Кризотиниб метаболизируется под действием CYP3A, и на его безопасность и дозировку влияют функции печени и почек, возраст и репродуктивный статус. Ниже приведены основные характеристики препарата в разбивке по группам населения.
I. Пациенты с нарушением функции печени или почек
1. Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести: коррекция дозы не требуется; принимайте препарат по стандартной схеме.
Умеренная печеночная недостаточность: снизить дозу до уровня первой дозы (взрослым по 200 мг два раза в день).
Тяжелая печеночная недостаточность: снизить дозу до второго уровня (взрослым 250 мг один раз в день).
Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень трансаминаз и билирубина, а также своевременно выявлять отклонения от нормы.
2. Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести: коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, не при диализе): требуется снижение дозы; следуйте схеме снижения дозы, указанной в инструкции к препарату.
Во время лечения следите за изменениями уровня креатинина и, при необходимости, вводите жидкости и корректируйте уровень электролитов.
3. Сочетанная печеночная и почечная недостаточность.
Для пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, а также с тяжелой почечной недостаточностью снижение дозы должно быть более осторожным; рекомендуется индивидуальная оценка врачом, чтобы избежать дополнительной токсичности.
ii. Дети, подростки и пожилые люди
1. Пациенты детского и подросткового возраста
Показан детям в возрасте от 1 года и старше с ALK-положительным ALCL или IMT; доза рассчитывается по площади поверхности тела (280 мг/м2 два раза в день).
Форма выпуска гранул для приема внутрь удобна для детей, испытывающих трудности с глотанием; необходимо открыть оболочку и высыпать гранулы, не разжевывая, а затем дать им воды, чтобы убедиться, что они все проглочены.
До и во время лечения следует регулярно проводить офтальмологические осмотры (включая исследование сетчатки), а также применять профилактические противорвотные средства.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 года не установлены.
2. Пациенты пожилого возраста
Пациентам с НМРЛ в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, и безопасность, как правило, аналогична таковой у более молодых пациентов.
Данные исследований о пожилых пациентах с ROS1-положительным заболеванием ограничены, и во время лечения следует усилить наблюдение.
Безопасность и эффективность препарата у пожилых пациентов с АЛКЛ не установлены, и его регулярное применение не рекомендуется.
3. Площадь поверхности тела и весовые коэффициенты
Дети с более высокой массой тела подвергаются меньшему воздействию препарата; доза должна рассчитываться строго в соответствии с таблицей площади поверхности тела и не должна просто пересчитываться с дозы для взрослых.
iii. Группы населения, связанные с беременностью, кормлением грудью и репродукцией
1. Беременные женщины
Кризотиниб обладает эмбриотоксичностью по отношению к плоду и противопоказан беременным женщинам.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить, что они не беременны, до начала лечения и должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 45 дней после приема последней дозы.
2. Кормящие женщины
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко; грудное вскармливание не должно проводиться во время лечения и в течение 45 дней после приема последней дозы.
3. Репродуктивные особенности мужчин
Из-за потенциальной генотоксичности пациенты мужского пола должны использовать презервативы во время полового акта с партнерами женского пола репродуктивного возраста во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
4. Влияние на фертильность
Исследования на животных показывают, что это может снижать фертильность как у мужчин, так и у женщин; неясно, обратимо ли это. Тем, кто планирует иметь детей, следует заранее проконсультироваться с врачом.
