Инфигратиниб(Трусельтик)

Введение:Инфигратиниб

Этот препарат специфически ингибирует активность FGFR1/2/3, точно блокируя сигнальный путь опухоли, который постоянно "активируется" из-за аномалий гена FGFR2. Это подавляет пролиферацию раковых клеток, индуцирует апоптоз и предотвращает ангиогенез с минимальным воздействием на нормальные клетки.

Показания

Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с ранее леченной, нерезектабельной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой, у которых были диагностированы слияния рецепторов фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) или другие изменения с использованием одобренных FDA методов тестирования.

Это показание было одобрено в рамках ускоренного процесса одобрения, основанного на общей частоте и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение зависит от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих клинических испытаниях.

обзор

Способ применения и дозы

1. Обследование пациента

Перед началом лечения этим препаратом необходимо подтвердить наличие у пациента слияний или перестроек FGFR2.

2. Рекомендуемая дозировка

Стандартная доза: 125 мг (1 капсула по 100 мг + 1 капсула по 25 мг) внутрь один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом в течение 28-дневного цикла лечения.

Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.

3. Способ применения

Принимайте натощак в одно и то же время каждый день, по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Проглотите капсулу целиком, запив достаточным количеством воды; не раздавливайте, не разжевывайте и не рассасывайте ее.

4. Пропущенная доза или рвота после приема препарата

Если прием пропущен более чем на 4 часа или если после приема препарата возникла рвота, дополнительная доза не требуется. На следующий день продолжайте прием препарата в обычное время и в обычной дозировке.

5. Побочные реакции и коррекция дозы

(1) Поэтапное снижение дозы

Первое снижение: 100 мг один раз в день;

Второе снижение: 75 мг один раз в день;

Третье снижение: 50 мг один раз в день.

(2) Пигментная экзема сетчатки (РПЭД)

Облегчение в течение 14 дней: Поддерживайте текущую дозу и продолжайте прием препарата;

Отсутствие облегчения в течение 14 дней: прекратите прием препарата до исчезновения симптомов, затем возобновите прием в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе.

(3) Гиперфосфатемия

Содержание фосфора в сыворотке крови 5,5–7,5 мг/дл: Поддерживайте первоначальную дозу, начните или скорректируйте терапию, снижающую содержание фосфора, и еженедельно проводите мониторинг;

Содержание фосфора в сыворотке крови >7,5 мг/дл или разовая доза >9 мг/дл: Прекратите прием препарата, пока содержание фосфора в сыворотке крови не станет менее 5,5 мг/дл;

Продолжительность <7 дней: Возобновите прием первоначальной дозы;

Продолжительность приема >7 дней или разовая доза >9 мг/дл: Уменьшите дозу на один уровень;

Опасные для жизни ситуации, требующие неотложного вмешательства: Полностью прекратите прием препарата.

(4) Другие побочные реакции

Побочные реакции 3-й степени: Прекратите прием до восстановления до 1-й степени или ниже, затем уменьшите дозу на один уровень; если в течение 14 дней не наступит облегчение, прекратите прием окончательно;

Побочные реакции 4-й степени: постоянное прекращение приема.

6. Коррекция дозы с помощью препаратов, подавляющих кислотность

Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы (ИПП), антагонистами Н2-рецепторов или антацидами местного действия, когда это возможно; если это неизбежно:

Антагонисты Н2-рецепторов: Этот препарат следует принимать за 2 часа до или через 10 часов после их приема;

Препараты, подавляющие кислотность: Этот препарат следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после их приема.

Особые группы населения

1. Нарушение функции почек

Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести: Рекомендуемая доза 100 мг один раз в день (21 день лечения/7 дней отдыха).

2. Нарушение функции печени

Легкая степень нарушения функции печени: 100 мг один раз в день.

Умеренная печеночная недостаточность: 75 мг один раз в день.

3. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность

Рекомендуемая доза не установлена для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом гемодиализе, и тяжелой печеночной недостаточностью.

4. Пожилые пациенты (≥65 лет)

Общая безопасность и эффективность не отличались существенно от таковых у молодых людей.

5. Пациенты педиатрического возраста

Безопасность и эффективность не установлены.

6. Беременность

Основываясь на результатах исследований на животных и механизме действия, этот препарат может нанести вред плоду; беременные женщины должны быть проинформированы о возможных рисках.

7. Период лактации

Женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение одного месяца после приема последней дозы.

8. Пациентки репродуктивного возраста

Подтвердите беременность перед началом лечения;

Пациентки женского пола должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после приема последней дозы;

Пациентам мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, также следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после приема последней дозы.

Побочные реакции

1. Серьезные побочные реакции

Глазная токсичность (включая отслоение пигментного эпителия сетчатки, синдром сухого глаза).

Гиперфосфатемия и минерализация мягких тканей (включая кальцификацию сосудов и миокарда).

Токсичность для эмбриона и плода.

2. Наиболее распространенные побочные реакции (≥20%)

Токсичность для ногтей, стоматит, синдром сухого глаза, повышенная утомляемость, алопеция, синдром кистей и стоп, артралгия, нарушение вкуса, запор, боль в животе, сухость во рту, аномальные ресницы, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, нарушение зрения, рвота.

3. Наиболее распространенные лабораторные отклонения (≥20%)

Повышенный уровень креатинина, повышенный или пониженный уровень фосфора в сыворотке крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, пониженный уровень гемоглобина, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень липазы, повышенный уровень кальция в сыворотке крови, лимфопения, пониженный уровень натрия в сыворотке крови, повышенный уровень триглицеридов, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень мочевой кислоты, тромбоцитопения, лейкопения, пониженный уровень альбумина, повышенный уровень билирубина, пониженный уровень калия в сыворотке крови.

Противопоказания

Пока не ясны.

Меры предосторожности

1. Глазная токсичность

Может вызвать отслоение пигментного эпителия сетчатки. Комплексное офтальмологическое обследование, включая оптическую когерентную томографию (ОКТ), следует проводить до начала лечения, через 1 месяц после лечения, через 3 месяца после лечения и каждые 3 месяца в дальнейшем. Необходимо немедленно оценить любые визуальные симптомы и прекратить прием лекарств в соответствии с рекомендациями.

2. Гиперфосфатемия и минерализация мягких тканей

На протяжении всего лечения контролировать уровень фосфора в сыворотке крови:

Начинать терапию, снижающую уровень фосфора в сыворотке крови, если уровень фосфора в сыворотке крови превышает 5,5 мг/дл;

Прекратите прием препарата и примите меры, если содержание фосфора в сыворотке крови превысит 7,5 мг/дл;

Скорректируйте дозировку, приостановите или полностью прекратите прием препарата в зависимости от тяжести и продолжительности лечения.

3. Токсичность для эмбриона и плода

Может привести к повреждению плода. Пациенткам детородного возраста рекомендуется строго соблюдать правила контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после прекращения приема препарата.

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные/промежуточные ингибиторы CYP3A: Избегайте одновременного применения (возможно усиление воздействия этого препарата).;

Потенциальные/промежуточные индукторы CYP3A: Избегайте одновременного применения (может снизить экспозицию и эффективность).;

Препараты, подавляющие кислотность: По возможности избегайте одновременного применения; если необходимо одновременное применение, назначайте с требуемыми интервалами;

Продукты из грейпфрута: Избегайте употребления во время лечения.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

E-mail: laoslucius@gmail.com

WhatsApp