Дозу энтректиниба необходимо определять под руководством врача. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
Способ применения и дозы энтректиниба
1. Скрининг перед лечением
(1) Перед началом лечения энтректинибом пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого необходимо подтвердить наличие перестройки ROS-1 с помощью теста, одобренного FDA.
(2) Перед началом лечения местнораспространенных или метастатических солидных опухолей подтвердите наличие слияния NTRK с помощью теста, одобренного FDA.
(3) Оцените фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
(4) Оцените уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
(5) Оцените интервал QTc и концентрацию электролитов в сыворотке крови.
(6) Проверка статуса беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
2. Наблюдение за пациентом
(1) Отслеживание признаков и симптомов сердечной недостаточности (например, одышки, отеков).
(2) Контролируйте функцию печени (например, уровень АЛТ, АСТ) каждые 2 недели в течение первого месяца лечения, затем ежемесячно и по клиническим показаниям.
(3) Во время лечения периодически оценивайте уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
(4) Следите за признаками и симптомами гиперурикемии.
(5) Во время лечения периодически контролируйте интервал QTc и концентрацию электролитов в сыворотке крови. Более частый мониторинг может потребоваться пациентам с уже существующим удлинением интервала QTc или факторами риска его удлинения (например, синдром удлиненного интервала QTC, клинически значимая брадикардия, тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность, электролитные нарушения, одновременный прием препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc).
3. Способ применения
Прием внутрь, независимо от приема пищи.
Принимайте капсулы целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте капсулы.
4. Дозировка
Педиатрические пациенты
Педиатрические пациенты с площадью поверхности тела (ППТ) ≥1,51 кв. м: 600 мг один раз в день.
Детям в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев: 250 мг/кв. м один раз в день.
Рекомендуемая доза энтректиниба для педиатрических пациентов в возрасте старше 6 месяцев
BSA ≤0,50 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 300 мг/кв. м один раз в день.
Площадь тела от 0,51 до 0,80 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 200 мг один раз в день.
Площадь от 0,81 до 1,10 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в день.
Площадь помещения от 1,11 до 1,50 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день.
Взрослые
600 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
5. Прием пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата, примите его, как только вспомните, если только следующий прием не назначен в течение 12 часов. Если сразу после приема препарата возникает рвота, повторите прием, чтобы компенсировать выброшенную дозу.
6. Корректировка дозы в зависимости от токсичности
Начальная доза (один раз в день): 250 мг/кв.м или 300 мг/кв.м; Уменьшение первой дозы: Уменьшите дозу до двух третей от начальной дозы; Уменьшение второй дозы: Уменьшите дозу до одной трети от начальной дозы.
Изображение из общедоступных источников (например, веб-сайт FDA, веб-сайт производителя) только для справки.
7. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A
Рекомендуемая коррекция дозы энтректиниба при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A
(1) Начальная доза 200 мг: Доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг через день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
(2) Начальная доза 300 мг: Доведите до 100 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
(3) Начальная доза 400 мг: Доведите до 200 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
(4) Начальная доза 600 мг: Доведите до 200 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; Доведите до 100 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
9. Особые группы населения
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина ≤1,5-кратной нормы): Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до<90>
Пациенты пожилого возраста
Никаких конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Применение энтректиниба в определенных группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
При применении во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения, сообщите пациентке о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, попадает ли энтректиниб или его метаболиты в грудное молоко женщины или влияют ли они на выработку молока у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения проверьте состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте этим женщинам использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 недель после приема последней дозы. Посоветуйте пациентам мужского пола, у которых есть партнерши-женщины с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей с немелкоклеточным раком легкого не установлены.
Безопасность и эффективность энтректиниба были установлены у детей в возрасте старше 1 месяца с солидными опухолями, содержащими слияния генов NTRK.
5. Использование в пожилом возрасте
Опыта лечения пациентов в возрасте ≥65 лет недостаточно, чтобы определить, отличаются ли их эффективность и безопасность от таковых у более молодых людей.
6. Нарушение функции печени
Умеренная печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина ≤1,5 в сравнении с ВГН): клинически значимого влияния на фармакокинетику не оказывает.
Влияние умеренной и тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику не установлено. Следует взвесить соотношение риска и пользы для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. У таких пациентов может быть повышен риск развития побочных реакций, и их следует чаще контролировать на предмет возникновения побочных реакций.
7. Нарушение функции почек
Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до<90>.
Влияние тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина<30>.
