Строго следуйте указаниям своего врача. Его можно принимать во время еды или натощак в одно и то же время каждый день; глотайте целиком, не разжевывайте, не раздавливайте и не вскрывайте капсулу; не принимайте сломанные или с трещинами таблетки или капсулы.

Вы должны сообщить своему врачу обо всех лекарственных препаратах. Не принимайте одновременно сильные ингибиторы CYP3A; если этого нельзя избежать, дозу необходимо уменьшить. Избегайте одновременного применения с индукторами CYP3A. При одновременном применении с субстратами CYP3A может потребоваться снижение дозы.

Палбоциклиб, также известный как PD-0332991, используется для лечения положительного к гормональным рецепторам, HER2-отрицательного местнораспространенного или метастатического рака молочной железы. Цена на палбоциклиб зависит от версии и спецификации. Дженерики и отечественные китайские аналоги относительно дешевле, а отечественная версия включена в медицинскую страховку. При использовании палбоциклиба следует обращать внимание на побочные реакции и корректировать дозу. Понимание его фармакокинетических свойств может помочь оптимизировать применение этого препарата.

Сколько стоит Palbociclib за коробку?

Цена на palbociclib зависит от версии и спецификации. Оригинальная фирменная версия стоит дороже, в то время как дженерики и отечественная китайская версия относительно дешевле. Цены указаны только для справки, и фактические цены следует уточнить.

Цена оригинальной фирменной версии

Оригинальная версия палбоциклиба под торговой маркой стоит дороже. Конкретная цена зависит от региона и канала продаж. Из-за высоких затрат на исследования и разработки оригинальный препарат является относительно дорогостоящим, что делает его подходящим для пациентов с более обеспеченными финансовыми возможностями.

Цена на универсальные версии

Непатентованная версия палбоциклиба, выпускаемая компанией Lucius в Лаосе, в дозе 100 мг и 21 капсуле, стоит около 47 долларов. Непатентованные версии относительно дешевле и подходят для пациентов с ограниченными финансовыми возможностями. Дженерики схожи по составу и эффективности с оригинальным лекарственным средством, что делает их экономичным выбором.

Цена отечественной версии на китайском языке

Отечественная китайская версия палбоциклиба включена в медицинскую страховку. Цена, по которой можно получить страховку за 125 мг* 21 капсулу в упаковке, составляет приблизительно 276 долларов, а за 100 мг * 21 капсулу в упаковке - приблизительно 499 долларов. Цена после возмещения будет ниже в зависимости от конкретных ставок возмещения.

Меры предосторожности при приеме палбоциклиба

При применении палбоциклиба следует обращать внимание на его побочные реакции и корректировать дозу. Общие побочные реакции при применении палбоциклиба включают нейтропению, инфекции, лейкопению, повышенную утомляемость, тошноту, стоматит, анемию, диарею, алопецию и тромбоцитопению.

Нейтропения

Нейтропения является наиболее частой побочной реакцией при применении палбоциклиба. В ходе клинических исследований примерно у 82,1% пациентов отмечалась нейтропения любой степени тяжести. Пациентам, у которых наблюдается нейтропения 3-й или 4-й степени, рекомендуется прерывание приема препарата, снижение дозы или отсроченное начало циклов лечения, а также тщательное наблюдение.

Инфекции

Палбоциклиб обладает миелосупрессивными свойствами, которые могут предрасполагать пациентов к инфекциям. В ходе клинических исследований примерно у 59,2% пациентов отмечались инфекции любой степени тяжести. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет наличия признаков и симптомов инфекций и, при необходимости, получать соответствующее лечение.

Другие побочные реакции

Другие распространенные побочные реакции при применении палбоциклиба включают повышенную утомляемость, тошноту, стоматит, анемию, диарею, алопецию и тромбоцитопению. Побочные реакции следует купировать незамедлительно, при необходимости скорректировав дозу или отменив препарат. Пациенты должны регулярно контролировать показатели крови во время лечения, чтобы своевременно выявлять побочные реакции и управлять ими.

Фармакокинетика Палбоциклиба

Фармакокинетические свойства палбоциклиба важны для применения препарата и коррекции дозы. Понимание особенностей его всасывания, распределения, метаболизма и выведения из организма может помочь оптимизировать применение этого препарата.

Поглощение

Максимальная концентрация палбоциклиба обычно достигается через 6-12 часов после приема внутрь. В диапазоне доз 25-225 мг площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме крови и Cmax, как правило, увеличиваются пропорционально дозе. Стабильное состояние достигается в течение 8 дней после повторного приема препарата один раз в день.

Распределение

Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляет 85%, что не зависит от концентрации. In vivo среднее содержание несвязанной фракции (ε) пальбоциклиба в плазме крови человека постепенно увеличивается при ухудшении функции печени. При ухудшении функции почек среднее значение ε пальбоциклиба в плазме крови человека не имеет очевидной тенденции к изменению.

