15 августа 2019 года компания Genentech, входящая в группу компаний Roche, объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение энтректиниба для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также предоставило ускоренное одобрение энтректинибу для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые имеют слияние генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK), без известной мутации приобретенной резистентности, имеют метастазы или хирургическая резекция которых может привести к тяжелым заболеваниям, и которые прогрессировали после предшествующего лечения или у них нет удовлетворительного альтернативного лечения.
Эти утверждения основаны на обобщенном анализе результатов основного исследования II фазы STARTRK-2, I фазы STARTRK-1 и I фазы ALKA-372-001, а также данных исследования I/II фазы STARTRK-NG. В объединенном анализе энтректиниб изучался при различных типах солидных опухолей, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические опухоли, нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легких, рак слюнных желез, рак поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.
У пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого энтректиниб уменьшал опухоли у 78% пациентов (объективная частота ответа; N=51), при этом продолжительность ответа варьировала от 1,8 до более чем 36,8 месяцев (40 из 51 пациента были оценены). Энтректиниб также уменьшал количество опухолей более чем у половины пациентов с местнораспространенными солидными опухолями с положительным слиянием гена NTRK (частота объективного ответа = 57%; N=54), и объективный ответ наблюдался в 10 типах опухолей (продолжительность ответа варьировала от 2,8 до более чем 26,0 месяцев; 31 из 54). пациенты подлежали оценке). Объективные реакции на энтректиниб также наблюдались у пациентов с исходными метастазами в центральную нервную систему.
"Одобрение FDA энтректиниба для лечения двух редких видов рака является важным достижением для пациентов. Он сочетает в себе таргетное лекарство и геномное тестирование, чтобы предложить этот новый вариант лечения людям, ожидающим лечения", - сказала Сандра Хорнинг, доктор медицинских наук, главный врач и руководитель отдела глобальной разработки продуктов Genentech. "Энтректиниб - это первый одобренный FDA препарат, который избирательно воздействует на слияния ROS1 и NTRK и, что важно, также показал эффективность при этих редких типах рака, которые распространились на мозг".
"Идентификация действенных биомаркеров, таких как ROS1, привела к значительным достижениям в лечении рака легких. Это одобрение вселяет новую надежду в людей, живущих с этой редкой формой заболевания", - сказала Джанет Фриман-Дейли, соучредитель TheROS1ders, группы для пациентов с раком легких, инфицированных ROS1, и лиц, осуществляющих уход за ними. "До 40% пациентов с ROS1-положительным НМРЛ имеют опухоли, которые распространились на головной мозг, поэтому важно, чтобы у этих пациентов теперь был новый вариант лечения".
Побочные реакции при приеме энтректиниба
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении энтректиниба являются: повышенная утомляемость, запор, нарушение слуха, отеки, головокружение, диарея, тошнота, расстройства нервной системы (дизестезия), одышка, миалгия, когнитивные нарушения, увеличение массы тела, кашель, рвота, повышение температуры тела, артралгия и нарушения зрения.
Программа ускоренного одобрения FDA позволяет получать условное одобрение лекарств, которые направлены на лечение серьезных или угрожающих жизни заболеваний и удовлетворяют неудовлетворенные медицинские потребности. Ускоренное одобрение энтректиниба для лечения солидных опухолей с положительным результатом слияния генов NTRK основано на частоте и продолжительности ответа опухоли, и дальнейшее одобрение может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Тестирование биомаркеров ROS1 при немелкоклеточном раке легкого и слиянии генов NTRK во всех солидных опухолях является единственным способом выявления пациентов, подходящих для лечения энтректинибом. Genentech использует свой опыт в разработке персонализированных лекарств и передовых методов диагностики в сотрудничестве с Foundation Medicine, чтобы помочь выявлять пациентов со слиянием генов ROS1 и NTRK. Foundation Medicine представит Foundation®One CDx в FDA для одобрения в качестве сопутствующего диагностического средства для энтректиниба. В настоящее время не существует одобренного FDA сопутствующего диагностического средства для лечения энтректинибом.
