Энтректиниб — это пероральный мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы. Его уникальная особенность заключается в том, что он способен проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает его эффективным против опухолей с метастазами в центральной нервной системе.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭнтректиниб — ингибитор тирозинкиназы, который подавляет активность белков, связанных со слияниями генов NTRK1/2/3, ROS1 и ALK, тем самым подавляя пролиферацию опухолевых клеток.
Этот препарат показан взрослым и детям в возрасте от 1 месяца с солидными опухолями, которые соответствуют следующим критериям:
подтвержденный диагноз — слияние генов нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) (за исключением известных мутаций, приводящих к приобретенной резистентности);
местнораспространенная форма заболевания, метастазы или заболевание, при котором хирургическая резекция может привести к серьезным осложнениям;
отсутствие удовлетворительных альтернативных методов лечения или неэффективность предшествующей терапии.
Это показание было одобрено условно на основании суррогатных конечных точек. Данные клинических исследований по конечным точкам еще не собраны в полном объеме, и эффективность и безопасность препарата будут дополнительно подтверждены после выхода на рынок.
Этот препарат показан взрослым пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительной реакцией на ROS1.
Солидные опухоли
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие слияния генов NTRK в образцах опухоли с помощью валидированного анализа. Лечение может быть начато только после того, как результаты анализа будут изучены и подтверждены независимой третьей стороной, назначенной компанией «Рош».
Немелкоклеточный рак легкого
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие ROS1 с помощью валидированного анализа.
Способы применения
Капсулы: проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
Суспензия для приема внутрь: для пациентов, которым трудно глотать капсулы или требуется кормление через зонд; можно приготовить из капсул.
Взрослые пациенты с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого
Рекомендуемая доза — 600 мг перорально один раз в сутки независимо от приема пищи. Не принимать одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Продолжать лечение до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
Пациенты с солидными опухолями, в которых обнаружена транслокация генов NTRK
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов — 600 мг перорально один раз в сутки.
Для детей
Площадь поверхности тела ≥1,51 м²: рекомендуемая доза — 600 мг перорально один раз в сутки.
Возраст >6 месяцев, площадь поверхности тела 0,51–0,80 м²: рекомендуемая доза — 200 мг перорально один раз в сутки.
Возраст >6 месяцев, площадь поверхности тела 0,81–1,10 м²: рекомендуемая доза — 300 мг перорально один раз в сутки.
Возраст >6 месяцев, площадь поверхности тела 1,11–1,50 м²: рекомендуемая доза — 400 мг перорально один раз в сутки.
Возраст от 1 месяца до 6 месяцев: рекомендуемая доза — 250 мг/м² перорально 1 раз в сутки.
Возраст до 6 месяцев, площадь поверхности тела ≤0,50 м²: рекомендуемая доза — 300 мг/м² перорально 1 раз в сутки.
Примечание: при необходимости увеличения дозы на 10 мг следует использовать пероральную суспензию в форме капсул.
Перед началом лечения женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность под наблюдением врача.
Женщины репродуктивного возраста: во время лечения и в течение 5 недель после приема последней дозы необходимо использовать высокоэффективные средства контрацепции. Рекомендуется барьерная контрацепция, поскольку энтректиниб может снижать эффективность системных гормональных контрацептивов.
Мужчины, состоящие в отношениях с женщинами репродуктивного возраста: во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы необходимо использовать высокоэффективные средства контрацепции из-за потенциальной генотоксичности энтректиниба.
Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Согласно исследованиям на животных и с учетом механизма действия, энтректиниб может нанести вред плоду. Пациенток следует информировать о потенциальном риске для плода и рекомендовать в случае наступления беременности обратиться к врачу.
Неизвестно, проникает ли энтректиниб или его метаболиты в грудное молоко. Из-за потенциального риска для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матерям рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Солидные опухоли: безопасность и эффективность препарата были подтверждены у детей в возрасте от 1 месяца. В целом профиль безопасности у детей такой же, как у взрослых, но у них чаще случаются переломы.
Немелкоклеточный рак легкого: безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Различий в безопасности и эффективности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у более молодых пациентов не наблюдалось. Коррекция дозы не требуется.
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучались, но коррекция дозы не требуется, поскольку энтректиниб практически не выводится почками.
Влияние печеночной недостаточности средней или тяжелой степени на безопасность применения энтректиниба не изучено. Перед назначением препарата таким пациентам следует оценить соотношение риска и пользы. У пациентов с печеночной недостаточностью может повышаться риск развития побочных реакций, поэтому им требуется более частое наблюдение.
Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20 %) были: утомляемость, запор, нарушение вкусовых ощущений, отеки, головокружение, диарея, тошнота, снижение чувствительности, одышка, анемия, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина, боль, когнитивные нарушения, рвота, кашель и лихорадка. Большинство зарегистрированных побочных реакций были 1-й или 2-й степени тяжести.
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥2%) были: легочная инфекция, одышка, когнитивные нарушения, плевральный выпот и переломы.
Частота случаев прекращения лечения из-за нежелательных реакций составила 4,6%.
Энтректиниб противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к энтректинибу или любому из вспомогательных веществ.
Перекрестная эффективность при различных видах опухолей: клиническая эффективность энтректиниба была доказана в ходе исследований с участием относительно небольшой группы пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими NTRK. При ограниченном количестве изученных типов опухолей общая частота ответа на лечение и продолжительность ответа показали хорошую эффективность. Однако эффективность может варьироваться в зависимости от типа опухоли и наличия других сопутствующих генных мутаций. Таким образом, энтректиниб следует назначать только в тех случаях, когда другие варианты лечения недоступны (например, клиническая эффективность существующего лечения неясна или лечение оказалось неэффективным).
