как минимум 24 дней до плановой операции. Не назначайте тивозаниб в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления ран. Безопасность возобновления приема тивозаниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии: Прекратите прием Тивозаниба при появлении признаков или симптомов синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Токсичность для эмбриона и плода: Может нанести вред плоду. Информируйте пациенток о потенциальном риске для плода и рекомендуйте использовать эффективные средства контрацепции.
Повышенная чувствительность к тартразину: Тивозаниб в капсулах по 0,89 мг содержит FD&C Yellow № 5 (тартразин), который может вызывать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) у некоторых восприимчивых пациентов.
Побочные реакции
Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были повышенная утомляемость, артериальная гипертензия, диарея, снижение аппетита, тошнота, дисфония, гипотиреоз, кашель и стоматит. Наиболее частыми лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени (≥5%) были гипонатриемия, повышение уровня липазы и снижение уровня фосфатов.
Лекарственное взаимодействие
Сильные индукторы CYP3A4: Избегайте одновременного применения Тивозаниба с сильными индукторами CYP3A4.
Применение в определенных группах населения
Период лактации: Не рекомендуется кормить грудью.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом: Может снижать фертильность.
Нарушение функции печени: Скорректируйте дозу для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Избегайте применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
О распространенной почечно-клеточной карциноме
Согласно статистике Американского онкологического общества за 2021 год, почечно-клеточная карцинома, наиболее распространенный тип рака почки, входит в десятку наиболее распространенных видов рака как у мужчин, так и у женщин. Каждый год диагностируется примерно 73 750 новых случаев рака почки, и примерно 14 830 человек умирают от этого заболевания. Для пациентов с запущенной стадией заболевания пятилетняя выживаемость составляет 13 процентов. Препараты, воздействующие на VEGF-рецепторы, показали значительную противоопухолевую активность при ПКР.
Согласно публикации, опубликованной в 2019 году, из почти 10 000 пациентов, у которых прогрессировало лечение двумя или более методами, 50% решили не получать дальнейшую терапию, возможно, из-за проблем с переносимостью и отсутствия данных для принятия обоснованных решений о лечении в этой группе пациентов с высокой частотой рецидивов или рефрактерности.
