Кризотиниб - это пероральный низкомолекулярный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы и первый в мире одобренный таргетный противоопухолевый препарат, который воздействует как на ALK, так и на ROS1.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноКризотиниб избирательно подавляет активность тирозинкиназы анапластической лимфомы (ALK), ROS1 и c-MET, блокируя последующую передачу сигнала в опухолевых клетках, тем самым подавляя их пролиферацию и выживаемость.
Капсулы кризотиниба показаны для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых выявлена ALK-положительная экспрессия.
Капсулы кризотиниба показаны для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых выявлена ROS1-положительная экспрессия.
Кризотиниб должен применяться в специализированных медицинских учреждениях под руководством квалифицированного специалиста.
Перед началом лечения этим препаратом необходимо подтвердить ALK-положительный или ROS1-положительный статус пациента с помощью полностью валидированного метода тестирования.
Рекомендуемая доза кризотиниба в капсуловка и способ пр0 мг перорально два раза в день, независимо от приема пищи, до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Капсулы следует проглатывать целиком. Если пациент пропустил прием препарата, его можно принять в качестве компенсирующей дозы. Если с момента приема предыдущей дозы прошло менее 6 часов, компенсирующая доза не требуется. Если после приема препарата у пациента возникла рвота, примите следующую дозу в запланированное время.
1. Первоначальное снижение дозы: 200 мг перорально два раза в день;
2. Второе снижение дозы: 250 мг перорально один раз в день;
3. Если прием 250 мг один раз в день по-прежнему вызывает непереносимость, следует полностью прекратить прием препарата.
Беременные женщины
Согласно исследованиям на животных и с учетом механизма действия препарата, его применение беременными женщинами может нанести вред плоду. В настоящее время нет данных о применении препарата беременными женщинами. Исследования на животных показали его эмбриотоксичность и тератогенность. Беременных женщин следует информировать о потенциальных рисках для плода.
Кормящие женщины
Неизвестно, выделяются ли кризотиниб и его метаболиты с грудным молоком.
Из-за возможного негативного влияния на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 45 дней после приема последней дозы.
Тест на беременность: женщинам репродуктивного возраста перед приемом препарата следует подтвердить факт беременности.
Женщины: используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 45 дней после приема последней дозы.
Мужчины: из-за потенциальной генотоксичности, если партнерша способна к зачатию, используйте презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы.
Бесплодие: исследования на животных показали, что кризотиниб может снижать мужскую и женскую фертильность. Неизвестно, обратим ли этот эффект.
В настоящее время нет данных об эффективности и безопасности применения капсул кризотиниба у пациентов детского возраста.
Среди пациентов с ALK-положительным статусом 16 % были в возрасте ≥65 лет, а 3,8 % — в возрасте ≥75 лет. В целом безопасность и эффективность препарата не отличались от показателей у более молодых пациентов.
Среди пациентов с ROS1-положительным статусом количество пожилых пациентов было недостаточным, поэтому пока невозможно определить, есть ли разница в показателях.
Нарушения зрения, тошнота, диарея, рвота, отеки, запоры, повышение уровня трансаминаз, утомляемость, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, головокружение, нейропатия.
Нейроцитопения (11 %), повышение уровня трансаминаз (7 %), рвота (5 %), тошнота (4 %).
Повышение уровня трансаминаз (4 %), нейтропения (3 %).
Интерстициальное заболевание легких (1 %), повышение уровня трансаминаз (1 %).
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кризотинибу или любому компоненту препарата.
Для тестирования необходимо использовать полностью валидированный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных/ложноположительных результатов.
Клинически были зафиксированы случаи фатального лекарственного поражения печени. Повышение уровня трансаминаз обычно наблюдается в течение первых двух месяцев лечения.
Контролируйте функцию печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин) еженедельно в течение первых двух месяцев лечения, а затем ежемесячно. При отклонениях от нормы необходимо провести дополнительные исследования.
При необходимости приостановите прием препарата, снизьте дозировку или полностью прекратите его прием.
В течение первых трех месяцев лечения может развиться тяжелое, угрожающее жизни или смертельное ИЗЛ / неинфекционная пневмония.
При появлении легочных симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу. При подозрении на ИЗЛ / пневмонию, вызванную приемом препарата, его следует немедленно отменить. При подтверждении ИЗЛ / пневмонии, вызванной приемом препарата, его следует отменить навсегда.
