Селуметиниб используется для лечения детей в возрасте от двух лет и старше с нейрофиброматозом 1-го типа (NF1), который представляет собой неоперабельную плексиформную нейрофиброму. Селуметиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 10 апреля 2020 года под торговой маркой Koselugo.
Рекомендации по дозировке селуметиниба
1. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет составляет 25 мг/м2 перорально два раза в день (примерно каждые 12 часов) до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Рекомендуемая доза, основанная на площади поверхности тела (BSA), для приема дважды в день составляет 25 мг/м2:
(1) Если площадь поверхности тела составляет менее 0,55 м2: Рекомендуемая доза не применяется.
(2) При площади поверхности тела от 0,55 до 0,69 м2: 20 мг внутрь утром и 10 мг внутрь вечером.
(3) При площади поверхности тела от 0,7 до 0,89 м2: 20 мг внутрь два раза в день.
(4) Площадь поверхности тела от 0,9 до 1,09 м2: 25 мг внутрь два раза в день.
(5) Площадь поверхности тела от 1,1 до 1,29 м2: 30 мг внутрь два раза в день.
(6) Площадь поверхности тела от 1,3 до 1,49 м2: 35 мг перорально два раза в день.
(7) Площадь поверхности тела от 1,5 до 1,69 м2: 40 мг внутрь два раза в день.
(8) Площадь поверхности тела от 1,7 до 1,89 м2: 45 мг внутрь два раза в день.
(9) Площадь поверхности тела 1,9 м2 или более: 50 мг перорально два раза в день.
Примечание: Не назначать пациентам, которые не могут глотать.
3. Способ применения
Селметиниб следует принимать натощак; избегайте приема пищи в течение 2 часов до и 1 часа после приема каждой дозы. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая, не рассасывая и не открывая. Пациентам, которые не могут проглатывать капсулы целиком, не следует принимать этот препарат.
4. Лечение пропущенных доз
Не принимайте пропущенную дозу, если с момента приема следующей запланированной дозы не прошло более 6 часов.
5. Лечение рвоты
Если после приема лекарства возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу, а продолжайте прием следующей запланированной дозы.
Коррекция дозы селуметиниба
1. Коррекция дозы в зависимости от функции почек
Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Коррекция дозы в зависимости от функции печени
(1) При легкой печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не рекомендуется.
(2) Умеренная печеночная недостаточность (класс B по классификации Чайлд-Пью): Уменьшите начальную дозу до 20 мг/м2 два раза в день.
3. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м2 два раза в день в зависимости от площади поверхности тела.:
(1) Площадь поверхности тела от 0,55 до 0,69 м2: 10 мг внутрь два раза в день.
(2) Площадь поверхности тела от 0,7 до 0,89 м2: 20 мг внутрь утром и 10 мг внутрь вечером.
(3) Площадь поверхности тела от 0,9 до 1,09 м2: 20 мг внутрь два раза в день.
(4) Площадь поверхности тела от 1,1 до 1,29 м2: 25 мг внутрь два раза в день.
(5) Площадь поверхности тела от 1,3 до 1,49 м2: 30 мг внутрь утром и 25 мг внутрь вечером.
(6) Площадь поверхности тела от 1,5 до 1,69 м2: 35 мг внутрь утром и 30 мг внутрь вечером.
(7) Площадь поверхности тела от 1,7 до 1,89 м2: 35 мг внутрь два раза в день.
(8) При площади поверхности тела 1,9 м2 или более: 40 мг перорально два раза в день.
4. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью)
Рекомендуемая доза неизвестна или не установлена.
5. Рекомендуемое снижение дозы в случае возникновения побочных реакций
Общий принцип: Если пациент по-прежнему не переносит лечение после двух снижений дозы, лечение следует окончательно прекратить.
Рекомендации по снижению дозы основаны на площади поверхности тела:
(1) Площадь поверхности тела от 0,55 до 0,69 м2: Начальная доза снижена до 10 мг перорально два раза в день; вторая доза снижена до 10 мг перорально один раз в день.
(2) Площадь поверхности тела от 0,7 до 0,89 м2: Начальная доза снижается до 20 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером; вторая доза снижается до 10 мг перорально два раза в день.
(3) Площадь поверхности тела от 0,9 до 1,09 м2: Начальная доза снижается до 25 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером; вторая доза снижается до 10 мг перорально два раза в день. (4) Площадь поверхности тела от 1,1 до 1,29 м2: Начальная доза снижена до 25 мг перорально утром и 20 мг перорально вечером; вторая доза снижена до 20 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером.
(5) Площадь поверхности тела от 1,3 до 1,49 м2: Начальная доза снижена до 25 мг перорально два раза в день; вторая доза снижена до 25 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером.
(6) Площадь поверхности тела от 1,5 до 1,69 м2: Начальная доза снижена до 30 мг перорально два раза в день; вторая доза снижена до 25 мг перорально утром и 20 мг перорально вечером.