В ходе клинических исследований сообщалось о когнитивных нарушениях, в том числе спутанности сознания, изменении психического состояния, ухудшении памяти и галлюцинациях. У пациентов в возрасте 65 лет и старше эти нарушения встречаются чаще, чем у более молодых пациентов. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков когнитивных нарушений. Дозировку следует корректировать в соответствии с таблицей дозировки в инструкции по применению в зависимости от тяжести когнитивных нарушений. Сообщите пациентам, что лечение энтректинибом может привести к когнитивным нарушениям. Посоветуйте пациентам воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока симптомы когнитивных нарушений не исчезнут.
Энтректиниб может повышать риск переломов. Переломы наблюдались как у взрослых, так и у детей, иногда после падений, травм или в связи с прогрессированием заболевания. У некоторых детей в анамнезе не было травм. Нет данных о том, влияет ли энтректиниб на заживление существующих переломов или на риск переломов в будущем. У большинства детей переломы зажили после продолжения лечения энтректинибом. Своевременно выявляйте у пациентов признаки и симптомы переломов (например, боль, ограничение подвижности, деформацию).
У пациентов, принимавших энтректиниб, наблюдалась гиперурикемия. Перед началом лечения и во время него регулярно измеряйте уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов гиперурикемии. При появлении признаков или симптомов гиперурикемии энтректиниб следует отменить. Корректировку дозы следует проводить в соответствии с таблицей в инструкции по применению в зависимости от тяжести гиперурикемии.
В ходе клинических исследований сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Эти осложнения возникали у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе и без них и могли быть купированы снижением дозы или отменой диуретиков и/или энтректиниба. У пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности или известными факторами риска перед началом лечения энтректинибом следует оценить фракцию выброса левого желудочка и тщательно наблюдать за состоянием пациента во время лечения. При появлении клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (в том числе одышки или отеков) следует провести соответствующее клиническое обследование и лечение. Корректировку дозы следует проводить в соответствии с таблицей в инструкции по применению в зависимости от тяжести застойной сердечной недостаточности.
Приведенная выше информация не является исчерпывающей. Для получения более подробной информации ознакомьтесь с полной инструкцией по применению данного препарата.
Энтректиниб является мощным ингибитором множес···...【Детали】
Дозу энтректиниба необходимо определять под ру···...【Детали】
Энтректиниб может вызывать некоторые нежелател···...【Детали】
Энтректиниб - это ингибитор тирозинкиназы, кот···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Энтректиниб может быть использован для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких у взрослых, а также метастатических, неоперабельных или других резистентных к лечению опухолей у взрослых и детей старше одного месяца. Перед введением необходимо определить тип опухоли.
Избегайте вождения автомобиля или участия в опасных операциях, чтобы предотвратить головокружение и сонливость, которые могут привести к несчастным случаям; избегайте употребления грейпфрута и сопутствующих продуктов, чтобы предотвратить лекарственное взаимодействие.
Энтректиниб может нанести вред плоду; контрацепцию необходимо применять как мужчинам, так и женщинам. Женщины должны использовать контрацептивы во время лечения и в течение как минимум 5 недель после прекращения приема препарата, в то время как мужчины должны использовать контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема препарата. При наступлении беременности следует немедленно сообщить об этом врачу.
15 августа 2019 года компания Genentech, входящая в группу компаний Roche, объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение энтректиниба для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также предоставило ускоренное одобрение энтректинибу для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые имеют слияние генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK), без известной мутации приобретенной резистентности, имеют метастазы или хирургическая резекция которых может привести к тяжелым заболеваниям, и которые прогрессировали после предшествующего лечения или у них нет удовлетворительного альтернативного лечения.
Эти утверждения основаны на обобщенном анализе результатов основного исследования II фазы STARTRK-2, I фазы STARTRK-1 и I фазы ALKA-372-001, а также данных исследования I/II фазы STARTRK-NG. В объединенном анализе энтректиниб изучался при различных типах солидных опухолей, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические опухоли, нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легких, рак слюнных желез, рак поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.
У пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого энтректиниб уменьшал опухоли у 78% пациентов (объективная частота ответа; N=51), при этом продолжительность ответа варьировала от 1,8 до более чем 36,8 месяцев (40 из 51 пациента были оценены). Энтректиниб также уменьшал количество опухолей более чем у половины пациентов с местнораспространенными солидными опухолями с положительным слиянием гена NTRK (частота объективного ответа = 57%; N=54), и объективный ответ наблюдался в 10 типах опухолей (продолжительность ответа варьировала от 2,8 до более чем 26,0 месяцев; 31 из 54). пациенты подлежали оценке). Объективные реакции на энтректиниб также наблюдались у пациентов с исходными метастазами в центральную нервную систему.
"Одобрение FDA энтректиниба для лечения двух редких видов рака является важным достижением для пациентов. Он сочетает в себе таргетное лекарство и геномное тестирование, чтобы предложить этот новый вариант лечения людям, ожидающим лечения", - сказала Сандра Хорнинг, доктор медицинских наук, главный врач и руководитель отдела глобальной разработки продуктов Genentech. "Энтректиниб - это первый одобренный FDA препарат, который избирательно воздействует на слияния ROS1 и NTRK и, что важно, также показал эффективность при этих редких типах рака, которые распространились на мозг".
"Идентификация действенных биомаркеров, таких как ROS1, привела к значительным достижениям в лечении рака легких. Это одобрение вселяет новую надежду в людей, живущих с этой редкой формой заболевания", - сказала Джанет Фриман-Дейли, соучредитель TheROS1ders, группы для пациентов с раком легких, инфицированных ROS1, и лиц, осуществляющих уход за ними. "До 40% пациентов с ROS1-положительным НМРЛ имеют опухоли, которые распространились на головной мозг, поэтому важно, чтобы у этих пациентов теперь был новый вариант лечения".
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении энтректиниба являются: повышенная утомляемость, запор, нарушение слуха, отеки, головокружение, диарея, тошнота, расстройства нервной системы (дизестезия), одышка, миалгия, когнитивные нарушения, увеличение массы тела, кашель, рвота, повышение температуры тела, артралгия и нарушения зрения.