Это может привести к удлинению интервала QT, повышая риск желудочковой тахикардии и внезапной смерти.
Пациентам с сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса или принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, необходимо регулярно контролировать электрокардиограмму и уровень электролитов.
Хотя кризотиниб оказывает терапевтический эффе···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Сотопразиб (AMG510), специфический ингибитор KRASG12C, может вызывать различные побочные реакции при лечении немелкоклеточного рака легких.
(1) Диарея: частота - 42%, из них 5% - 3-4 степени тяжести.
(2) Тошнота и рвота: Тошнота - 26% (1% в тяжелой форме), рвота - 17% (1,5% в тяжелой форме).
(3) Прочие: запор (16%), боль в животе (15%).
(1) Нарушения функции печени наблюдались у 25% пациентов, причем у 12% они достигали 3-4 степени тяжести.
(2) Среднее время до начала заболевания: 9 недель (диапазон от 0,3 до 42 недель).
(1) Скелетно-мышечная боль (35%, 8% - сильная).
(2) Повышенная утомляемость (26%, 2% - сильная).
(3) Кашель (20%), одышка (16%).
(4) Аномальные лабораторные показатели.
(5) Лимфопения (48%), снижение уровня гемоглобина (43%).
(6) Повышение АСТ/АЛТ (39%/38%), гипокальциемия (35%).
(1) Протокол мониторинга: АЛТ/АСТ/билирубин измеряются каждые 3 недели до и во время начального этапа лечения, а затем ежемесячно через 3 месяца. (2. При появлении симптомов 2-й степени или повышении уровня 3-4-й степени: прекратите прием лекарств до восстановления до уровня ≤ 1-й степени.
(3) Уменьшите дозу при возобновлении приема (первоначально снизьте до 480 мг/сут).
(4) АСТ/АЛТ > 3 × ВГН и билирубин > 2 × ВГН: полностью прекратите прием препарата.
(1) Новое появление/обострение одышки, кашля или лихорадки.
(2) Немедленно прекратите прием лекарств и выясните причину.
(3) Навсегда прекратите прием лекарств после постановки диагноза. Лечение.
(1) Диарея: Противодиарейные препараты, такие как лоперамид + замена жидкости; прекратите прием при 3-4 степени тяжести.
(2) Тошнота и рвота: антагонист 5-HT3-рецепторов для профилактики; при 3-4 степени тяжести требуется коррекция дозы.
(1) Мышечная боль: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); при тяжелой степени необходимо рассмотреть возможность снижения дозы.
(2) При переутомлении: Скорректируйте уровень активности и дополните рацион питания.
(1) Принимайте по 960 мг (8 таблеток) в одно и то же время ежедневно, проглатывая целиком.
(2) При затрудненном глотании растворите в 120 мл воды и выпейте в течение 2 часов.
(3) Не принимайте пропущенную дозу, если прошло более 6 часов; не принимайте пропущенную дозу, если возникает рвота.
(1) Категорически избегайте: Ингибиторов протонной помпы (например, омепразола).
(2) Сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин).
(3) С осторожностью применять в комбинации с субстратом CYP 3A4 (требуется коррекция дозы).
(4) Субстрат P-gp (например, дигоксин).
(1) Кормящие женщины: Грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение одной недели после прекращения.
(2) Пациенты с поражением печени: требуется тщательное наблюдение за состоянием печени средней степени тяжести; тяжелые повреждения противопоказаны.
(3) Пожилые пациенты: Коррекция начальной дозы не требуется.
(1) Регулярно проверяйте функцию печени и общий анализ крови.
(2) Регистрируйте новые респираторные симптомы, аномальное кровотечение или постоянную рвоту.
18 апреля 2018 года компания AstraZeneca объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение осимертиниба в качестве препарата первой линии для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
У этих пациентов в опухолях, подтвержденных одобренным FDA тестированием, были обнаружены мутации в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) (делеция экзона 19 или мутация L858R в экзоне 21). Это одобрение было основано на результатах III фазы исследования FLAURA, которые были представлены на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в 2017 году и опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
“Одобрение FDA осимертиниба в качестве препарата первой линии лечения является важной вехой как для пациентов, так и для нашей компании”, - сказал Дэйв Фредериксон, исполнительный вице-президент и руководитель онкологического направления AstraZeneca. “Осимертиниб продемонстрировал беспрецедентные средние показатели выживаемости без прогрессирования во всех предварительно определенных подгруппах пациентов, включая пациентов с метастазами в центральную нервную систему и без них, и обещает продлить жизнь большему числу пациентов, одновременно останавливая рост или распространение опухоли”.
