Применение палбоциклиба требует индивидуального подхода в особых группах населения, таких как беременные, кормящие женщины, пациенты с нарушениями функции печени и почек, пожилые люди и мужчины. Ниже приведены основные принципы лечения и напоминания о рисках в разбивке по категориям населения.
I. Беременность, лактация и группы населения, связанные с фертильностью
Беременность: Противопоказана; сообщите о риске для плода
Пальбоциклиб обладает эмбриотоксичностью по отношению к плоду, и исследования на животных показали, что он может вызывать эмбриотоксичность. Его не следует применять во время беременности; женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить беременность до начала лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы.
Период лактации: Не кормите грудью во время лечения и в течение 3 недель после прекращения приема препарата
Неизвестно, проникает ли пальбоциклиб в грудное молоко, но поскольку он может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
Мужская фертильность: Может быть нарушена; проконсультируйтесь заранее о сохранении спермы
Исследования на животных показали, что палбоциклиб может снижать мужскую фертильность. Мужчинам, планирующим иметь детей, следует проконсультироваться о сохранении спермы перед началом лечения. Пациентам мужского пола, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
ii. Группы населения с печеночной или почечной недостаточностью
печеночная недостаточность: Нет коррекции при легкой или умеренной степени тяжести; при тяжелой - снижение дозы.
Легкая или умеренная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью А или В) не требует коррекции дозы. При тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью С) рекомендуемая доза снижается до 75 мг один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. При тяжелой печеночной недостаточности воздействие несвязанного препарата заметно возрастает, и следует тщательно контролировать его токсичность.
Почечная недостаточность: Без учета легкой, среднетяжелой или тяжелой степени
Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина >15 мл/мин) не требует коррекции дозы. Применение палбоциклиба у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, не изучалось, и его применение у пациентов, находящихся на диализе, требует тщательной оценки.
iii. Пожилые люди, дети детского возраста и другие особые группы населения
Пожилые пациенты: без корректировки по возрасту, но с учетом переносимости
Не наблюдалось существенных различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте 65 лет, а также между пациентами старше и молодыми пациентами, и начальную дозу не нужно корректировать только в зависимости от возраста. Однако при некоторых комбинированных схемах лечения пожилым пациентам чаще приходится снижать дозу или прерывать лечение из-за побочных реакций, поэтому следует более тщательно контролировать показатели крови, инфекцию и общее состояние.
Педиатрические пациенты: безопасность и эффективность не установлены
Безопасность и эффективность палбоциклиба у детей не установлены, и он не рекомендуется для применения детям. Исследования на молодом возрасте на животных свидетельствуют о возможной токсичности, такой как нарушение метаболизма глюкозы и стоматологические аномалии, и необходимо взвесить клинические риски.
Пациенты с основным заболеванием или сопутствующими лекарственными препаратами: индивидуальное обследование
У пациентов с инфекцией, легочными симптомами или нарушениями функции печени и почек следует оценить риски до и во время лечения. Палбоциклиб в основном метаболизируется CYP3A; следует избегать применения сильных ингибиторов или индукторов CYP3A или скорректировать дозу, а также оценивать взаимодействие при одновременном применении с субстратами CYP3A с узким терапевтическим индексом. Применение лекарственных препаратов в особых группах населения должно оцениваться всесторонне в сочетании с информацией о назначении комбинированной схемы лечения.
