Дозировка и способ применения энтректиниба зависят от возраста. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг один раз в день. Рекомендуемая доза для детей зависит от площади поверхности тела. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом для получения рекомендаций по применению конкретного препарата.
Дозировка для взрослых
1. Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
(1) Показания к применению
Энтректиниб показан взрослым пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых являются ROS1-положительными.
(2) Рекомендуемая дозировка
Перорально, 600 мг один раз в день, продолжать прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. При солидных опухолях
(1) Указание
Показан взрослым пациентам с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим условиям: наличие слияния генов нейротрофической тирозинрецепторной киназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности; опухоль имеет метастазы или хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым последствиям; прогрессирует после предшествующего лечения или нет удовлетворительной альтернативы. терапия.
(2) Рекомендуемая дозировка
Перорально, по 600 мг один раз в день, продолжать прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Дозировка для детей
1. Солидные опухоли (в возрасте 12 лет и старше)
(1) Показания
Показан педиатрическим пациентам в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые отвечают всем следующим условиям: наличие слияния генов нейротрофической тирозинрецепторной киназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности; опухоль имеет метастазы или хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым последствиям; прогрессирование после предшествующего лечения или удовлетворительной альтернативной терапии не существует.
(2) Рекомендуемая дозировка
Доза подбирается в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA >1,5 квадратных метра: 600 мг перорально, один раз в день.
BSA площадью от 1,11 до 1,5 квадратных метров: 500 мг перорально, один раз в день.
BSA площадью от 0,91 до 1,1 кв. м: 400 мг перорально, один раз в день.
(3) Продолжительность лечения
Продолжайте прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Меры предосторожности при приеме лекарств
1. Способ применения
Энтректиниб можно принимать как с пищей, так и без нее. Капсулы следует проглатывать целиком. Не вскрывайте, не раздавливайте, не разжевывайте и не растворяйте содержимое капсулы.
2. Контроль пропущенной дозы
Если пропущена доза и до следующей дозы остается более 12 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее; если до следующей дозы остается менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу.
3. Лечение рвоты
Если пациента рвет сразу после приема дозы, его следует проинструктировать о необходимости повторной дозы.
Применение в определенных группах населения
1. Нарушение функции почек
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина CrCl от 30 до<90>
2. Нарушение функции печени
(1) При поражении печени 3-й степени: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновите прием в той же дозе. Если побочные реакции не проходят в течение 4 недель, полностью прекратите прием. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(2) При поражении печени 4-й степени: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе. Если побочные реакции не проходят в течение 4 недель, прекратите прием окончательно. В случае повторных событий 4-й степени навсегда прекратите прием препарата.
(3) АЛТ или АСТ >3-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) при одновременном повышении общего билирубина >1,5-кратного превышения ВГН (исключая холестаз или гемолиз): Окончательно прекратить прием препарата.
3. Педиатрия
(1) Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет с солидными опухолями, пораженными слиянием генов NTRK, не установлены.
(2) Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) не установлены.
4. Пациенты, находящиеся на диализе
Нет доступных данных.
Схема снижения дозы при побочных реакциях
1. Первое снижение дозы
(1) Взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA >1,50 кв. м: 400 мг перорально один раз в день.
(2) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA площадью от 1,11 до 1,50 кв. м: 400 мг перорально один раз в день.
(3) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA от 0,91 до 1,1 кв. м: 300 мг перорально один раз в день.
2. Повторное снижение дозы
(1) Взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с площадью кровотока >1,50 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
(2) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA площадью от 1,11 до 1,50 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
(3) Педиатрическим пациентам в возрасте ≥12 лет с BSA от 0,91 до 1,1 кв. м: 200 мг перорально один раз в день.
3. Третье снижение дозы
Если пациент не может переносить дозу после второго снижения, окончательно прекратите прием препарата.
Коррекция дозы с учетом побочных реакций
1. Застойная сердечная недостаточность
(1) 2-я или 3-я степень: Прекратить прием до восстановления до уровня ≤ 1-й степени; возобновить прием в уменьшенной дозе.
(2) 4-я степень: Навсегда прекратить.
2. Воздействие на центральную нервную систему
(1) При непереносимости 2 степени: прекратить прием до восстановления до уровня ≤ 1 степени или исходного уровня; возобновить прием в той же или уменьшенной дозе.
(2) 3-я степень: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция исчезнет в течение 4 недель, возобновите прием в той же дозе. Если побочная реакция не исчезнет в течение 4 недель, прекратите навсегда. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(3) 4-я степень: воздержитесь от приема препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция проходит в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель, прекратите навсегда. В случае повторных событий 4-й степени прекратите прием препарата навсегда.
3. Нарушение зрения
2-я степень или выше: Прекратить прием препарата до улучшения состояния или стабилизации; возобновить прием в той же или уменьшенной дозе (в зависимости от обстоятельств).
4. Анемия или нейтропения
Степень 3 или 4: Воздержитесь от приема препарата до тех пор, пока побочная реакция не пройдет или не улучшится до 1-й степени или исходного уровня. Если побочная реакция пройдет в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не пройдет в течение 4 недель, прекратите навсегда. В случае повторных событий 4-й степени прекратите прием препарата навсегда.
Одновременное применение с умеренными и сильными ингибиторами CYP4503A
1. Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте ≥12 лет с БПК >1,5 кв. м
Следует избегать одновременного применения этого препарата с умеренными или сильными ингибиторами CYP4503A. Если одновременное применение неизбежно, скорректируйте дозу этого препарата следующим образом:
(1) При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP4503A: 200 мг перорально один раз в день.
(2) При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP4503A: 100 мг перорально один раз в день.
2. Другое
После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP450 3A в течение 3-5 периодов полувыведения возобновите прием дозы, принятой до начала приема ингибитора CYP450 3A.