Главный исследователь исследования FLAURA из Центра онкологических исследований Winship при Университете Эмори в Атланте, доктор Суреш С. Рама Лингам (Suresh S. Rama Lingam) из института заявил: "Одобрение осимертиниба в качестве терапии первой линии является значительным достижением в лечении пациентов с мутацией EGFR и существенным сдвигом в парадигмах лечения. По сравнению с ингибиторами РСКФ предыдущего поколения, осимертиниб продемонстрировал значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания без каких-либо неожиданных признаков безопасности".
Данные по безопасности применения осимертиниба в исследовании FLAURA соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих клинических испытаниях. Осимертиниб в целом хорошо переносился: у 34% пациентов, получавших осимертиниб, наблюдались побочные эффекты 3-й степени или выше по сравнению с 45% в контрольной группе. Среди пациентов, получавших осимертиниб, наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были диарея (58%), сыпь (58%), сухость кожи (36%), токсичность для ногтей (35%), стоматит (29%), утомляемость (21%) и снижение аппетита (20%).
В Соединенных Штатах осимертиниб одобрен для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, мутантным по EGFR, у которых прогрессирование после или во время терапии первой линии EGFR-TKI и у которых вторичная мутация T790M подтверждена тестом, одобренным FDA. В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило осимертинибу статус прорывной терапии и приоритетного препарата первой линии.
На основании данных исследования FLAURA, осимертиниб был впервые одобрен в Бразилии 16 апреля 2018 года для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией EGFR.
AstraZeneca в сотрудничестве с Roche Molecular Systems разработала тест на мутацию EGFR cobas® v2 в качестве вспомогательного диагностического средства для лечения осимертинибом. Этот диагностический анализ также был одобрен в качестве тканевого или плазменного анализа для выявления пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, подходящих для терапии осимертинибом первой линии, и для выявления пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR-RT790M, у которых заболевание прогрессировало после первой линии EGFR-Терапия РТКИ.
16 ноября 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение осимертиниба для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). В настоящее время осимертиниб одобрен для лечения пациентов, опухоли которых имеют специфическую мутацию в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) (T790M) и у которых заболевание прогрессировало после лечения другими препаратами, блокирующими EGFR.
Доктор Ричард Паздур, директор отдела гематологических и онкологических препаратов Центра оценки лекарственных средств и исследований FDA, заявил: "Наше понимание молекулярных основ рака легких и причин, по которым у этих видов рака развивается устойчивость к предыдущим методам лечения, быстро развивается. Это одобрение предоставляет новый вариант лечения пациентам с положительным результатом теста на мутацию резистентности к EGFR (T790M), основанный на существенных данных клинических испытаний, демонстрирующих, что осимертиниб значительно эффективен в уменьшении объема опухоли более чем у половины пролеченных пациентов".
Эл, директор отдела диагностики In Vitro и радиационного контроля в Центре устройств и радиационного контроля FDA, заявил:.. Доктор Бето Гутьеррес заявил: “Одобрение безопасных и эффективных сопутствующих диагностических тестов и лекарств продолжает оставаться значительным достижением в онкологии. Появление теста на мутацию cobasEGFR v2 удовлетворяет потребность в выявлении этой важной мутации в гене EGFR, которая может повлиять на результаты лечения”.
Безопасность и эффективность осимертиниба были продемонстрированы в двух многоцентровых исследованиях с участием 411 пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких с мутацией EGFR T790M, у которых прогрессировало заболевание после терапии блокадой EGFR. В ходе двух исследований у 57% пациентов в первом исследовании и у 61% во втором наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (так называемый показатель объективного ответа). Дальнейшее подтверждение этого показания может зависеть от дальнейших подтверждающих исследований.
