Показания к применению
Палбоциклиб показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы (HR) и отрицательным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2).:
1. В сочетании с ингибитором ароматазы;
2. В комбинации с фульвестрантом, для пациенток женского пола, которые ранее получали эндокринную терапию.
У женщин в пременопаузе или перименопаузальном периоде эндокринную терапию следует сочетать с приемом агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH). Это указание основано на данных клинических исследований PALOMA-2 и PALOMA-3, которые показали, что комбинированная терапия палбоциклибом значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания.
Способ применения и дозы
1. Рекомендуемая доза и режим приема
Рекомендуемая доза палбоциклиб принимают по 125 мг один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим перерывом в лечении на 7 дней (график 3/1), что составляет полный 28-дневный цикл. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент не перестанет получать клиническую пользу или не начнет испытывать неприемлемую токсичность. Лечение должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
2. Способ применения
(1) Палбоциклиб следует принимать внутрь. Рекомендуется принимать во время еды, чтобы обеспечить постоянное воздействие. Избегайте одновременного применения с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
(2) Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывать, не раздавливать и не вскрывать перед проглатыванием). Не принимайте капсулы, которые разбиты, повреждены или не целы.
(3) Если пациент пропустил прием препарата или его вырвало, не следует принимать дополнительную дозу в тот же день; следующую дозу следует принимать как обычно.
3. Коррекция дозы
Рекомендуется корректировка дозы в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости препарата. В случае нежелательных явлений может потребоваться временное прекращение приема препарата, задержка циклов лечения и/или снижение дозы. График снижения дозы приведен ниже (в зависимости от степени выраженности побочных реакций).:
Снижение первой дозы до 100 мг/сут;
Второе снижение дозы до 75 мг/сут;
Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 75 мг/сут, лечение следует прекратить.
Гематологический мониторинг: Перед началом лечения, в начале каждого цикла и на 15-й день первых двух циклов необходимо проводить полный анализ крови. Если нейтропения 1-й или 2-й степени возникает в течение первых 6 циклов, в последующих циклах мониторинг может проводиться каждые 3 месяца.
Изображение с общедоступных каналов (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя), только для справки.
Использование в особых группах населения
1. Пожилые люди
Пациентам в возрасте ≥65 лет коррекция дозы не требуется. В ходе клинических исследований профиль безопасности у пожилых пациентов был таким же, как и у более молодых пациентов.
2. Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью А или В) коррекция дозы не требуется.
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в день (график 3/1) при тщательном наблюдении за признаками токсичности.
3. Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 15 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Данных о пациентах, нуждающихся в гемодиализе, недостаточно; рекомендации по коррекции дозы не могут быть даны.
4. Детская популяция
Применение палбоциклиба у педиатрических пациентов для лечения рака молочной железы нецелесообразно. Эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
5. Беременность и грудное вскармливание
Беременность: Данные о состоянии человека отсутствуют; исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Применение во время беременности не рекомендуется. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции.
Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли палбоциклиб с грудным молоком. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность: У пациентов мужского пола может наблюдаться снижение фертильности. Перед началом лечения рекомендуется сохранить сперму.
Предупреждения и меры предосторожности
1. Гематологические нарушения
Палбоциклиб может вызывать гематологическую токсичность, такую как нейтропения. Необходим регулярный контроль общего анализа крови. При нейтропении 3 или 4 степени следует прекратить прием препарата до восстановления до уровня ≤ 2 степени, а затем рассмотреть возможность снижения дозы. Частота развития фебрильной нейтропении составляет примерно 2%, что требует тщательного лечения.
2. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
Это может привести к тяжелому, опасному для жизни или смертельному исходу пневмонии. Пациентам с новыми или ухудшающимися респираторными симптомами (например, гипоксией, кашлем, одышкой) следует немедленно прекратить прием палбоциклиба и оценить состояние пациента. Полностью прекратите прием палбоциклиба при тяжелой форме ИМП.
3. Инфекции
Из-за своих миелосупрессивных свойств палбоциклиб может повышать риск развития инфекций. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков инфекции (например, лихорадки) и получать своевременное лечение. В клинических исследованиях частота инфицирования была выше (инфекции 3-й и 4-й степени: 5,6% и 0,9% соответственно).
4. Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Следите за признаками тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
5. Нарушение функции печени и почек
Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной или почечной недостаточностью требуется осторожность и тщательный мониторинг на предмет токсичности.
6. Лекарственные взаимодействия
Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A (например, кларитромицином, итраконазолом) или индукторами (например, рифампицином, зверобоем продырявленным). При одновременном применении с субстратами CYP3A (например, такролимусом) может потребоваться коррекция дозы.
7. Другие меры предосторожности
Женщинам в пременопаузе/перименопаузальном периоде рекомендуется использовать в комбинации с агонистами LHRH.
Продукт содержит лактозу; пациентам с непереносимостью лактозы не следует его принимать.
Содержание натрия низкое (<1>
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы и индукторы CYP3A
Сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол) могут усиливать воздействие пальбоциклиба, что приводит к повышенному риску токсического воздействия. Следует избегать одновременного применения. Если это неизбежно, уменьшите дозу пальбоциклиба до 75 мг один раз в день.
Сильные индукторы CYP3A (например, рифампицин) могут снижать экспозицию палбоциклиба, что приводит к потере эффективности. Следует избегать одновременного применения.
Средства, восстанавливающие кислотность
Одновременное применение с ингибиторами протонной помпы (например, рабепразолом) может снизить воздействие пальбоциклиба. Для смягчения эффекта рекомендуется принимать во время еды.
Другие лекарственные препараты
Палбоциклиб может повышать концентрацию субстратов CYP3A (например, мидазолама). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно (например, циклоспорином).
Одновременное применение со статинами (например, симвастатином) может увеличить риск развития рабдомиолиза.
Побочные реакции
1. Очень распространенные побочные реакции (≥1/10)
Нейтропения (82,1%), инфекции (59,2%), лейкопения (48,6%), повышенная утомляемость (41,5%), тошнота (36,0%), стоматит (30,3%), анемия (29,6%), диарея (27,3%), алопеция (26,8%), тромбоцитопения (22,2%).
2. Распространенные побочные реакции (от≥1/100 до<1>
Фебрильная нейтропения (1,4%), нарушение зрения (5,5%), венозная тромбоэмболия (3,2%).
3. Серьезные побочные реакции
Нейтропения 3-й или 4-й степени (57,3% и 11,1% соответственно), инфекции (5,6%), повышение АЛТ/АСТ (2,5%/3,9%).
4. Лабораторные нарушения
Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения (97,4%), нейтропения (95,6%) и повышение уровня креатинина (95,5%).
Большинство побочных реакций можно купировать с помощью коррекции дозы. Частота постоянного прекращения приема препарата составляет приблизительно 5,2%. Профиль безопасности у детей такой же, как и у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Одновременное применение с препаратами, содержащими зверобой продырявленный.
Место хранения
Особых условий хранения не требуется. Для защиты от влаги храните в оригинальной упаковке. Срок годности капсул - 4 года, таблеток - 3 года. Любой неиспользованный продукт следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