Метаболизм и выведение из организма

Пальбоциклиб интенсивно метаболизируется гепатоцитами. Основными путями метаболизма пальбоциклиба являются сульфатирование и окисление, а вторичными - глюкуронидация и ацилирование. Основным компонентом, обнаруживаемым в крови, является неизмененный пальбоциклиб. Большая часть препарата выводится из организма в виде метаболитов.

Больным раком молочной железы следует придерживаться регулярного распорядка дня, развивать полезные жизненные привычки, поддерживать хорошее настроение, избегать значительных эмоциональных колебаний и чрезмерной усталости.

Показания к применению

Палбоциклиб показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы (HR) и отрицательным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2).:

1. В сочетании с ингибитором ароматазы;

2. В комбинации с фульвестрантом, для пациенток женского пола, которые ранее получали эндокринную терапию.

У женщин в пременопаузе или перименопаузальном периоде эндокринную терапию следует сочетать с приемом агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH). Это указание основано на данных клинических исследований PALOMA-2 и PALOMA-3, которые показали, что комбинированная терапия палбоциклибом значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания.

Способ применения и дозы

1. Рекомендуемая доза и режим приема

Рекомендуемая доза палбоциклиб принимают по 125 мг один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим перерывом в лечении на 7 дней (график 3/1), что составляет полный 28-дневный цикл. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент не перестанет получать клиническую пользу или не начнет испытывать неприемлемую токсичность. Лечение должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

2. Способ применения

(1) Палбоциклиб следует принимать внутрь. Рекомендуется принимать во время еды, чтобы обеспечить постоянное воздействие. Избегайте одновременного применения с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

(2) Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывать, не раздавливать и не вскрывать перед проглатыванием). Не принимайте капсулы, которые разбиты, повреждены или не целы.

(3) Если пациент пропустил прием препарата или его вырвало, не следует принимать дополнительную дозу в тот же день; следующую дозу следует принимать как обычно.

3. Коррекция дозы

Рекомендуется корректировка дозы в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости препарата. В случае нежелательных явлений может потребоваться временное прекращение приема препарата, задержка циклов лечения и/или снижение дозы. График снижения дозы приведен ниже (в зависимости от степени выраженности побочных реакций).:

Снижение первой дозы до 100 мг/сут;

Второе снижение дозы до 75 мг/сут;

Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 75 мг/сут, лечение следует прекратить.

Гематологический мониторинг: Перед началом лечения, в начале каждого цикла и на 15-й день первых двух циклов необходимо проводить полный анализ крови. Если нейтропения 1-й или 2-й степени возникает в течение первых 6 циклов, в последующих циклах мониторинг может проводиться каждые 3 месяца.

Изображение с общедоступных каналов (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя), только для справки.

Использование в особых группах населения

1. Пожилые люди

Пациентам в возрасте ≥65 лет коррекция дозы не требуется. В ходе клинических исследований профиль безопасности у пожилых пациентов был таким же, как и у более молодых пациентов.

2. Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью А или В) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в день (график 3/1) при тщательном наблюдении за признаками токсичности.

3. Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 15 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Данных о пациентах, нуждающихся в гемодиализе, недостаточно; рекомендации по коррекции дозы не могут быть даны.

4. Детская популяция

Применение палбоциклиба у педиатрических пациентов для лечения рака молочной железы нецелесообразно. Эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

5. Беременность и грудное вскармливание

Беременность: Данные о состоянии человека отсутствуют; исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Применение во время беременности не рекомендуется. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции.

Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли палбоциклиб с грудным молоком. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность: У пациентов мужского пола может наблюдаться снижение фертильности. Перед началом лечения рекомендуется сохранить сперму.

Предупреждения и меры предосторожности

1. Гематологические нарушения

Палбоциклиб может вызывать гематологическую токсичность, такую как нейтропения. Необходим регулярный контроль общего анализа крови. При нейтропении 3 или 4 степени следует прекратить прием препарата до восстановления до уровня ≤ 2 степени, а затем рассмотреть возможность снижения дозы. Частота развития фебрильной нейтропении составляет примерно 2%, что требует тщательного лечения.

2. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

Это может привести к тяжелому, опасному для жизни или смертельному исходу пневмонии. Пациентам с новыми или ухудшающимися респираторными симптомами (например, гипоксией, кашлем, одышкой) следует немедленно прекратить прием палбоциклиба и оценить состояние пациента. Полностью прекратите прием палбоциклиба при тяжелой форме ИМП.

3. Инфекции

Из-за своих миелосупрессивных свойств палбоциклиб может повышать риск развития инфекций. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков инфекции (например, лихорадки) и получать своевременное лечение. В клинических исследованиях частота инфицирования была выше (инфекции 3-й и 4-й степени: 5,6% и 0,9% соответственно).

4. Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Следите за признаками тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

5. Нарушение функции печени и почек

Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной или почечной недостаточностью требуется осторожность и тщательный мониторинг на предмет токсичности.

6. Лекарственные взаимодействия

Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A (например, кларитромицином, итраконазолом) или индукторами (например, рифампицином, зверобоем продырявленным). При одновременном применении с субстратами CYP3A (например, такролимусом) может потребоваться коррекция дозы.