Наиболее распространенными побочными эффектами осимертиниба являются диарея и проблемы с кожей и ногтями, такие как сухость кожи, сыпь, инфекция или покраснение вокруг ногтей. Это может вызвать серьезные побочные эффекты, включая воспаление легких и повреждение сердца. Это также может нанести вред развивающемуся плоду.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило осимертинибу, применяемому компанией AstraZeneca, статус прорывной терапии, статус приоритетного отзыва и статус орфанного препарата. Статус "Прорывной терапии" присваивается препаратам, предназначенным для лечения серьезных заболеваний, если предварительные клинические данные на момент подачи заявки свидетельствуют о том, что данный препарат может значительно улучшить существующие методы лечения. Статус "Приоритетной терапии" присваивается препаратам, которые демонстрируют значительное повышение безопасности или эффективности при лечении серьезных заболеваний.
Если после приема лекарства вас вырвет, нет необходимости принимать еще одну дозу; просто примите ее в следующий раз в обычное время.
Кризотиниб продемонстрировал значительную эффективность в отношении ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких, ROS1-позитивного немелкоклеточного рака легких, ALK-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы и ALK-позитивной воспалительной миофибробластической опухоли; однако полное исчезновение опухоли не приравнивается к излечению.
Обычно для достижения эффекта требуется около 2 месяцев, и в большинстве клинических испытаний в первую очередь оценивается выживаемость без прогрессирования заболевания, а не скорость наступления эффекта.
Кризотиниб по-разному применяется у взрослых и детей по разным показаниям. Перед применением кризотиниба рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы лучше понять назначение препарата.
Дозировка: Перорально, по 250 мг два раза в день;
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Дозировка для взрослых подростков: перорально, 280 мг/м2 два раза в день.
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая дозировка в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA 0,6–0,8 м2: перорально, по 200 мг два раза в день;
BSA 0,81–1,16 м2: перорально, по 250 мг два раза в день;
БСА площадью 1,17–1,51 м2: Перорально, по 400 мг два раза в день;
БСА площадью 1,52–1,69 м2: перорально, по 450 мг два раза в день;
БСА площадью не менее 1,7 м2: Перорально, по 500 мг два раза в день.
Дозировка: Перорально, по 250 мг два раза в день.
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемый возраст: от 1 года.
Дозировка: перорально, 280 мг/м2 два раза в день.
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая дозировка в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA 0,6–0,8 м2: Перорально, по 200 мг два раза в день.;
БСА площадью 0,81–1,16 м2: перорально, по 250 мг два раза в день;
БСА площадью 1,17–1,51 м2: перорально, по 400 мг два раза в день;
БСА площадью 1,52–1,69 м2: Перорально, по 450 мг два раза в день;
БСА площадью не менее 1,7 м2: перорально, по 500 мг два раза в день.
Рекомендуемый возраст: от 1 года.
Дозировка: перорально, 280 мг/м2 два раза в день.
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая дозировка в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA 0,6-0,8 м2: Пероральный прием по 200 мг два раза в день;
BSA 0,81-1,16 м2: Пероральный прием по 250 мг два раза в день;
Площадь тела 1,17-1,51 м2: Перорально, по 400 мг два раза в день;
Площадь тела 1,52-1,69 м2: перорально, по 450 мг два раза в день;
Площадь кровотока не менее 1,7 м2: Прием внутрь по 500 мг два раза в день.
Полная информация о дозировке и способах применения этого препарата обширна; рекомендуется ознакомиться с полной инструкцией по применению кризотиниба на упаковке.
Кризотиниб - это противоопухолевый препарат, используемый для лечения немелкоклеточного рака легких, воспалительной миофибробластической опухоли и анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK-положительной). Его дозировку необходимо строго соблюдать по назначению врача.
Рекомендуемая доза кризотиниба составляет 250 мг перорально два раза в день.
Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Рекомендуемая доза для молодых пациентов составляет 280 мг/м2 поверхности тела, перорально два раза в день.
Продолжительность лечения: до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Рекомендуемая доза зависит от площади поверхности тела (BSA).:
BSA 0,6–0,8 м2: 200 мг перорально два раза в день.
BSA 0,81–1,16 м2: 250 мг перорально два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,51 м2: 400 мг внутрь, два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,52-1,69 м2: 450 мг внутрь, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 500 мг внутрь, два раза в день.
Ограничения по применению:
Безопасность и эффективность кризотиниба у пожилых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой не установлены.
