Пирфенидон был впервые одобрен для продажи в Японии в 2008 году, получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2011 году и был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 году.span
Показания к применению пирфенидона (Esbriet)
Пирфенидон показан для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).
Способ применения и дозы пирфенидона (Эсбриет)
Оценка состояния пациента перед началом лечения
Перед началом лечения следует провести функциональные тесты печени.
Рекомендуемая дозировка
Поддерживающая доза: 801 мг три раза в день (общая суточная доза 2403 мг/сут).
В соответствии с установленным графиком дозирования принимайте внутрь во время еды в одно и то же время каждый день. Не следует произвольно изменять или пропускать время приема препарата, чтобы избежать влияния на результат лечения.
График подбора дозы (14 дней)
С 1 по 7 день: 267 мг три раза в день (общая суточная доза 801 мг/сут). <р> С 8 по 14 день: по 534 мг три раза в день (общая суточная доза 1602 мг/сут).
15-й день и далее: по 801 мг три раза в день (общая суточная доза 2403 мг/сут).
Максимальная доза: Не должна превышать 2403 мг в сутки.
Прием пропущенных доз: Не принимайте двойную дозу в одно и то же время. Не принимайте более 3 доз в день.
Коррекция дозы в связи с побочными реакциями
Перерыв ≥14 дней: Повторите процедуру с 2-недельным графиком титрования.
Перерыв≥14
Серьезные побочные реакции (например, желудочно-кишечные реакции, фоточувствительная сыпь, тяжелые кожные реакции):
Временно уменьшите дозу или прекратите прием;
При подтверждении тяжелой кожной реакции окончательно прекратите прием препарата.
Коррекция дозы в связи с нарушениями функции печени
АЛТ/АСТ >в 3, но менее чем в 5 раз превышает норму (бессимптомно):
Прекратите прием лекарств, вызывающих раздражение, внимательно следите за;
Возможно сохранение текущей дозы или уменьшение/отмена, повторное повышение дозы после восстановления функции печени.
АЛТ/АСТ >3, но менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (симптоматика):
Немедленно прекратите использование. Не используйте повторно.
АЛТ/АСТ > в 5 раз превышает норму:
Немедленно прекратите использование. Не используйте повторно.
Коррекция дозы в связи с лекарственным взаимодействием
Сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин): Снизить дозу до 267 мг три раза в день (801 мг/сут).
Умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, ципрофлоксацин в дозе 750 мг дважды в день): снизить дозу до 534 мг три раза в день (1602 мг в день).
Предупреждения и меры предосторожности при приеме пирфенидона (Эсбриет)
Нарушения функции печени и вызванные лекарственными препаратами повреждения печени
Пирфенидон может вызывать медикаментозное повреждение печени (НИПП). С момента выхода препарата на рынок было получено множество сообщений о случаях НИПП от несерьезных до серьезных, включая несколько смертельных случаев тяжелого повреждения печени.
Перед началом лечения необходимо провести функциональные тесты печени (АЛТ, АСТ и билирубин);
Проводите ежемесячный мониторинг в течение первых 6 месяцев, затем каждые 3 месяца и проводите тесты, когда это необходимо с клинической точки зрения;
При появлении таких симптомов, как усталость, потеря аппетита, дискомфорт в правом подреберье, потемнение мочи или желтуха, необходимо немедленно проверить функцию печени.
При нарушении функции печени может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата.
Реакция светочувствительности или сыпь
В исследованиях III фазы частота реакций светочувствительности была выше в группе, принимавшей пирфенидон в дозе 2403 мг/сут (9%), по сравнению с группой, принимавшей плацебо (1%), причем большинство случаев происходило в течение первых 6 месяцев лечения.
Профилактические меры:
1. Избегайте или уменьшите воздействие солнечного света (включая солнечные лампы).;
2. Используйте солнцезащитный крем (SPF 50 или выше).;
3. Надевайте защитную одежду;
4. Избегайте приема сопутствующих препаратов, которые, как известно, вызывают светочувствительность.
В случае тяжелой реакции светочувствительности или сыпи может потребоваться снижение дозы или прекращение приема препарата.
Тяжелые кожные побочные реакции
Постмаркетинговые отчеты указывают на то, что пирфенидон может вызывать серьезные кожные побочные реакции (рубцы), такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).span
Желудочно-кишечные расстройства
Клинические исследования показывают, что по сравнению с плацебо в группе пирфенидона наблюдалась значительно более высокая частота побочных реакций, таких как тошнота, диарея, диспепсия, рвота и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, что значительно снижает его клиническую ценность.