Программа ускоренного одобрения FDA позволяет получать условное одобрение лекарств, которые направлены на лечение серьезных или угрожающих жизни заболеваний и удовлетворяют неудовлетворенные медицинские потребности. Ускоренное одобрение энтректиниба для лечения солидных опухолей с положительным результатом слияния генов NTRK основано на частоте и продолжительности ответа опухоли, и дальнейшее одобрение может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Тестирование биомаркеров ROS1 при немелкоклеточном раке легкого и слиянии генов NTRK во всех солидных опухолях является единственным способом выявления пациентов, подходящих для лечения энтректинибом. Genentech использует свой опыт в разработке персонализированных лекарств и передовых методов диагностики в сотрудничестве с Foundation Medicine, чтобы помочь выявлять пациентов со слиянием генов ROS1 и NTRK. Foundation Medicine представит Foundation®One CDx в FDA для одобрения в качестве сопутствующего диагностического средства для энтректиниба. В настоящее время не существует одобренного FDA сопутствующего диагностического средства для лечения энтректинибом.
Это одобрение основано на обобщенном анализе, который включал данные 51 пациента с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого и 54 пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с положительным слиянием генов NTRK (10 типов опухолей, >19 гистопатологических подтипов) из фазы II STARTRK-2, фазы I STARTRK.-1, и первая фаза испытаний ALKA-372-001. Это одобрение также основано на данных исследования STARTRK-NG I/II фазы у педиатрических пациентов. В этих исследованиях приняли участие пациенты из более чем 150 центров клинических исследований в 15 странах. Оценка безопасности основана на объединенном анализе данных 355 пациентов, участвовавших в этих четырех исследованиях.
По данным Американского онкологического общества, ожидается, что в 2019 году у более чем 228 000 американцев будет диагностирован рак легких, а на немелкоклеточный рак легких приходится 84% всех случаев рака легких. По оценкам, 60% диагнозов рака легких в США ставятся, когда заболевание находится на продвинутой стадии. В то время как слияния генов ROS1 можно обнаружить у любого пациента с немелкоклеточным раком легких, ROS1-положительный немелкоклеточный рак легких чаще всего встречается у молодых некурящих пациентов. Слияния генов NTRK были выявлены в широком спектре солидных опухолей, причем при определенных типах опухолей, включая немелкоклеточный рак легких, частота встречаемости выше.
Слияние генов киназы нейротрофических тирозиновых рецепторов (NTRK) приводит к возникновению рака, когда ген NTRK1/2/3 сливается с другим геном, что приводит к образованию измененных белков TRK (TRKA/TRKB/TRKC), которые активируют сигнальные пути, участвующие в распространении определенных видов рака. Слияния генов NTRK присутствуют в опухолях независимо от их первичной локализации. Эти слияния были выявлены при широком спектре солидных опухолей, включая рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические опухоли, нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легких, рак слюнных желез, рак поджелудочной железы, саркому и рак щитовидной железы.
Энтректиниб - это пероральный препарат, используемый для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких, а также для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые имеют слияние генов NTRK, не имеют известной мутации приобретенной резистентности, имеют метастазы или требуют хирургической резекции. которые могут привести к тяжелой заболеваемости, и у которых после предшествующего лечения прогрессировало заболевание или у которых нет удовлетворительного альтернативного лечения. Это селективный ингибитор тирозинкиназы, предназначенный для подавления киназной активности белков TRKA/B/C и ROS1, активированные слияния которых приводят к распространению определенных видов рака. Энтректиниб может блокировать активность киназ ROS1 и NTRK и может вызывать гибель раковых клеток, содержащих слияния генов ROS1 или NTRK.
Энтректиниб - это отпускаемый по рецепту препарат, используемый для лечения:
Взрослые пациенты, у которых немелкоклеточный рак легких распространился на другие части тела и вызван аномальным геном ROS1.
Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим требованиям:
Вызывается определенными аномальными генами NTRK.
Опухоль распространилась, или хирургическое удаление опухоли может вызвать серьезные осложнения.
Удовлетворительного альтернативного метода лечения не существует, или опухоль выросла или распространилась после других методов лечения.
Неизвестно, безопасен ли и эффективен энтректиниб у детей в возрасте до 12 лет.
Одобрение энтректиниба для лечения солидных опухолей с положительным слиянием генов NTRK было получено в рамках программы ускоренной проверки FDA, основанной на проценте пациентов, у которых опухоли уменьшились или исчезли после лечения, и продолжительности реакции. В настоящее время проводятся исследования, подтверждающие пользу энтректиниба при таком применении.
Энтректиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
Застойная сердечная недостаточность: Энтректиниб может вызывать застойную сердечную недостаточность или усугублять существующую застойную сердечную недостаточность у пациентов. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают какие-либо из следующих признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности: постоянный кашель или свистящее дыхание, затрудненное дыхание в положении лежа, внезапное увеличение веса, прогрессирующая одышка, утомляемость, слабость или переутомление, отеки лодыжек, стоп или голеней.
Воздействие на центральную нервную систему: Энтректиниб может вызывать головокружение, изменения настроения или влиять на мышление пациента, вызывая спутанность сознания, галлюцинации и проблемы с вниманием, памятью, сном. При появлении любого из этих симптомов пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Переломы костей: Энтректиниб может повышать риск переломов костей. Переломы могут возникать при падениях или других травмах, а также без явной причины. Пациентам следует сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают боль, изменения в движениях или костные аномалии.
Проблемы с печенью (гепатотоксичность): Во время лечения энтректинибом медицинские работники будут проверять функцию печени пациентов с помощью анализов крови. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они испытывают симптомы проблем с печенью, включая потерю аппетита, тошноту или рвоту, а также боль в верхней правой части живота. Если во время лечения энтректинибом у пациентов развиваются проблемы с печенью, медицинские работники могут временно прекратить лечение, снизить дозу или полностью прекратить прием энтректиниба.
Повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия): Антректиниб может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в крови. Медицинские работники могут проводить анализы крови для определения уровня мочевой кислоты до и во время лечения энтректинибом. При высоком уровне мочевой кислоты медицинские работники могут назначить медикаментозное лечение.
Изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QTc): Удлинение интервала QTc может привести к потенциально опасным для жизни нерегулярным сердечным сокращениям. Медицинские работники проведут тесты для определения электрической активности сердца и содержания электролитов в организме до и во время лечения энтректинибом. Пациентам следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, если во время приема энтректиниба они почувствуют слабость, головокружение или учащенное сердцебиение. Это могут быть симптомы, связанные с удлинением интервала QTc.
Проблемы со зрением: Энтректиниб может вызвать проблемы со зрением. Если во время лечения энтректинибом у пациентов возникают серьезные проблемы со зрением, медицинские работники могут прекратить прием энтректиниба и обратиться к офтальмологу. Пациенты должны немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они почувствуют какую-либо потерю зрения или какие-либо изменения в зрении, включая двоение в глазах, затуманенное зрение, появление новых или усиленных "плавающих пятен", видение вспышек света, чувствительность глаз к свету.
Перед началом приема энтректиниба пациенты должны сообщить своему лечащему врачу обо всех заболеваниях, включая:
Если у них проблемы с печенью или почками. <р> Если у них есть какие-либо проблемы с сердцем, включая состояние, называемое синдромом удлиненного интервала QT. <
ли у них есть неврологические проблемы.
Если у них когда-либо были или в настоящее время есть проблемы со зрением.
Если они беременны или планируют забеременеть. Энтректиниб может нанести вред будущему ребенку. Пациентки должны немедленно сообщить своему лечащему врачу, если они забеременеют или думают, что могут забеременеть во время лечения энтректинибом.
Если им удастся забеременеть, их лечащий врач проведет тест на беременность перед началом приема энтректиниба.
Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение как минимум 5 недель после приема последней дозы.
Мужчинам, имеющим партнерш, которые могут забеременеть, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения энтректинибом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Если они кормят грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, проникает ли энтректиниб в грудное молоко. Не кормите грудью во время лечения энтректинибом и в течение 7 дней после приема последней дозы. Пациентам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом о том, как лучше кормить ребенка в это время.
Пациентам следует сообщать своему лечащему врачу обо всех принимаемых ими лекарствах, включая отпускаемые по рецепту и без рецепта отпускаемые без рецепта лекарства, витамины или растительные добавки. Некоторые другие лекарства могут влиять на действие энтректиниба, вызывая побочные эффекты. Пациенты должны знать, какие лекарства они принимают. Пациенты должны вести список своих лекарств, чтобы показать его своему лечащему врачу и фармацевту, когда они будут получать новое лекарство.
Энтректиниб является мощным ингибитором множества рецепторных тирозинкиназ, включая киназы рецепторов тропомиозина (Trk) A, TrkB, TrkC, онкоген c-ros-1 (ROS-1) и киназу анапластической лимфомы (ALK).
Энтректиниб показан для лечения ROS-1-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило статус орфанного лекарственного средства для лечения TrkA-позитивного, TrkB-позитивного, TrkC-позитивного, ROS-1-позитивного и ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких.
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие перестройки ROS-1 в образцах опухоли или плазмы с помощью теста, одобренного FDA. Образцы плазмы пригодны для тестирования только в том случае, если опухолевая ткань недоступна для тестирования.
Показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов старше 1 месяца с солидными опухолями, содержащими слияние генов NTRK (без известной мутации приобретенной резистентности), у которых имеются метастазы, или у которых хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым последствиям, и у которых заболевание не имеет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения или прогрессирует. после предварительной обработки.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило статус орфанного препарата для лечения солидных опухолей, содержащих слияния генов NTRK.
Перед началом лечения наличие слияния NTRK в образцах опухоли или плазмы должно быть подтверждено с помощью теста, одобренного FDA. Образцы плазмы пригодны для тестирования только в том случае, если опухолевая ткань недоступна для тестирования.
(1) Перед началом лечения пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легких необходимо подтвердить наличие перестройки ROS-1 с помощью теста, одобренного FDA.
(2) Перед началом лечения местнораспространенных или метастатических солидных опухолей подтвердите наличие слияния NTRK с помощью теста, одобренного FDA.
(3) Оцените фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
(4) Оцените уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
(5) Оцените интервал QTc и концентрацию электролитов в сыворотке крови.
(6) Проверка статуса беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
(1) Отслеживание признаков и симптомов сердечной недостаточности (например, одышки, отеков).
(2) Контролируйте функцию печени (например, уровень АЛТ, АСТ) каждые 2 недели в течение первого месяца лечения, затем ежемесячно и по клиническим показаниям.
(3) Во время лечения периодически оценивайте уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
(4) Следите за признаками и симптомами гиперурикемии.
(5) Во время лечения периодически контролируйте интервал QTc и концентрацию электролитов в сыворотке крови. Более частый мониторинг может потребоваться пациентам с уже существующим удлинением интервала QTc или факторами риска его удлинения (например, синдром удлиненного интервала QTC, клинически значимая брадикардия, тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность, электролитные нарушения, одновременный прием препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc).
Прием внутрь, независимо от приема пищи.
Принимайте капсулы целиком или приготовьте из них суспензию для приема внутрь (для перорального или энтерального введения через зонд). При проглатывании капсул целиком не раздавливайте и не разжевывайте.
Целые капсулы подходят для пациентов, которые могут проглатывать капсулы целиком и которым требуются дозы, кратные 100 мг.
Солидные опухоли со слиянием NTRK
Педиатрическим пациентам с площадью поверхности тела (ППТ) ≥1,51 кв. м: 600 мг один раз в день.
Педиатрические пациенты в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев: 250 мг/кв. м один раз в день.
Рекомендуемая доза энтректиниба для педиатрических пациентов в возрасте старше 6 месяцев
BSA ≤0,50 кв.м: Рекомендуемая доза составляет 300 мг/кв. м один раз в день.