При необходимости можно достичь требуемой дозы, комбинируя капсулы различной концентрации.
Пациентам, страдающим желудочно-кишечной токсичностью, следует назначать стандартные противорвотные и противодиарейные препараты.
Противорвотные средства рекомендуются до и во время лечения для предотвращения тошноты и рвоты.
Пациентам с риском обезвоживания следует рассмотреть возможность внутривенной или пероральной регидратации.
В соответствии с клиническими показаниями необходимо своевременно восполнять запасы электролитов.
Рекомендуемая доза составляет 250 мг внутрь два раза в день. Продолжительность лечения: до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 1 года и старше составляет 280 мг/м2 поверхности тела перорально два раза в день. Продолжительность лечения: до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Рекомендуемые дозы в зависимости от площади поверхности тела (BSA):
BSA 0,6–0,8 м2: 200 мг перорально, два раза в день.
BSA 0,81–1,16 м2: 250 мг внутрь, два раза в день.
BSA 1,17–1,51 м2: 400 мг внутрь, два раза в день.
BSA 1,52–1,69 м2: 450 мг перорально, два раза в день.
BSA ≥1,7 м2: 500 мг перорально, два раза в день.
Примечание:
Перед назначением этого препарата следует оценить способность педиатрических пациентов проглатывать капсулы целиком.
При необходимости, требуемая дозировка может быть достигнута путем комбинирования капсул различной крепости.
Детям следует назначать этот препарат под наблюдением взрослых.
Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью следует назначать стандартные противорвотные и противодиарейные препараты. Рекомендуется использовать противорвотные средства до и во время лечения, чтобы предотвратить тошноту и рвоту.
Пациентам с риском обезвоживания следует рассмотреть возможность внутривенной или пероральной регидратации. Электролиты следует восполнять своевременно в соответствии с клиническими показаниями.
Рекомендуемая доза для детей от 1 года и старше составляет 280 мг/м2 поверхности тела, перорально, два раза в день. Продолжительность лечения: до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Рекомендуемая доза зависит от площади поверхности тела (BSA).:
BSA 0,6–0,8 м2: 200 мг, перорально, два раза в день.
BSA 0,81–1,16 м2: 250 мг, перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,51 м2: 400 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,52-1,69 м2: 450 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 500 мг перорально два раза в день.
Примечание:
Прежде чем назначать этот препарат, оцените способность педиатрических пациентов проглатывать капсулы целиком.
При необходимости требуемая дозировка может быть достигнута путем комбинирования капсул разного размера.
Педиатрическим пациентам следует назначать этот препарат под наблюдением взрослых.
Пациентам, страдающим желудочно-кишечной токсичностью, следует назначать стандартные противорвотные и противодиарейные препараты. Рекомендуется использовать противорвотные средства до и во время лечения для предотвращения тошноты и рвоты.
Пациентам с риском обезвоживания следует рассмотреть возможность внутривенной или пероральной регидратации. Электролиты следует восполнять незамедлительно в соответствии с клиническими показаниями.
Взрослые пациенты с ALK-положительным или ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких и взрослые пациенты с ALK-положительной воспалительной миофибробластной опухолью:
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) без диализа: 250 мг внутрь, один раз в день.
Дети и подростки с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и дети с ALK-положительной воспалительной миофибробластической опухолью:
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) без диализа.
Площадь поверхности тела 0,6-0,8 м2: Прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Площадь поверхности тела 0,81-1,16 м2: 250 мг перорально, один раз в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,69 м2: 200 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 250 мг перорально два раза в день.
Взрослые пациенты с ALK-положительным или ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких и взрослые пациенты с ALK-положительной воспалительной миофибробластической опухолью:
Легкая печеночная недостаточность (АСТ > верхняя граница нормы, а общий билирубин в 1 раз превышает верхнюю границу нормы; или уровень АСТ не ограничен, а общий билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы): Коррекция дозы не требуется.
Умеренная печеночная недостаточность (уровень АСТ не ограничен, а общий билирубин превышает норму в 1,5-3 раза): 200 мг перорально два раза в день.
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень АСТ не ограничен, но общий билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы): 250 мг перорально один раз в день.
Дети и молодые взрослые с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой, а также дети с ALK-положительной воспалительной миофибробластической опухолью.