Обобщенный анализ энтректиниба
Это одобрение основано на обобщенном анализе, который включал данные 51 пациента с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого и 54 пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с положительным слиянием генов NTRK (10 типов опухолей, >19 гистопатологических подтипов) из фазы II STARTRK-2, фазы I STARTRK.-1, и первая фаза испытаний ALKA-372-001. Это одобрение также основано на данных исследования STARTRK-NG I/II фазы у педиатрических пациентов. В этих исследованиях приняли участие пациенты из более чем 150 центров клинических исследований в 15 странах. Оценка безопасности основана на объединенном анализе данных 355 пациентов, участвовавших в этих четырех исследованиях.
О раке легких
По данным Американского онкологического общества, ожидается, что в 2019 году у более чем 228 000 американцев будет диагностирован рак легких, а на немелкоклеточный рак легких приходится 84% всех случаев рака легких. По оценкам, 60% диагнозов рака легких в США ставятся, когда заболевание находится на продвинутой стадии. В то время как слияния генов ROS1 можно обнаружить у любого пациента с немелкоклеточным раком легких, ROS1-положительный немелкоклеточный рак легких чаще всего встречается у молодых некурящих пациентов. Слияния генов NTRK были выявлены в широком спектре солидных опухолей, причем при определенных типах опухолей, включая немелкоклеточный рак легких, частота встречаемости выше.
О раке, вызываемом слиянием генов NTRK
Слияние генов киназы нейротрофических тирозиновых рецепторов (NTRK) приводит к возникновению рака, когда ген NTRK1/2/3 сливается с другим геном, что приводит к образованию измененных белков TRK (TRKA/TRKB/TRKC), которые активируют сигнальные пути, участвующие в распространении определенных видов рака. Слияния генов NTRK присутствуют в опухолях независимо от их первичной локализации. Эти слияния были выявлены при широком спектре солидных опухолей, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические опухоли, нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легких, рак слюнных желез, рак поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.
Информация об энтректинибе
Энтректиниб - это пероральный препарат, используемый для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких, а также для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые имеют слияние генов NTRK, не имеют известной мутации приобретенной резистентности, имеют метастазы или требуют хирургической резекции. которые могут привести к тяжелой заболеваемости, и у которых после предшествующего лечения прогрессировало заболевание или у которых нет удовлетворительного альтернативного лечения. Это селективный ингибитор тирозинкиназы, предназначенный для подавления киназной активности белков TRKA/B/C и ROS1, активированные слияния которых приводят к распространению определенных видов рака. Энтректиниб может блокировать активность киназ ROS1 и NTRK и может вызывать гибель раковых клеток, содержащих слияния генов ROS1 или NTRK.
Показания к применению
Энтректиниб - это отпускаемый по рецепту препарат, используемый для лечения:
Взрослые пациенты, у которых немелкоклеточный рак легких распространился на другие части тела и вызван аномальным геном ROS1.
Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим требованиям:
Вызывается определенными аномальными генами NTRK.
Опухоль распространилась, или хирургическое удаление опухоли может вызвать серьезные осложнения.
Удовлетворительного альтернативного метода лечения не существует, или опухоль выросла или распространилась после других методов лечения.
Неизвестно, безопасен ли и эффективен энтректиниб у детей в возрасте до 12 лет.
Одобрение энтректиниба для лечения солидных опухолей с положительным слиянием генов NTRK было получено в рамках программы ускоренной проверки FDA, основанной на проценте пациентов, у которых опухоли уменьшились или исчезли после лечения, и продолжительности реакции. В настоящее время проводятся исследования, подтверждающие пользу энтректиниба при таком применении.