Площадь тела от 0,51 до 0,80 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 200 мг один раз в день.
Площадь тела от 0,81 до 1,10 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в день.
Площадь помещения от 1,11 до 1,50 кв. м: Рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день.
600 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если вы пропустили прием препарата, примите его, как только вспомните, если только следующий прием не назначен в течение 12 часов. Если сразу после приема препарата возникает рвота, повторите прием, чтобы компенсировать выброшенную дозу.
Пациентам, у которых наблюдаются определенные побочные реакции, может потребоваться временное прекращение приема, снижение дозы и/или полная отмена препарата. Пациентам, которые не переносят лечение, следует полностью прекратить прием энтректиниба после 2-кратного снижения дозы.
Начальная доза (один раз в день): 250 мг/кв.м или 300 мг/кв.м; Уменьшение первой дозы: Уменьшите дозу до двух третей от начальной дозы; Уменьшение второй дозы: Уменьшите дозу до одной трети от начальной дозы.
Начальная доза (один раз в день): 200 мг; Снижение первой дозы: 150 мг один раз в день; Снижение второй дозы: 100 мг один раз в день.
Начальная доза (один раз в день): 300 мг; Снижение первой дозы: 200 мг один раз в день; Снижение второй дозы: 100 мг один раз в день.
Начальная доза (один раз в день): 400 мг; Снижение первой дозы: 300 мг один раз в день; Снижение второй дозы: 200 мг один раз в день.
Начальная доза (один раз в день): 600 мг; Снижение первой дозы: 400 мг один раз в день; Снижение второй дозы: 200 мг один раз в день.
2-я или 3-я степень: Прекратить лечение; когда токсичность снизится до 1-й степени или менее, возобновить лечение в уменьшенной дозе. Сердечная недостаточность 4-й степени: Навсегда прекратить.
Степень 2 (непереносимость): Прекратить лечение; когда токсичность снизится до исходного уровня или степени 1 или ниже, возобновить лечение в той же или уменьшенной дозе.
Воздействие на центральную нервную систему 3-й степени: Прекратить лечение; когда токсичность снизится до исходного уровня или 1-й степени или менее, возобновить лечение в уменьшенной дозе.
Воздействие на центральную нервную систему 4 степени: Навсегда прекратить.
3-я степень: Прекратить лечение. Если токсичность снижается до исходного уровня или до 1-й степени или менее в течение 4 недель, возобновите лечение в той же дозе; если токсичность не проходит в течение 4 недель, прекратите навсегда. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите лечение в сниженной дозе.
4-я степень: Прекратить лечение. Если токсичность снизится до исходного уровня или 1-й степени или менее в течение 4 недель, возобновить лечение в уменьшенной дозе; если токсичность не исчезнет в течение 4 недель, прекратить навсегда. При повторных проявлениях 4-й степени навсегда прекратить.
Симптоматическое лечение: прекратить и начать терапию, снижающую уровень уратов; при уменьшении токсичности возобновить лечение в той же или уменьшенной дозе.
Гиперурикемия 4-й степени: Прекратить лечение и начать терапию, снижающую уровень уратов; когда токсичность улучшится, возобновить лечение в той же или уменьшенной дозе.
При наличии других причин удлинения интервала QTc: прекратить лечение и устранить другие причины удлинения интервала QTc; когда токсичность снизится до исходного уровня, возобновить лечение в той же дозе. При отсутствии других причин удлинения интервала QTc: прекратить лечение; когда токсичность снизится до исходного уровня, возобновить лечение в сниженной дозе.
Новые визуальные симптомы, включая изменения, влияющие на повседневную деятельность: Прекратить лечение; когда токсичность улучшится или стабилизируется, возобновить лечение в той же или уменьшенной дозе.
Анемия или нейтропения 3 или 4 степени: Прекратить лечение; когда токсичность снизится до 2 степени или менее, возобновить лечение в той же или уменьшенной дозе.
Прекратите лечение; если токсичность снизится до исходного уровня или 1-й степени в течение 4 недель, возобновите лечение в той же или уменьшенной дозе; если токсичность не исчезнет в течение 4 недель, прекратите навсегда. При повторных проявлениях 4-й степени прекратите навсегда.
Начальная доза 200 мг: Доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг через день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
Начальная доза 300 мг: Доведите до 100 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
Начальная доза 400 мг: Доведите до 200 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 50 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
Начальная доза 600 мг: Доведите до 200 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A; доведите до 100 мг один раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
Нарушение функции печени легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина ≤1,5-кратной нормы): Коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до<90>
Никаких конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Не установлено.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Оценивайте ФВЛЖ перед началом лечения у пациентов с симптомами сердечной недостаточности или известными факторами риска. Следите за признаками и симптомами сердечной недостаточности (например, одышка, отеки). У пациентов с миокардитом, со сниженной фракцией выброса или без нее, для диагностики может потребоваться магнитно-резонансная томография (МРТ) или биопсия сердца.
При появлении новой или обостряющейся сердечной недостаточности следует прервать лечение, начать соответствующую терапию сердечной недостаточности и повторно оценить ФВЛЖ; может потребоваться снижение дозы или полное прекращение приема препарата.
Энтректиниб может вызывать различные побочные реакции со стороны центральной нервной системы, включая когнитивные нарушения, расстройства настроения, головокружение и нарушения сна.
Информируйте пациентов о риске побочных реакций со стороны центральной нервной системы. Рекомендуйте пациентам не садиться за руль и не эксплуатировать опасные механизмы, если у них возникают побочные реакции со стороны центральной нервной системы. При возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы или полное прекращение приема препарата.
Сообщалось о переломах, которые преимущественно поражали бедро или нижние конечности.
Своевременно обследуйте пациентов с признаками или симптомами переломов (например, боль, изменение подвижности, деформация). Влияние на известное заживление переломов или долгосрочный риск переломов неизвестны.
Сообщалось о гепатотоксичности; среднее время до начала повышения АСТ или АЛТ составило 2 недели.