Легкая печеночная недостаточность (АСТ > верхняя граница нормы, а общий билирубин в 1 раз превышает верхнюю границу нормы; или уровень АСТ не ограничен, но общий билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы): Коррекция дозы не требуется.
Умеренная печеночная недостаточность (уровень АСТ не ограничен, но общий билирубин в 1,5-3 раза превышает верхнюю границу нормы):
Площадь поверхности тела 0,6-0,8 м2: 250 мг внутрь, один раз в день.
Площадь поверхности тела 0,81-1,16 м2: 200 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,69 м2: 250 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 400 мг внутрь, два раза в день.
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень АСТ не ограничен, но общий билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы).:
Площадь поверхности тела 0,6-0,8 м2: Прием этого препарата следует полностью прекратить.
Площадь поверхности тела 0,81-1,16 м2: 250 мг перорально, один раз в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,69 м2: 200 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 250 мг перорально два раза в день.
Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, а уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза: прием препарата следует приостановить до тех пор, пока его уровни не вернутся к исходному уровню или не превысят верхнюю границу нормы менее чем в 3 раза, затем прием следует возобновить при следующем скорректированном уровне дозы.
Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а уровень общего билирубина одновременно превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза (без холестаза или гемолиза), прием препарата следует прекратить навсегда.
Взрослым пациентам с ALK-положительным или ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого и взрослым пациентам с ALK-положительной воспалительной миофибробластной опухолью, принимающей кризотиниб, рекомендуется корректировать дозу в зависимости от побочных реакций следующим образом:
Первое снижение дозы: 200 мг перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 250 мг перорально один раз в день.
Если пациент не переносит дозу 250 мг один раз в день, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Гематологическая токсичность (за исключением лимфопении, если она не сопровождается оппортунистическими инфекциями или другими клиническими проявлениями):
Токсичность 3-й степени: Лечение следует приостановить до тех пор, пока показатель не достигнет 2-й степени или ниже, затем лечение следует возобновить в первоначальной дозе.
Токсичность 4-й степени: Лечение следует приостановить до тех пор, пока показатель не достигнет 2-й степени или ниже, затем лечение следует возобновить на следующем более низком уровне дозы.
Брадикардия (частота сердечных сокращений < 60 ударов в минуту)
Симптоматическая брадикардия (потенциально тяжелая, клинически значимая, требующая медицинского вмешательства): Прекратите прием до улучшения симптомов или восстановления частоты сердечных сокращений до ≥ 60 ударов в минуту. Оцените все сопутствующие препараты, которые могут вызывать брадикардию, а также антигипертензивные препараты.
Если выявлен сопутствующий препарат, вызывающий брадикардию, и прием его отменен или скорректирована его дозировка: Возобновите прием в первоначальной дозировке, как только симптомы улучшатся или частота сердечных сокращений вернется к ≥ 60 ударам в минуту.
Если сопутствующий препарат, вызывающий брадикардию, не выявлен или если отмена/коррекция соответствующей дозы сопутствующего препарата невозможна: возобновите прием в скорректированной дозировке, как только симптомы улучшатся или частота сердечных сокращений вернется к ≥ 60 ударам в минуту.
Опасная для жизни брадикардия (требующая неотложного медицинского вмешательства):
Если не выявлен сопутствующий препарат, вызывающий брадикардию: полностью прекратите прием этого препарата.
При выявлении сопутствующего лекарственного средства, вызывающего брадикардию, и его отмене или корректировке дозы: как только симптомы пациента улучшатся или частота сердечных сокращений вернется к ≥60 уд/мин, прием препарата можно возобновить в дозе 250 мг один раз в день при тщательном наблюдении за состоянием пациента.
Если брадикардия повторяется, прием препарата следует прекратить.
Интерстициальные заболевания легких (пневмония)
Интерстициальные заболевания легких/пневмония любой степени тяжести, связанные с приемом препарата: Прием препарата следует прекратить.
Удлинение интервала QT
Если две независимые электрокардиограммы подтверждают интервал QT (QTc) >500 мс после коррекции частоты сердечных сокращений, прием препарата следует приостановить до тех пор, пока интервал QT не вернется к исходному уровню или не составит <481 мс, после чего прием препарата можно возобновить на следующем скорректированном уровне дозы.