Важная информация по технике безопасности
Энтректиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
Застойная сердечная недостаточность: Энтректиниб может вызывать застойную сердечную недостаточность или усугублять существующую застойную сердечную недостаточность у пациентов. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают какие-либо из следующих признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности: постоянный кашель или свистящее дыхание, затрудненное дыхание в положении лежа, внезапное увеличение веса, прогрессирующая одышка, утомляемость, слабость или переутомление, отеки лодыжек, стоп или голеней.
Воздействие на центральную нервную систему: Энтректиниб может вызывать головокружение, изменения настроения или влиять на мышление пациента, вызывая спутанность сознания, галлюцинации и проблемы с вниманием, памятью, сном. При появлении любого из этих симптомов пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Переломы костей: Энтректиниб может повышать риск переломов костей. Переломы могут возникать при падениях или других травмах, а также без явной причины. Пациентам следует сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают боль, изменения в движениях или костные аномалии.
Проблемы с печенью (гепатотоксичность): Во время лечения энтректинибом медицинские работники будут проверять функцию печени пациентов с помощью анализов крови. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают симптомы проблем с печенью, включая потерю аппетита, тошноту или рвоту, а также боль в верхней правой части живота. Если во время лечения энтректинибом у пациентов развиваются проблемы с печенью, медицинские работники могут временно прекратить лечение, снизить дозу или полностью прекратить прием энтректиниба.
Повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия): Антректиниб может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в крови. Медицинские работники могут проводить анализы крови для определения уровня мочевой кислоты до и во время лечения энтректинибом. При высоком уровне мочевой кислоты медицинские работники могут назначить медикаментозное лечение.
Изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QTc): Удлинение интервала QTc может привести к потенциально опасным для жизни нерегулярным сердечным сокращениям. Медицинские работники проведут тесты для определения электрической активности сердца и содержания электролитов в организме до и во время лечения энтректинибом. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если во время приема энтректиниба они почувствуют слабость, головокружение или учащенное сердцебиение. Это могут быть симптомы, связанные с удлинением интервала QTc.
Проблемы со зрением: Энтректиниб может вызвать проблемы со зрением. Если во время лечения энтректинибом у пациентов возникают серьезные проблемы со зрением, медицинские работники могут прекратить прием энтректиниба и обратиться к офтальмологу. Пациенты должны немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они почувствуют какую-либо потерю зрения или какие-либо изменения в зрении, включая двоение в глазах, затуманенное зрение, появление новых или усиленных "плавающих пятен", видение вспышек света, чувствительность глаз к свету.
Перед началом приема энтректиниба пациенты должны сообщить своему лечащему врачу обо всех заболеваниях, включая:
Если у них проблемы с печенью или почками. <р> Если у них есть какие-либо проблемы с сердцем, включая состояние, называемое синдромом удлиненного интервала QT. <
ли у них есть неврологические проблемы.
Если у них когда-либо были или в настоящее время есть проблемы со зрением.
Если они беременны или планируют забеременеть. Энтректиниб может нанести вред будущему ребенку. Пациентки должны немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они забеременеют или думают, что могут забеременеть во время лечения энтректинибом.
Если им удастся забеременеть, их лечащий врач проведет тест на беременность перед началом приема энтректиниба.
Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение как минимум 5 недель после приема последней дозы.
Мужчинам, имеющим партнерш, которые могут забеременеть, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Если они кормят грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, проникает ли энтректиниб в грудное молоко. Не кормите грудью во время лечения энтректинибом и в течение 7 дней после приема последней дозы. Пациентам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом о том, как лучше кормить ребенка в это время.
Пациентам следует сообщать своему лечащему врачу обо всех принимаемых ими лекарствах, включая отпускаемые по рецепту и без рецепта отпускаемые без рецепта лекарства, витамины или растительные добавки. Некоторые другие лекарства могут влиять на действие энтректиниба, вызывая побочные эффекты. Пациенты должны знать, какие лекарства они принимают. Пациенты должны вести список своих лекарств, чтобы показать его своему лечащему врачу и фармацевту, когда они будут получать новое лекарство.
