Нинтеданиб - это ингибитор киназы, разработанный фирмой Берингер Ингельхайм, Германия, который в основном используется для лечения сопутствующих заболеваний легких у взрослых.
Он может эффективно подавлять активность множества тирозинкиназ, оказывая антифибротическое действие. Он показан для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ), хронических фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких (ИЛП) с прогрессирующим фенотипом, а также для замедления темпов снижения функции легких у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких, ассоциированными с системным склерозом (SSC-ILD).
Показания к применению
Нинтеданиб является ингибитором киназы, который показан для следующих видов лечения взрослых пациентов:
Лечение идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).
Лечение хронических фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких (ИЛЗ) с прогрессирующим фенотипом.
Замедление темпов снижения функции легких у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, ассоциированным с системным склерозом (SSc-ILD).
Способ применения и дозы
Рекомендуемая дозировка: 150 мг принимать внутрь два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, во время еды.
Рекомендуемая дозировка для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью): 100 мг внутрь два раза в день с интервалом примерно в 12 часов во время еды.
В случае возникновения побочных реакций рассмотрите возможность временного снижения дозы до 100 мг, прерывания лечения или окончательного прекращения лечения.
Перед началом лечения всем пациентам необходимо провести анализ функции печени, а женщинам с репродуктивным потенциалом - тест на беременность.
Лекарственные формы и дозировки
Капсулы: 150 мг, 100 мг.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя innovator и т.д.) только для справки.
Побочные реакции
К наиболее распространенным побочным реакциям (частота ≥5%) относятся: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, снижение аппетита, головная боль, потеря веса и артериальная гипертензия.
Предупреждения и меры предосторожности
Нарушение функции печени: Нинтеданиб не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендуемая доза для пациентов с легкой печеночной недостаточностью составляет 100 мг два раза в день во время еды. Если у таких пациентов возникают побочные реакции, рассмотрите возможность прекращения лечения.
Повышение активности печеночных ферментов и медикаментозное повреждение печени: Нинтеданиб может вызывать повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина, включая случаи медикаментозного повреждения печени. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях несерьезного и серьезного повреждения печени, вызванного лекарственными препаратами, включая тяжелое повреждение печени со смертельным исходом. Большинство осложнений, связанных с печенью, происходят в течение первых трех месяцев лечения. В большинстве случаев повышение уровня печеночных ферментов и билирубина является обратимым при коррекции дозы или прекращении лечения. Перед началом лечения необходимо регулярно контролировать уровень АЛТ, АСТ и билирубина в течение первых трех месяцев лечения, а затем периодически или по клиническим показаниям. Может потребоваться временное снижение дозы или прекращение лечения.
Желудочно-кишечные расстройства: Нинтеданиб может вызывать диарею, тошноту и рвоту. При первых признаках симптомов обеспечьте достаточное увлажнение и назначьте противодиарейные или противорвотные препараты. Пациентам с тяжелой диареей, тошнотой или рвотой, которые не проходят, несмотря на симптоматическое лечение, следует прекратить прием Нинтеданиба.
Токсичность для эмбриона и плода: Может нанести вред плоду. Информируйте женщин о репродуктивном потенциале, потенциальном риске для плода и рекомендуйте использовать высокоэффективные средства контрацепции. Посоветуйте женщинам, использующим оральные гормональные контрацептивы, использовать альтернативный высокоэффективный метод контрацепции в случае рвоты, диареи или других ситуаций, которые могут снизить всасывание препарата.
Случаи артериальной тромбоэмболии: Сообщалось о случаях артериальной тромбоэмболии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (включая известные заболевания коронарных артерий).
Сообщалось о случаях кровотечений. Нинтеданиб назначают пациентам с известным риском кровотечений только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Перфорация желудочно-кишечного тракта: Сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые недавно перенесли абдоминальную операцию, имели дивертикулярную болезнь в анамнезе или одновременно получали кортикостероиды или НПВП. Прекратите прием Нинтеданиба у пациентов, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта. Используйте Нинтеданиб у пациентов с известным риском перфорации желудочно-кишечного тракта только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Протеинурия нефротического диапазона: Сообщалось о случаях нефротической протеинурии. При появлении новых проявлений или усилении протеинурии следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Использование в определенных группах населения
Период лактации: Грудное вскармливание не рекомендуется.
Нарушение функции почек: Безопасность и эффективность Нинтеданиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности не изучались.
Курильщики: У курильщиков экспозиция нинтеданиба снижается, что может повлиять на его эффективность.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Нинтеданиба с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4 может увеличить воздействие нинтеданиба. Внимательно следите за переносимостью нинтеданиба пациентами.
Передозировка
В ходе клинического исследования идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) один пациент случайно получил дозу 600 мг в сутки в течение 21 дня. В течение этого периода произошла одна несерьезная побочная реакция (назофарингит), которая прошла при продолжающейся ошибке в дозировании, о других зарегистрированных явлениях не сообщалось. В ходе онкологических исследований также сообщалось о двух случаях передозировки при приеме до 600 мг дважды в день в течение 8 дней.
Отмеченные побочные реакции соответствовали известному профилю безопасности Нинтеданиба (ОФЭВ), и оба пациента выздоровели. В случае передозировки следует прервать лечение и, при необходимости, принять общие поддерживающие меры.