Если скорректированный интервал QT (QTc) составляет >500 мс или превышает исходный уровень на ≥60 мс, и сопровождается симптомами "пируэтных судорог", полиморфной желудочковой тахикардией или серьезными нарушениями ритма, прием препарата следует прекратить навсегда.
Сильная потеря зрения
Потеря зрения вследствие заболевания глаз 4-й степени: прием препарата следует прекратить при оценке степени тяжелой потери зрения.
При одновременном применении сильнодействующих ингибиторов CYP4503A следует корректировать дозу.
Следует избегать одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP4503A.
Если невозможно избежать одновременного применения, дозу этого препарата следует скорректировать до 250 мг перорально один раз в день.
После отмены мощного ингибитора CYP4503A: прием этого препарата до одновременного применения можно возобновить.
Для детей и подростков с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и детей с ALK-положительной воспалительной миофибробластной опухолью, при возникновении побочных реакций дозу следует корректировать следующим образом:
Площадь поверхности тела 0,6-0,8 м2
Первое снижение дозы: 250 мг внутрь, один раз в день.
Второе снижение дозы: Прием препарата следует прекратить навсегда.
Площадь поверхности тела 0,81-1,16 м2
Первое снижение дозы: 200 мг внутрь, два раза в день.
Второе снижение дозы: 250 мг перорально, один раз в день.
Если пациент по-прежнему не переносит этот препарат после двух сокращений дозы, прием препарата следует прекратить окончательно.
Площадь поверхности тела 1,17-1,69 м2
Первое снижение дозы: 250 мг перорально, два раза в день.
Повторное снижение дозы: 200 мг перорально, два раза в день.
Если пациент по-прежнему не переносит этот препарат после двух сокращений дозы, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Площадь поверхности тела ≥ 1,7 кв.м.
Первое снижение дозы: 400 мг перорально, два раза в день.
Второе снижение дозы: 250 мг перорально, два раза в день.
Если пациент по-прежнему не переносит препарат после двух снижений дозы, прием препарата следует прекратить окончательно.
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
Абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10^9/л (при первом появлении): Прекратите прием препарата до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не восстановится до > 1,0 × 10^9/л, затем возобновите прием препарата в следующей, более низкой дозе.
Абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10^9/л (второй случай):
Если рецидив сопровождается фебрильной нейтропенией или инфекцией, прием препарата следует полностью прекратить.
При изолированной нейтропении 4 степени: может быть принято решение о полной отмене этого препарата или лечение может быть приостановлено до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не восстановится до >1,0 × 10^9/л, после чего лечение может быть возобновлено на следующем более низком уровне дозы.
Для пациентов с площадью поверхности тела 0,6-0,8 кв. м, если после однократного снижения дозы препарат по-прежнему не переносится, или для пациентов с площадью поверхности тела ≥0,81 кв. м, после двух снижений дозы, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Анемия
Гемоглобин <8 г/дл: Лечение следует приостановить до тех пор, пока уровень гемоглобина не восстановится до ≥8 г/дл, после чего лечение можно возобновить в первоначальной дозе.
Угрожающая жизни анемия (требующая неотложного медицинского вмешательства): Лечение следует приостановить до тех пор, пока уровень гемоглобина не восстановится до ≥8 г/дл, после чего лечение можно возобновить в следующей, более низкой дозе.
При рецидиве анемии: прием препарата следует прекратить навсегда.
Количество тромбоцитов
Если количество тромбоцитов составляет 25-50 × 10,9/л и сопровождается симптомами кровотечения, прекратите прием препарата до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до >50 × 10,9/л и симптомы кровотечения не исчезнут. Затем возобновите прием в первоначальной дозе.
Если количество тромбоцитов составляет <25 × 10,9/л: Прекратите прием препарата, пока количество тромбоцитов не восстановится до >50 × 10,9/л. Затем возобновите прием в следующей скорректированной дозе.
При рецидиве тромбоцитопении: Прекратите прием этого препарата навсегда.
Головная боль
При появлении симптоматической брадикардии (потенциально тяжелой, клинически значимой и требующей медицинского вмешательства): прекратите прием препарата до тех пор, пока частота сердечных сокращений пациента в покое не вернется к соответствующему возрасту уровню (на основе 2,5-го процентиля от нормы для той же возрастной группы). Конкретные стандарты следующие:
От 1 года до <2 лет: Частота сердечных сокращений ≥91 удара в минуту.
