Seladelpar - это новый метод лечения взрослых пациентов с ПБК, у которых неадекватная реакция на урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) или непереносимость ее.
Для лечения какого заболевания используется Селаделпар?
Селаделпар показан для лечения взрослых пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ). Особые указания: в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) для пациентов с неадекватной реакцией на УДХК или в качестве монотерапии для пациентов, которые не переносят УДХК.
Важно отметить, что это назначение одобрено в рамках ускоренного одобрения, основанного на показаниях к снижению уровня щелочной фосфатазы (ЩФ). Не было установлено, что селаделпар улучшает выживаемость или предотвращает развитие печеночной декомпенсации. Кроме того, он не рекомендуется пациентам с декомпенсированным циррозом печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия).
Фармакокинетика Селаделпара
1. Всасывание и распределение
Селаделпар быстро всасывается после приема внутрь, при этом среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 1,5 часа. Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе в пределах рекомендуемой дозы 10 мг. Средняя равновесная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 90,5 нг/мл, а средняя AUC - 817 нг·ч/мл. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 110,3 л, а связывание с белками плазмы крови превышает 99%, что свидетельствует об интенсивном распределении в организме и прочном связывании с белками.
Прием пищи с высоким содержанием жира не оказывает клинически значимого влияния на всасывание препарата, поэтому его можно принимать как с пищей, так и без нее.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя innovator) только для справки.
2. Метаболизм и выведение из организма
Селаделпар метаболизируется преимущественно под действием CYP2C9, при этом вторичные пути метаболизма включают CYP2C8 и CYP3A4. Основными метаболитами являются M1 (сульфоксид селаделпара), M2 (дезэтил-селаделпара) и M3 (дезэтил-селаделпара сульфоксид), ни один из которых не обладает фармакологической активностью. Время достижения максимальной концентрации варьируется для каждого метаболита: 10 часов для M1 и 4 часа для M2 и M3.
Что касается выведения, то после однократного приема внутрь примерно 73,4% препарата выводится с мочой (почти полностью в виде метаболитов) и 19,5% - с калом. Средний период полувыведения составляет 6 часов (3,8-6,7 часа у пациентов с ПБК), а кажущийся пероральный клиренс составляет 12,6 л/ч.
Фармакокинетика Селаделпара у определенных групп населения
1. Пациенты с нарушением функции печени
По сравнению с пациентами с легкой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью А), экспозиция у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, сопровождающейся портальной гипертензией, увеличивается в 1,7-1,8 раза. У пациентов с умеренной (по шкале Чайлд-Пью В) и тяжелой (по шкале Чайлд-Пью С) печеночной недостаточностью экспозиция увеличивается в 1,6-1,9 раза и в 2,1-2,5 раза соответственно.
2. Пациенты с нарушением функции почек
AUCinf у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью на 10% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, и на 54% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе, не проводились.
3. Прочие факторы
Возраст (19-79 лет), масса тела, пол и расовая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику. У лиц с плохим метаболизмом CYP2C9 AUC на 48% выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом; экспозиция может еще больше увеличиться при одновременном применении умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4.
Правильное хранение Селаделпара
1. Условия хранения
Капсулы Seladelpar следует хранить при комнатной температуре в диапазоне от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F), при температуре от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Это соответствует требованиям USP к контролируемой комнатной температуре.
2. Особые меры по хранению
(1) Беречь от света: Препарат всегда следует хранить в оригинальной упаковке и не перекладывать в другие емкости, чтобы свет не влиял на стабильность препарата. Оригинальная упаковка представляет собой флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой, защищающей от детей, и герметичным уплотнением.
(2) Берегите от влаги и перегрева: Избегайте хранения препарата во влажных или жарких помещениях, таких как ванные комнаты или кухни. Специального охлаждения не требуется, достаточно хранить препарат при комнатной температуре.
3. Меры предосторожности при использовании
После каждого использования убедитесь, что крышка флакона плотно закрыта. Не вынимайте осушитель из упаковки. Просроченные или неиспользованные лекарства следует утилизировать надлежащим образом в соответствии с местными правилами, их нельзя небрежно выбрасывать или смывать в канализацию. Все лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.