(7) Площадь поверхности тела от 1,7 до 1,89 м2: Начальная доза снижена до 35 мг перорально утром и 30 мг перорально вечером; вторая доза снижена до 25 мг перорально утром и 20 мг перорально вечером.
(8) При площади поверхности тела 1,9 м2 или более: Начальная доза снижена до 35 мг перорально два раза в день; вторая доза снижена до 25 мг перорально два раза в день. 6. Рекомендуемые изменения дозы в случае возникновения побочных реакций
(1) Кардиомиопатия
Если бессимптомная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) снижается на 10% или более от исходного уровня и становится ниже нижней границы нормы, прекратите лечение до выздоровления, затем возобновите лечение в сниженной дозе; если симптоматическая ФВЛЖ снижается, прекратите лечение окончательно; если ФВЛЖ снижается 3 или 4 степени, прекратите лечение окончательно.
(2) Глазная токсичность
В случае отслойки пигментного эпителия сетчатки (RPED) следует прекратить лечение до выздоровления, затем возобновить лечение в уменьшенной дозе; в случае закупорки вен сетчатки (RVO) - навсегда прекратить лечение.
(3) Желудочно-кишечная токсичность
В случае диареи 3-й степени прекратите лечение до улучшения состояния до 0-й или 1-й степени, затем возобновите лечение в той же дозе; если в течение 3 дней не будет улучшения, прекратите лечение окончательно; в случае диареи 4-й степени прекратите лечение окончательно; в случае колита 3-й или 4-й степени прекратите лечение окончательно. лечение.
(4) Дерматологическая токсичность
В случае 3 или 4 степени тяжести прекратите лечение до улучшения состояния, затем возобновите лечение в сниженной дозе.
(5) Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)
При повышении КФК 4-й степени следует прекратить лечение до улучшения до 0-й или 1-й степени, затем возобновить лечение в сниженной дозе. Если в течение 3 недель не будет улучшения, прекратите лечение окончательно. При любом повышении КФК, сопровождающемся миалгией, прекратите лечение до улучшения состояния до 0 или 1 степени, затем возобновите лечение в сниженной дозе. Если в течение 3 недель улучшения не наблюдается, прекратите лечение окончательно. При рабдомиолизе лечение следует прекратить навсегда.
(6) Другие побочные реакции
При появлении побочных реакций 2-й (непереносимых) или 3-й степени прекратите лечение до улучшения состояния до 0-й или 1-й степени, затем возобновите лечение в сниженной дозе. При появлении побочных реакций 4-й степени прекратите лечение до улучшения состояния до 0-й или 1-й степени, затем возобновите лечение в сниженной дозе и рассмотрите возможность прекращения лечения.
(7) Рекомендуемое снижение дозы при одновременном применении с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP4503A4 или флуконазолом
Избегайте одновременного применения этого препарата с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP4503A4 или флуконазолом. Если этого нельзя избежать, уменьшите дозу этого препарата, как рекомендовано ниже. После прекращения приема сильнодействующего или среднеэффективного ингибитора CYP4503A4 или флуконазола в течение трех периодов полувыведения возобновите прием этого препарата, как и до начала приема ингибитора или флуконазола.
(8) Рекомендации по снижению дозы при применении в комбинации с ингибитором CYP4503A4 или флуконазолом:
Если текущая доза составляет 25 мг/м2 два раза в день, уменьшите ее до 20 мг/м2 два раза в день; если текущая доза составляет 20 мг/м2 два раза в день, уменьшите до 15 мг/м2 два раза в день.
(9) Рекомендуемая дозировка, основанная на площади поверхности тела, должна составлять 20 мг/м2 два раза в день:
Площадь поверхности тела от 0,55 до 0,69 м2: 10 мг перорально два раза в день.
Площадь поверхности тела от 0,7 до 0,89 м2: 20 мг внутрь утром и 10 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 0,9 до 1,09 м2: 20 мг внутрь два раза в день.
Площадь поверхности тела от 1,1 до 1,29 м2: 25 мг перорально два раза в день.
Площадь поверхности тела от 1,3 до 1,49 м2: 30 мг внутрь утром и 25 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,5 до 1,69 м2: 35 мг внутрь утром и 30 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,7 до 1,89 м2: 35 мг внутрь два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,9 м2 или больше: 40 мг внутрь два раза в день.
(10) Рекомендуемая доза для достижения 15 мг/м2 два раза в день в зависимости от площади поверхности тела.:
Площадь поверхности тела от 0,55 до 0,69 м2: 10 мг внутрь один раз в день.
Площадь поверхности тела от 0,7 до 0,89 м2: 10 мг внутрь два раза в день.
Площадь поверхности тела от 0,9 до 1,09 м2: 20 мг внутрь утром и 10 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,1 до 1,29 м2: 25 мг внутрь утром и 10 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,3 до 1,49 м2: 25 мг внутрь утром и 20 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,5 до 1,69 м2: 25 мг внутрь два раза в день.
Площадь поверхности тела от 1,7 до 1,89 м2: 30 мг внутрь утром и 25 мг внутрь вечером.
Площадь поверхности тела от 1,9 м2: 30 мг внутрь два раза в день.