Проводите мониторинг функции печени (например, АЛТ, АСТ) каждые 2 недели в течение первого месяца лечения, затем ежемесячно и по клиническим показаниям. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы или полное прекращение приема препарата.
Сообщалось о случаях гиперурикемии, иногда с симптомами. Гиперурикемия 4 степени (связанная с синдромом лизиса опухоли) привела к смерти одного пациента.
Оценивайте уровень мочевой кислоты в сыворотке крови перед началом приема энтректиниба и периодически во время лечения. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов гиперурикемии. Пациентам с признаками или симптомами гиперурикемии следует начать терапию, снижающую уровень уратов, по клиническим показаниям и прервать лечение энтректинибом; может потребоваться снижение дозы.
Контролируйте интервал QTc и концентрацию электролитов на начальном этапе и периодически во время лечения. Более частый мониторинг может потребоваться пациентам с уже существующим удлинением интервала QTc или факторами риска его удлинения (например, синдром удлиненного интервала QTC, клинически значимая брадикардия, тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность, электролитные нарушения, одновременный прием препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc).
При удлинении интервала QTc может потребоваться временное прекращение приема энтректиниба, снижение дозы или полная отмена препарата.
Сообщалось о нарушениях зрения (например, нечеткость зрения, светобоязнь, диплопия, ухудшение зрения, фотопсия, катаракта, помутнение стекловидного тела).
Пациентам, сообщающим о появлении новых визуальных симптомов, включая изменения, влияющие на повседневную деятельность, следует временно прекратить прием энтректиниба и провести офтальмологическое обследование по клиническим показаниям; может потребоваться снижение дозы.
Может нанести вред плоду. Тератогенность и токсичность для эмбриона и плода (т.е. снижение массы плода, уменьшение оссификации скелета) были продемонстрированы в исследованиях на животных.
Опубликованные в литературе сообщения о людях с врожденными мутациями в киназном пути рецептора тропомиозина (Trk) указывают на то, что снижение передачи сигналов, опосредованных Trk, может быть связано с ожирением, задержкой развития, когнитивными нарушениями, нечувствительностью к боли и ангидрозом.
Избегайте беременности во время лечения. Перед началом приема энтректиниба необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Эти женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 недель после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Может нанести вред плоду.
При применении во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения, сообщите пациентке о потенциальном риске для плода.
Неизвестно, попадает ли энтректиниб или его метаболиты в грудное молоко женщины или влияют ли они на выработку молока у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Перед началом лечения проверьте состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте этим женщинам использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 недель после приема последней дозы. Посоветуйте пациентам мужского пола, у которых есть партнерши-женщины с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность у детей с немелкоклеточным раком легкого не установлены.
Безопасность и эффективность энтректиниба были установлены у детей в возрасте старше 1 месяца с солидными опухолями, содержащими слияния генов NTRK.
Опыта лечения пациентов в возрасте ≥65 лет недостаточно, чтобы определить, отличаются ли их эффективность и безопасность от таковых у более молодых людей.
Умеренная печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина ≤1,5 в сравнении с ВГН): клинически значимого влияния на фармакокинетику не оказывает.
Влияние умеренной и тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику не установлено. Следует взвесить соотношение риска и пользы для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. У таких пациентов может быть повышен риск развития побочных реакций, и их следует чаще контролировать на предмет возникновения побочных реакций.
Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до<90>
Влияние тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина<30>
Побочные реакции, возникающие у ≥20% пациентов: повышенная утомляемость, запор, нарушение слуха, отеки, головокружение, диарея, тошнота, дизестезия, одышка, миалгия, когнитивные нарушения, увеличение массы тела, кашель, рвота, повышение температуры тела, артралгия, нарушения зрения.
Умеренные и сильные ингибиторы CYP3A: Могут усиливать системное воздействие и токсичность энтректиниба. Избегайте одновременного применения. Если одновременное применение препарата у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет неизбежно, уменьшите дозу энтректиниба, как описано в таблице 4, и ограничьте одновременный прием до 14 дней или менее. Когда прием сильного ингибитора CYP3A будет прекращен (после 3-5 периодов полувыведения этого ингибитора), возобновите прием энтректиниба в дозе, принятой до начала приема сильного ингибитора CYP3A.
Детям в возрасте до 2 лет следует избегать одновременного применения умеренных или сильных ингибиторов CYP3A.
Индукторы CYP3A: Могут снижать системную экспозицию и терапевтический эффект энтректиниба. Избегайте одновременного применения.
Поскольку антректиниб связан с удлинением интервала QTc, следует избегать одновременного применения с другими препаратами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Дигоксин: Максимальная концентрация дигоксина и AUC увеличились на 28% и 18% соответственно.
Эфавиренз: Ожидается снижение системного воздействия энтректиниба. Избегайте одновременного применения.
Эритромицин: Ожидается повышение системного воздействия энтректиниба. Избегайте одновременного применения; если одновременное применение неизбежно у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет, уменьшите дозу энтректиниба, как описано в таблице 4. После отмены эритромицина (после 3-5 периодов полувыведения эритромицина) возобновите прием предыдущей дозы энтректиниба.
Грейпфрутовый сок: Может усиливать системное воздействие энтректиниба. Избегайте одновременного применения.
Итраконазол: Максимальная концентрация энтректиниба в плазме крови и AUC увеличились в 1,7 и 6 раз соответственно. Избегайте одновременного применения; если одновременное применение неизбежно у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет, уменьшите дозу энтректиниба, как описано в таблице 4. После отмены итраконазола (после 3-5 периодов полувыведения итраконазола) возобновите прием предыдущей дозы энтректиниба.
Лансопразол: Энтректиниб в капсулах: Пиковая концентрация и AUC снижены на 23% и 25% соответственно. Энтректиниб в капсулах для приема внутрь в виде суспензии: пиковая концентрация и AUC увеличены на 17% и 25% соответственно.
Мидазолам: Максимальная концентрация мидазолама снизилась на 21%, AUC увеличилась на 50%.
