29 ноября 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупредило, что симптомы дифференцировочного синдрома, опасного для жизни побочного эффекта препарата от лейкемии энасидениба, не были своевременно распознаны.
Хотя информация о назначении энасидениба и рекомендации для пациентов содержат предупреждения о синдроме дифференцировки, были случаи, когда этот синдром не был выявлен и пациенты не получали необходимого лечения.
Поэтому мы напоминаем медицинским работникам и пациентам, что раннее выявление и активное вмешательство при синдроме дифференцировки имеют решающее значение для снижения риска тяжелых заболеваний и смерти. Этот вопрос безопасности будет постоянно контролироваться.
Медицинские работники должны информировать пациентов о симптомах дифференцировочного синдрома, перечисленных в руководстве по применению препарата, при начале лечения энасиденибом и во время последующего наблюдения, а также рекомендовать им немедленно обратиться к своей медицинской бригаде при появлении любых сопутствующих симптомов.
Синдром дифференцировки может развиться уже через 10 дней после начала лечения и даже через 5 месяцев. Если у пациента наблюдается необъяснимый респираторный дистресс или другие симптомы, следует рассмотреть вопрос о диагностике синдрома дифференцировки и немедленно начать прием пероральных или внутривенных кортикостероидов.
Пациенты, принимающие энтимафил, должны немедленно обратиться к своему врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи больницы, если они испытывают любой из следующих симптомов дифференцировочного синдрома:
Лихорадка, кашель, одышка, отеки конечностей, отеки в области шеи/паха/подмышечной области, быстрое увеличение веса более чем на 10 фунтов (приблизительно 4,5 кг) за одну неделю, боли в костях, головокружение или вертиго.
Энтимафил был одобрен в августе 2017 года для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых имеется специфическая мутация в гене изоцитратдегидрогеназы (IDH)-2, и у которых произошел рецидив или их состояние не улучшилось после лечения другими химиотерапевтическими препаратами.
ОМЛ - это быстро прогрессирующая злокачественная опухоль костного мозга, которая вызывает увеличение количества аномальных лейкоцитов. Энимафил блокирует несколько ферментов, которые способствуют росту этих аномальных клеток крови.
В ходе клинических испытаний, в ходе которых был одобрен энтимафил, по меньшей мере у 14% пациентов наблюдался синдром дифференцировки. Согласно отчетам производителя о безопасности, с 1 мая по 31 июля 2018 года среди пациентов, принимавших энтиматум, произошло пять случаев смерти, связанных с синдромом дифференцировки.
До одобрения entimatum синдром дифференцировки наблюдался только у пациентов с редкой формой рака - острым промиелоцитарным лейкозом, проходящих индукционную химиотерапию. Медицинские работники и пациенты могут не знать о признаках и симптомах синдрома дифференцировки, связанного с entimatum.
Другой недавно одобренный препарат, Тибсово (эваниб), для лечения пациентов с ОМЛ со специфическими мутациями гена IDH-1, также связан с риском развития синдрома дифференцировки. Медицинские работники должны проявлять бдительность при назначении энтиматума и следить за развитием дифференцировочного синдрома; пациенты должны немедленно сообщать своей медицинской бригаде о появлении каких-либо симптомов.