Наиболее частыми (>2%) желудочно-кишечными осложнениями, приводящими к снижению дозы или отмене препарата, были тошнота, диарея, рвота и диспепсия. Частота возникновения наиболее высока в начальный период лечения (особенно в течение первых 3 месяцев) и со временем снижается.
Из-за индивидуальных особенностей желудочно-кишечного тракта существуют значительные различия в метаболизме, всасывании, распределении и действии лекарственных средств. Поэтому для достижения ожидаемого терапевтического эффекта дозу часто необходимо корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями желудочно-кишечного тракта.
Пирфенидон (Эсбриет) Побочные реакции
Нарушения функции печени и вызванные лекарственными препаратами повреждения печени, реакции фоточувствительности или сыпь, тяжелые кожные побочные реакции, желудочно-кишечные расстройства.
Взаимодействие пирфенидона (Эсбриет) с другими лекарственными средствами
Ингибиторы CYP1A2
Пирфенидон в основном метаболизируется CYP1A2 (70-80%), при незначительном участии других изоферментов CYP (включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1).
Сильные ингибиторы CYP1A2
Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP1A2, такими как эноксацин, значительно увеличивает экспозицию пирфенидона.
Перед применением пирфенидона следует прекратить прием сильных ингибиторов и избегать их одновременного применения во время лечения.
Если единственным вариантом лечения является применение сильных ингибиторов, рассмотрите возможность снижения дозы пирфенидона, следите за побочными реакциями и при необходимости прекратите прием.
Умеренные ингибиторы CYP1A2
Одновременное применение пирфенидона с ципрофлоксацином (умеренным ингибитором CYP1A2) умеренно увеличивает экспозицию пирфенидона.
Если невозможно избежать приема ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в день, уменьшите дозу пирфенидона.
Внимательно наблюдайте за пациентами при применении ципрофлоксацина в дозе 250 или 500 мг один раз в день.
Одновременное применение CYP1A2 и других ингибиторов CYP
Препараты, обладающие умеренным/сильным ингибирующим действием на CYP1A2 и другие изоферменты, участвующие в метаболизме пирфенидона (CYP2C9, 2C19, 2D6, 2E1), следует отменить до начала лечения и избегать одновременного применения.
Индукторы CYP1A2
Одновременное применение пирфенидона с индукторами CYP1A2 может снизить экспозицию пирфенидона, что потенциально может привести к потере эффективности.
Перед началом лечения прекратите прием сильнодействующих индукторов и избегайте их одновременного применения.
Применение пирфенидона (Эсбриета) в определенных группах населения
Беременность
Недостаточно данных о применении пирфенидона беременными женщинами для оценки риска серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности.
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20%, соответственно.
Период лактации
Нет никакой информации о присутствии пирфенидона в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или его влиянии на выработку молока.
Отсутствие клинических данных о периоде лактации не позволяет четко оценить риск применения пирфенидона для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Учитывайте преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, клиническую потребность матери в пирфенидоне и любые потенциальные побочные эффекты пирфенидона для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или сопутствующее заболевание матери.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения пирфенидона у детей не установлены.
Использование в пожилом возрасте
Среди пациентов, принимавших пирфенидон в клинических исследованиях, 714 (67%) были старше 65 лет, а 231 (22%) - старше 75 лет.
Не было отмечено общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами. Коррекция дозы пирфенидона в зависимости от возраста не требуется.
Нарушение функции печени
Пирфенидон следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью класса А-В по классификации Чайлд-Пью. Следите за побочными реакциями на основе фактической реакции пациента и при необходимости корректируйте дозу или отменяйте пирфенидон.
Безопасность, эффективность и фармакокинетика пирфенидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучались.
В связи со значительной активацией метаболизма в печени пирфенидон следует применять с осторожностью или избегать его применения у пациентов с нарушенной функцией печени.
Нарушение функции почек
Пирфенидон следует с осторожностью назначать пациентам с легкой (клиренс 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс 30-50 мл/мин) или тяжелой (клиренс менее 30 мл/мин) почечной недостаточностью.
Необходимо осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами с учетом их фактического состояния и возможных побочных реакций. Следует тщательно рассмотреть вопрос о коррекции дозы или прекращении приема пирфенидона в зависимости от тяжести побочных реакций и состояния здоровья пациента.
Безопасность, эффективность и фармакокинетика пирфенидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не изучались. Пирфенидон не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в диализе.
Курильщики
У курящих людей воздействие пирфенидона может быть снижено из-за ускоренного метаболизма, что потенциально влияет на эффективность лечения.
Для достижения максимальной терапевтической эффективности пациентам следует бросить курить до начала лечения пирфенидоном и избегать курения во время лечения.
