Во время лечения препаратом селаделпар следует обращать внимание на риск переломов и нарушения функции печени.
Предупреждения и меры предосторожности при применении Селаделпара
1. Риск переломов
Данные клинических исследований показывают, что частота переломов у пациентов, получавших селаделпар, составила 4%. Во время лечения следует учитывать риск перелома и контролировать состояние костей пациентов в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи.
2. Мониторинг на предмет нарушений функции печени
Перед началом лечения необходимо провести исходную клиническую и лабораторную оценку функции печени и контролировать ее во время лечения в соответствии с рекомендациями врача. При ухудшении показателей печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, общего билирубина, ЩФ) или при появлении у пациента признаков или симптомов клинического гепатита (например, желтухи, боли в правом подреберье, эозинофилии) лечение селаделпаром следует прекратить. Если при повторном приеме препарата печеночные ферменты снова ухудшатся, подумайте о постоянном прекращении приема препарата.
3. Лечение обструкции желчевыводящих путей
Избегайте применения селаделпара у пациентов с полной обструкцией желчевыводящих путей. При подозрении на обструкцию желчевыводящих путей немедленно прекратите лечение и проведите соответствующее клиническое наблюдение.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя innovator) только для справки.
Лекарственные взаимодействия Селаделпара
1. Лекарственные средства, повышающие воздействие Селаделпара
(1), Пробенецид: Увеличивает AUC селаделпара в 2 раза и Cmax в 4,69 раза. Следует избегать одновременного применения.
(2), Сильные ингибиторы CYP2C9: Могут усиливать воздействие селаделпара. Следите за побочными реакциями при одновременном применении.
(3), Двойные умеренные ингибиторы CYP2C9 и умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4 (например, флуконазол): Флуконазол увеличивает AUC селаделпара в 2,4 раза и Cmax в 1,4 раза. Следите за побочными реакциями при одновременном применении.
(4), при плохом метаболизме CYP2C9 при применении умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4: Ожидается дальнейшее повышение AUC. Требуется более тщательный мониторинг.
(5), Двойные или множественные ингибиторы переносчиков OATP1B1, OATP1B3 и BCRP (например, циклоспорин): Циклоспорин увеличивает AUC селаделпара в 2,1 раза и Cmax в 2,9 раза. Контролируйте наличие побочных реакций при одновременном применении.
2. Препараты, снижающие воздействие Селаделпара
(1) Рифампицин: Как индуктор метаболических ферментов, рифампицин снижает AUC селаделпара приблизительно на 44% и Cmax на 24%. Одновременное применение может привести к замедлению или субоптимальному биохимическому ответу. Следите за такими показателями, как ЩФ и билирубин.
(2), Секвестранты желчных кислот: Могут влиять на всасывание селаделпара, снижая системное воздействие и потенциально снижая эффективность. Принимайте селаделпар по крайней мере за 4 часа до или через 4 часа после приема секвестранта желчных кислот или максимально разделяйте интервалы между приемами.
3. Лекарственные средства, не имеющие клинически значимого взаимодействия
(1) Хинидин (ингибитор P-gp): Не оказывает существенного влияния на экспозицию селаделпара.
(2), сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C8: Клинически значимого эффекта не прогнозируется.
4. Влияние Селаделпара на другие лекарственные препараты
Клинические исследования показывают, что селаделпар не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств:
Толбутамид (субстрат CYP2C9), мидазолам (субстрат CYP3A4), симвастатин, аторвастатин (субстраты CYP3A4 и OATP), розувастатин (субстрат BCRP и OATP).
Исследования in vitro показали, что селаделпар в дозе 10 мг не оказывает существенного влияния на ферментные системы CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2D6, 3A4), UGT или лекарственные средства, которые являются субстратами различных транспортеров.