Рифампицин: Максимальная концентрация и AUC энтректиниба снизились на 56% и 77% соответственно. Избегайте одновременного применения.
Энтректиниб является мощным ингибитором TrkA, TrkB, TrkC, ROS-1 и ALK.
TrkA, TrkB и TrkC кодируются NTRK1, NTRK2 и NTRK3 соответственно и участвуют в инициировании множества внутриклеточных сигнальных каскадов (например, путей передачи сигналов Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt и PLCy1/Pkc), которые приводят к клеточной пролиферации, дифференцировке, апоптозу и регуляции процессов, необходимых для выживания нейронов в центральной и периферической нервной системе.
Хромосомные перестройки генов NTRK1, NTRK2 и NTRK3 приводят к образованию конститутивно активных химерных онкогенных белков слияния Trk и приводят к нарушению регуляции передачи сигналов Trk и последующему онкогенезу.
Гибридные белки, содержащие киназный домен ROS-1 или ALK, также способствуют онкогенезу за счет сверхактивации нижележащих сигнальных путей.
Ингибирует линии раковых клеток, полученные из нескольких типов опухолей, содержащих гены слияния NTRK, ROS-1 и ALK.
Основной метаболит M5 обладает такой же ингибирующей активностью в отношении TrkA, TrkB, TrkC, ROS-1 и ALK, как и энтректиниб.
In vitro активность против ROS-1 в 10-100 раз выше, чем у кризотиниба, а активность против ALK в 7-8 раз выше, чем у кризотиниба.
Ингибирует янус-киназу 2 (JAK2) и нерецепторную тирозинкиназу 2 (TNK2).
Сообщалось, что клиническая резистентность связана с вторичными точечными мутациями в домене киназы NTRK (например, точечные мутации G595R и G667C в домене киназы TrkA; точечная мутация G623R в домене киназы TrkC).
При приеме с пищей фармакокинетика энтректиниба и его активного метаболита линейна и не зависит от времени в диапазоне доз 100-400 мг/кв. м.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов после приема внутрь.
Стабильные концентрации энтректиниба и его активного метаболита достигаются в течение 1-2 недель; системная кумуляция увеличивается примерно в 2 раза.
Прием пищи с высоким содержанием жира и калорий вместе с капсулой не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие.
Неизвестно, попадает ли энтректиниб или его метаболиты в грудное молоко.
В исследованиях на животных он проникает через гематоэнцефалический барьер.
Связывание с белками плазмы: Энтректиниб и М5: >99% связываются с белками плазмы.
Метаболизируется преимущественно CYP3A4 с образованием M5.
Выведение: с калом (83% [36% препарата в неизмененном виде, 22% M5]) и мочой (3%), период полувыведения: 20 часов, M5: 40 часов.
Температура в капсулах: от 20°C до 25°C; допустимый перепад температур: от 15°C до 30°C. Хранить в оригинальной упаковке, плотно закрытой для защиты от влаги. Если суспензия приготовлена в виде пероральной суспензии, храните ее при температуре<30°c>
1. Посоветуйте пациентам проглатывать капсулы энтректиниба целиком, не разжевывая и не раздавливая их.
2. Обязательно немедленно сообщите врачу при появлении признаков или симптомов новой или обостряющейся сердечной недостаточности (например, одышки, отеков).
3. Обязательно сообщите врачу при появлении признаков или симптомов, связанных с гиперурикемией.
Дозировка и способ применения энтректиниба зависят от возраста. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг один раз в день. Рекомендуемая доза для детей зависит от площади поверхности тела. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом для получения рекомендаций по применению конкретного препарата.
Энтректиниб показан взрослым пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых являются ROS1-положительными.
Перорально, 600 мг один раз в день, продолжать прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Показан взрослым пациентам с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим условиям: наличие слияния генов нейротрофической тирозинрецепторной киназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности; опухоль имеет метастазы или хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым последствиям; прогрессирует после предшествующего лечения или нет удовлетворительной альтернативы. терапия.
Перорально, по 600 мг один раз в день, продолжать прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Показан педиатрическим пациентам в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим условиям: наличие слияния генов нейротрофической тирозинрецепторной киназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности; опухоль имеет метастазы или хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым последствиям; прогрессирование после предшествующего лечения или удовлетворительной альтернативной терапии не существует.
Доза подбирается в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA >1,5 квадратных метра: 600 мг перорально, один раз в день.
BSA площадью от 1,11 до 1,5 квадратных метров: 500 мг перорально, один раз в день.
BSA площадью от 0,91 до 1,1 кв. м: 400 мг перорально, один раз в день.
Продолжайте прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Энтректиниб можно принимать как с пищей, так и без нее. Капсулы следует проглатывать целиком. Не вскрывайте, не раздавливайте, не разжевывайте и не растворяйте содержимое капсулы.
Если пропущена доза и до следующей дозы остается более 12 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее; если до следующей дозы остается менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу.
Если пациента рвет сразу после приема дозы, его следует проинструктировать о необходимости повторной дозы.
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина CrCl от 30 до<90>
(1) При поражении печени 3-й степени: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновите прием в той же дозе. Если побочные реакции не проходят в течение 4 недель, полностью прекратите прием. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(2) При поражении печени 4-й степени: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе. Если побочные реакции не проходят в течение 4 недель, прекратите прием окончательно. В случае повторных событий 4-й степени навсегда прекратите прием препарата.
(3) АЛТ или АСТ >3-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) при одновременном повышении общего билирубина >1,5-кратного превышения ВГН (исключая холестаз или гемолиз): Окончательно прекратить прием препарата.
(1) Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет с солидными опухолями, пораженными слиянием генов NTRK, не установлены.
(2) Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) не установлены.
Нет доступных данных.
(1) Взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA >1,50 кв. м: 400 мг перорально один раз в день.
(2) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA площадью от 1,11 до 1,50 кв. м: 400 мг перорально один раз в день.