7. Другие меры предосторожности

Женщинам в пременопаузе/перименопаузальном периоде рекомендуется использовать в комбинации с агонистами LHRH.

Продукт содержит лактозу; пациентам с непереносимостью лактозы не следует его принимать.

Содержание натрия низкое (<1>

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы и индукторы CYP3A

Сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол) могут усиливать воздействие пальбоциклиба, что приводит к повышенному риску токсического воздействия. Следует избегать одновременного применения. Если это неизбежно, уменьшите дозу пальбоциклиба до 75 мг один раз в день.

Сильные индукторы CYP3A (например, рифампицин) могут снижать экспозицию палбоциклиба, что приводит к потере эффективности. Следует избегать одновременного применения.

Средства, восстанавливающие кислотность

Одновременное применение с ингибиторами протонной помпы (например, рабепразолом) может снизить воздействие пальбоциклиба. Для смягчения эффекта рекомендуется принимать во время еды.

Другие лекарственные препараты

Палбоциклиб может повышать концентрацию субстратов CYP3A (например, мидазолама). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно (например, циклоспорином).

Одновременное применение со статинами (например, симвастатином) может увеличить риск развития рабдомиолиза.

Побочные реакции

1. Очень распространенные побочные реакции (≥1/10)

Нейтропения (82,1%), инфекции (59,2%), лейкопения (48,6%), повышенная утомляемость (41,5%), тошнота (36,0%), стоматит (30,3%), анемия (29,6%), диарея (27,3%), алопеция (26,8%), тромбоцитопения (22,2%).

2. Распространенные побочные реакции (от≥1/100 до<1>

Фебрильная нейтропения (1,4%), нарушение зрения (5,5%), венозная тромбоэмболия (3,2%).

3. Серьезные побочные реакции

Нейтропения 3-й или 4-й степени (57,3% и 11,1% соответственно), инфекции (5,6%), повышение АЛТ/АСТ (2,5%/3,9%).

4. Лабораторные нарушения

Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения (97,4%), нейтропения (95,6%) и повышение уровня креатинина (95,5%).

Большинство побочных реакций можно купировать с помощью коррекции дозы. Частота постоянного прекращения приема препарата составляет приблизительно 5,2%. Профиль безопасности у детей такой же, как и у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Место хранения

Особых условий хранения не требуется. Для защиты от влаги храните в оригинальной упаковке. Срок годности капсул - 4 года, таблеток - 3 года. Любой неиспользованный продукт следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

3 февраля 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило Ibrance (палбоциклиб) для лечения распространенного (метастатического) рака молочной железы.

Ситуация с раком молочной железы в США

Рак молочной железы является вторым по распространенности видом рака среди женщин в Соединенных Штатах. Заболевание возникает в тканях молочной железы, и на поздней стадии раковые клетки распространяются на окружающие здоровые ткани. Согласно статистике Национального института рака, в 2014 году у 232 670 женщин был диагностирован рак молочной железы, и 40 000 умерли от этого заболевания.

Доктор Ричард Паздур, доктор медицинских наук, директор отдела гематологии и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA, заявил: "Сочетание палбоциклиба с летрозолом предоставляет новый вариант лечения для женщин с диагнозом "метастатический рак молочной железы". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов стремится ускорить процесс утверждения лекарств от рака с помощью правил ускоренного утверждения".

О программе ускоренного одобрения FDA

Ibrance был одобрен в рамках программы ускоренного одобрения FDA. Эта программа позволяет одобрять препараты для лечения серьезных или угрожающих жизни заболеваний на основе клинических данных, демонстрирующих влияние на суррогатную конечную точку, которая с достаточной степенью вероятности предсказывает клиническую пользу для пациентов. Эта программа обеспечивает более ранний доступ к новым перспективным лекарствам, в то время как фармацевтическая компания проводит подтверждающие клинические испытания.

Эффективность Ibrance

Эффективность препарата была продемонстрирована в ходе исследования 165 пациенток с положительным рецептором эстрогена (ER-positive) и отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2-negative) распространенным раком молочной железы, которые ранее не получали лечения от своего распространенного заболевания. Участники исследования были случайным образом распределены для получения либо Ибранса в сочетании с летрозолом, либо только летрозола.

Распространенные побочные реакции при приеме Ибранса

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, получавших препарат, включают нейтропению (уменьшение количества лейкоцитов, борющихся с инфекцией), лейкопению, повышенную утомляемость, анемию, инфекции верхних дыхательных путей, тошноту, стоматит, алопецию, диарею, тромбоцитопению, снижение аппетита, рвоту, астению, периферическую невропатию и носовое кровотечение. Медицинские работники должны информировать пациентов об этих рисках.

Рекомендуемый режим дозирования препарата Ибранс

Рекомендуемый режим дозирования составляет 125 мг один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим перерывом в лечении на 7 дней. Медицинские работники должны контролировать общие показатели крови до начала терапии, в начале каждого цикла лечения, на 14-й день первых двух циклов лечения и по клиническим показаниям.

Ibrance продается компанией Pfizer Inc. со штаб-квартирой в Нью-Йорке, США.