При лечении плексиформных нейрофибром, связанных с NF1, селуметиниб может вызывать мультисистемные побочные эффекты.
I. Общие побочные эффекты и способы их устранения
1. Желудочно-кишечные реакции
Очень распространены диарея, тошнота, рвота и стоматит. Рекомендации: при появлении жидкого стула немедленно примите противодиарейное средство (например, лоперамид) и увеличьте потребление жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание. Выбирайте мягкие, легко усваиваемые продукты и избегайте жирной и острой пищи. При язвах во рту используйте мягкое средство для полоскания рта или защитный гель по назначению врача. Если диарея не проходит или возникают сильные боли в животе, немедленно обратитесь к врачу.
2. Проблемы с кожей и ногтями
Частыми проявлениями являются сыпь (угревидная или пятнисто-папулезная), сухость кожи, зуд, алопеция и паронихия. Ежедневный уход: наносите нежный увлажняющий крем без отдушек на все тело и избегайте купания в горячей воде. Подстригая ногти, будьте осторожны, чтобы не повредить ногтевые складки; носите свободную хлопчатобумажную одежду, чтобы уменьшить трение. Если сыпь распространяется, становится гнойной или сопровождается повышением температуры, прекратите прием лекарств и обратитесь к врачу.
3. Повышенный уровень мышечных ферментов
У большинства пациентов после приема препарата повышается уровень креатинфосфокиназы (КФК), а у некоторых могут возникать мышечные боли или слабость. Меры предосторожности: во время лечения регулярно контролируйте уровень КФК с помощью анализов крови. При появлении сильной мышечной боли, судорог или потемнения мочи немедленно сообщите об этом врачу, чтобы исключить рабдомиолиз; возможно, потребуется прервать лечение.
ii. Серьезные побочные реакции, Требующие неотложной медицинской помощи
1. Снижение сердечной деятельности
Препарат может вызывать снижение фракции выброса левого желудочка, проявляющееся в виде усталости, одышки, отека лодыжек или учащенного сердцебиения. Ключевые моменты: до и во время лечения необходимо регулярно проводить эхокардиографию. При появлении вышеуказанных симптомов сердечной недостаточности прием препарата следует приостановить и как можно скорее обратиться за консультацией к кардиологу; в тяжелых случаях может потребоваться постоянное прекращение приема препарата.
2. Токсичность для глаз
Это может привести к закупорке вен сетчатки, отслоению пигментного эпителия сетчатки или ухудшению зрения, а в тяжелых случаях - к слепоте. Предупреждающие признаки: затуманенное зрение, плавающие пятна, тени или дефекты поля зрения. В этом случае необходимо немедленное офтальмологическое обследование, включая оптическую когерентную томографию. При подтверждении окклюзии вен сетчатки прием препарата следует прекратить навсегда; при отслойке пигментного эпителия сетчатки прием препарата следует приостановить и возобновить в уменьшенной дозе после выздоровления.
3. Тяжелая диарея и колит
Когда диарея становится водянистой и значительно учащается или сопровождается кровавым стулом, сильными болями в животе или повышением температуры, это может указывать на колит или повреждение кишечника. В таких случаях прием препарата следует приостановить и немедленно обратиться за помощью в больницу для получения поддерживающей терапии; не продолжайте прием препарата самостоятельно.
iii. Риски, связанные с конкретными лекарственными формами, и долгосрочные риски
1. Риск кровотечения зависит от состава капсул
Капсулы содержат витамин Е; чрезмерное ежедневное потребление может подавлять функцию тромбоцитов и усиливать склонность к кровотечениям. Примечание: избегайте дополнительных добавок витамина Е. При одновременном приеме антикоагулянтов (например, варфарина) или антитромбоцитарных препаратов (например, аспирина) необходимо усилить мониторинг свертываемости крови и незамедлительно сообщить врачу при появлении синяков, кровоточивости десен или черного стула. Гранулированный препарат для приема внутрь не содержит витамина Е, поэтому это замечание не относится к делу.
2. Эмбрио-фетальная токсичность
Препарат представляет потенциальную опасность для плода; применение во время беременности может привести к выкидышу или аномалиям развития. Требования к контрацепции: женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы; партнеры-мужчины также должны использовать средства контрацепции в течение того же периода. Если во время лечения наступит беременность, немедленно сообщите об этом врачу.