(3) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA от 0,91 до 1,1 кв. м: 300 мг перорально один раз в день.
(1) Взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с площадью кровотока >1,50 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
(2) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA площадью от 1,11 до 1,50 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
(3) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA от 0,91 до 1,1 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
Если пациент не может переносить дозу после второго снижения, окончательно прекратите прием препарата.
(1) 2-я или 3-я степень: Прекратить прием до восстановления до уровня ≤ 1-й степени; возобновить прием в уменьшенной дозе.
(2) 4-я степень: Навсегда прекратить.
(1) При непереносимости 2 степени: прекратить прием до восстановления до уровня ≤ 1 степени или исходного уровня; возобновить прием в той же или уменьшенной дозе.
(2) 3-я степень: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция исчезнет в течение 4 недель, возобновите прием в той же дозе. Если побочная реакция не исчезнет в течение 4 недель, прекратите навсегда. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(3) 4-я степень: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция проходит в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель, прекратите навсегда. В случае повторных событий 4-й степени прекратите прием препарата навсегда.
2-я степень или выше: Прекратить прием препарата до улучшения состояния или стабилизации; возобновить прием в той же или уменьшенной дозе (в зависимости от обстоятельств).
Степень 3 или 4: Воздержитесь от приема препарата до тех пор, пока побочная реакция не пройдет или не улучшится до 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция пройдет в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не пройдет в течение 4 недель, прекратите навсегда. В случае повторных событий 4-й степени прекратите прием препарата навсегда.
Следует избегать одновременного применения этого препарата с умеренными или сильными ингибиторами CYP4503A. Если одновременное применение неизбежно, скорректируйте дозу этого препарата следующим образом:
(1) При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP4503A: 200 мг перорально один раз в день.
(2) При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP4503A: 100 мг перорально один раз в день.
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP450 3A в течение 3-5 периодов полувыведения возобновите прием дозы, принятой до начала приема ингибитора CYP450 3A.
Энтректиниб был впервые одобрен в Соединенных Штатах в 2019 году, впоследствии был запущен в продажу в материковом Китае и включен в национальный каталог медицинского страхования. Он показан взрослым пациентам с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого, а также взрослым и педиатрическим пациентам (старше 1 месяца) с солидными опухолями, содержащими слияния генов NTRK.
1. Официальные больничные аптеки: Антректиниб был одобрен для продажи в материковом Китае Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA). Пациенты могут приобрести его по рецепту врача в крупных больничных аптеках.
2. Медицинские учреждения: Пациентам, желающим получить различные варианты энтректиниба, местные медицинские учреждения могут оказать помощь в подборе лекарств.
Энтректиниб включен в перечень препаратов национального медицинского страхования. Пациенты, имеющие на это право, могут получать возмещение по медицинскому страхованию, что сокращает их расходы из собственных средств. Конкретная ставка возмещения варьируется в зависимости от местных полисов медицинского страхования. Рекомендуется проконсультироваться в отделе медицинского страхования лечащей больницы или в местном бюро медицинского страхования.
Фактическая стоимость энтректиниба после возмещения по медицинской страховке зависит от ставки возмещения по местному медицинскому страхованию, франшизы и предельного размера, поэтому единой цены не существует. Кроме того, на рынке существуют дженерики. Ниже приведены справочные цены:
1. Версия Lao Lucius: 100 мг×60 капсул, приблизительно 143 доллара США/коробка; 200 мг×90 капсул, приблизительно 398 долларов США/коробка.
2. Версия Lao Big Bear: 200 мг×90 капсул, приблизительно 458 долларов США за коробку.
Цены на Энтректиниб приведены только для справки и не являются окончательной ценой.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Капсулы энтректиниба следует хранить при комнатной температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F), допуская кратковременные колебания температуры от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).
Храните антректиниб в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой для защиты от влаги. Избегайте хранения во влажных помещениях, таких как ванные комнаты.
Лекарства с истекшим сроком годности следует утилизировать в соответствии с правилами возврата лекарств или выбрасывать надлежащим образом. Не выбрасывайте их произвольно.
Энтректиниб - это многоцелевой ингибитор киназ, стоимость которого составляет приблизительно несколько сотен долларов США.
1. Лаосская версия антректиниба Big Bear : 200 мг×90 капсул в упаковке стоят приблизительно 458 долларов США.
2. Лаосская версия энтректиниба Lucius: 100 мг×60 капсул в упаковке - приблизительно 143 доллара США; 200 мг×90 капсул в упаковке - приблизительно 398 долларов США.
Вышеуказанные цены приведены только для справки. Пациенты должны руководствоваться фактической ценой на момент покупки.
Стандартная доза для взрослых составляет 600 мг один раз в день, для этого требуются капсулы по 200 мг (3 капсулы на дозу) или капсулы по 100 мг (6 капсул на дозу). Рекомендуется обоснованно оценить необходимое количество препарата, исходя из продолжительности лечения. Прием энтректиниба следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности, без ограничения установленного курса лечения.
Учитывая сроки доставки и нестабильность, связанную с закупками лекарств за границей, рекомендуется создать запас как минимум на 3 месяца. Например, при выборе спецификации 200 мг×90 капсул (30-дневный запас в упаковке) можно приобрести сразу 3-4 упаковки.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Самолечение без рекомендации квалифицированного врача представляет серьезную угрозу безопасности. Настоятельно рекомендуется использовать препарат под наблюдением профессионального врача. Не приобретайте и не храните препарат на складе, руководствуясь исключительно ценовыми соображениями.
Хранить при комнатной температуре от 20°C до 25°C, допуская кратковременные колебания температуры от 15°C до 30°C.
Храните в оригинальной упаковке, плотно закрывая крышку для защиты от влаги. Не перекладывайте капсулы в другие контейнеры.
Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Не используйте лекарства с истекшим сроком годности. Не передавайте антректиниб другим лицам для их использования. Если внешний вид лекарства значительно изменился (изменение цвета, запаха, слипание и т.д.), не используйте его.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
