Перед применением Инфигратиниба наличие слияния или перестройки FGFR2 в опухоли должно быть подтверждено с помощью теста, одобренного FDA, и препарат следует применять под руководством квалифицированного врача.
Способ применения и дозы Инфигратиниба
1. Отбор пациентов
Отобрать пациентов для лечения нерезектабельной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномы с инфигратиниб основан на наличии слияния или перегруппировки FGFR2, выявленных с помощью теста, одобренного FDA.
2. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая дозировка составляет 125 мг (одна капсула по 100 мг и одна капсула по 25 мг) перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, затем 7 дней без лечения, что составляет 28-дневный цикл лечения, который продолжается до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
3. Способ применения
Проинструктируйте пациентов принимать инфигратиниб натощак, по крайней мере, за 1 час до или по крайней мере через 2 часа после приема пищи и примерно в одно и то же время каждый день. Проинструктируйте пациентов проглатывать капсулы целиком, запивая полным стаканом воды. Посоветуйте пациентам не раздавливать, не разжевывать и не рассасывать капсулы.
4. Пропущенная доза
Если пациент пропустил прием инфигратиниба более чем на 4 часа или у него возникла рвота, проинструктируйте пациента возобновить обычный ежедневный режим приема инфигратиниба на следующий день.
Коррекция дозы с учетом побочных реакций
1. Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ)
Продолжайте прием инфигратиниба в текущей дозе и продолжайте регулярные офтальмологические обследования. Если в течение 14 дней состояние улучшится, продолжайте прием инфигратиниба в текущей дозе. Если в течение 14 дней состояние не улучшится, прекратите прием инфигратиниба до полного разрешения, затем возобновите прием инфигратиниба в первоначальной или более низкой дозе.
2. Гиперфосфатемия
Если уровень фосфатов в сыворотке крови превышает 5,5 мг/дл, но не превышает 7,5 мг/дл, продолжайте прием инфиграт-ниба в текущей дозе и начните или скорректируйте дозу фосфатсвязывающих препаратов в соответствии с инструкцией по применению. Еженедельно контролируйте уровень фосфатов в сыворотке крови. Не принимайте фосфатсвязывающие препараты в течение недели после окончания лечения (22-28-й дни) каждого цикла приема инфиграт-иниба и во время перерывов в приеме инфиграт-иниба в связи с нежелательными явлениями, отличными от гиперфосфатемии.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови превышает 7,5 мг/дл или однократный уровень фосфатов в сыворотке крови превышает 9 мг/дл (независимо от продолжительности или дозы терапии, снижающей уровень фосфатов), следует отменить инфигратиниб до тех пор, пока уровень фосфатов в сыворотке крови не вернется к уровню ≤5,5 мг/дл.
Затем возобновите прием инфигратиниба следующим образом с введением максимальной дозы фосфатсвязывающего препарата:
Если уровень фосфата в сыворотке крови выше 7,5 мг/дл сохраняется менее 7 дней, возобновите прием инфигратиниба в той же дозе.
Если уровень фосфата в сыворотке крови выше 7,5 мг/дл сохраняется более 7 дней или у пациента был однократный уровень фосфата в сыворотке крови выше 9 мг/дл, возобновите прием инфигратиниба в следующей более низкой дозе.
Если уровень фосфата в сыворотке крови вызывает опасные для жизни последствия, требующие срочного вмешательства (например, диализа), следует навсегда прекратить прием инфигратиниба.
3. Другие побочные реакции
При возникновении побочных реакций 3-й степени следует прекратить прием инфигратиниба до снижения до 1-й степени или ниже, затем возобновить прием инфигратиниба в следующей, более низкой дозе.
Если в течение 14 дней состояние не улучшится, полностью прекратите прием инфигратиниба. При появлении побочных реакций 4 степени тяжести полностью прекратите прием инфигратиниба.
Подбор дозы для конкретных групп населения
1. Рекомендуемая дозировка при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести
Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 89 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта) рекомендуемая доза инфигратиниба составляет 100 мг перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, затем 7 дней без лечения, что составляет 28-дневный цикл лечения.
2. Рекомендуемая дозировка при легкой и умеренной печеночной недостаточности
Для пациентов с легкой (уровень общего билирубина выше ВГН в 1,5 раза или АСТ выше ВГН) или умеренной печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина выше ВГН в 1,5-3 раза при любом уровне АСТ) рекомендуемая доза инфигратиниба составляет:
(1) При легкой печеночной недостаточности: 100 мг перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, затем 7 дней без лечения, что составляет 28-дневный цикл лечения.
(2) При умеренной печеночной недостаточности: 75 мг перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, затем 7 дней без лечения, что составляет 28-дневный цикл лечения.
Применение Инфигратиниба в определенных группах населения
1. Беременность
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме его действия, инфигратиниб может вызывать повреждение плода или прерывание беременности при назначении беременным женщинам. Нет данных о применении инфигратиниба во время беременности. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии инфигратиниба или его метаболитов в грудном молоке у женщин, о влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций на инфигратиниб у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом приема инфигратиниба необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения инфигратинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения инфигратинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения инфигратиниба у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности инфигратиниба между пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и взрослыми пациентами более старшего и молодого возраста.
6. Пациенты с нарушением функции почек
Уменьшите дозу инфигратиниба у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) от 30 до 89 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта). Рекомендуемая доза инфигратиниба для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr<30>
7. Пациенты с нарушением функции печени
Уменьшите дозу инфигратиниба у пациентов с легкой (уровень общего билирубина выше локтевой кости в 1,5 раза или АСТ выше локтевой кости) или умеренной печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина выше 1,5-3 раз при любом уровне АСТ). Рекомендуемая доза инфигратиниба для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина выше 3-кратной нормы при любом из показателей АСТ) не установлена.