2-3 года: частота сердечных сокращений ≥ 82 ударов в минуту.
4-5 лет: частота сердечных сокращений ≥ 72 ударов в минуту.
6-8 лет: Частота сердечных сокращений ≥ 64 ударов в минуту.
>8 лет: частота сердечных сокращений ≥ 60 ударов в минуту.
Опасная для жизни брадикардия (требующая неотложного медицинского вмешательства):
Если не было выявлено сопутствующих препаратов, вызывающих брадикардию: прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Если был выявлен и отменен сопутствующий препарат, вызывающий брадикардию, или скорректирована дозировка: после улучшения симптомов у пациента или возвращения частоты сердечных сокращений к вышеуказанным критериям прием препарата можно возобновить в уменьшенной дозе, при этом следует внимательно следить за состоянием пациента.
Если брадикардия повторяется, прием этого препарата следует полностью прекратить.
Желудочно-кишечные токсические реакции
Диарея: Диарея 3-й степени (более 7 дефекаций в день по сравнению с исходным уровнем, недержание кала, требующее госпитализации) или диарея 4-й степени (опасная для жизни, требующая неотложного медицинского вмешательства), симптомы которой не улучшаются после лечения максимальной дозой: Прекратите прием до улучшения симптомов, затем возобновите прием в следующий раз. более низкий уровень дозы.
Тошнота: Тошнота 3 степени (неспособность нормально питаться в течение более 3 дней после лечения, требующая медицинского вмешательства), и симптомы не улучшаются после лечения максимальной дозой: Прекратите прием до тех пор, пока симптомы не улучшатся, затем возобновите прием в следующей, более низкой дозе.
Рвота: Рвота 3-й степени (более 6 эпизодов рвоты за 24 часа, продолжительностью более 3 дней, требующая медицинского вмешательства, такого как назогастральное кормление или госпитализация) или рвота 4-й степени (опасная для жизни, требующая неотложного медицинского вмешательства), симптомы которой не улучшаются после лечения максимальной дозой: Прекратите прием препарата. используйте до тех пор, пока симптомы не улучшатся, затем возобновите прием в следующей, более низкой дозе.
Если пациенты с площадью поверхности тела 0,6-0,8 кв. м по-прежнему не переносят этот препарат после однократного снижения дозы, или пациенты с площадью поверхности тела ≥0,81 кв. м после двух снижений дозы, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Интерстициальные заболевания легких (пневмония)
Интерстициальные заболевания легких/пневмония любой степени тяжести, связанные с приемом лекарств: Прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Токсичность для глаз (включая потерю зрения)
Визуальные симптомы 1-й степени (легкие симптомы) или 2-й степени (умеренные симптомы, влияющие на способность пациента выполнять повседневную деятельность, соответствующую возрасту): Необходимо внимательно следить за симптомами пациента, а о любых отклонениях следует незамедлительно сообщать офтальмологу. При глазных заболеваниях 2-й степени может быть рассмотрено снижение дозы.
Глазное заболевание 3-й или 4-й степени, вызывающее потерю зрения (значительное ухудшение зрения): Если после обследования не будет установлена другая определенная причина, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Удлинение интервала QT
Если, что подтверждается двумя независимыми электрокардиограммами, скорректированный интервал QT частоты сердечных сокращений (QTc) составляет >500 мс, прием препарата следует приостановить до тех пор, пока интервал QT не вернется к исходному уровню или не составит <481 мс, после чего прием препарата следует возобновить на следующем более низком уровне дозы.
Если скорректированный интервал QT (QTc) составляет >500 мс или превышает исходный уровень на ≥60 мс, и сопровождается симптомами "пируэтных судорог", полиморфной желудочковой тахикардией или серьезными нарушениями ритма, прием препарата следует прекратить навсегда.
Режим коррекции дозы При одновременном применении сильнодействующего ингибитора CYP4503A
Следует избегать одновременного применения сильнодействующего ингибитора CYP4503A.
Если невозможно избежать одновременного применения, дозу следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела пациента следующим образом:
Площадь поверхности тела 0,6-0,8 м2: Прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Площадь поверхности тела 0,81-1,16 м2: 250 мг перорально один раз в день.
Площадь поверхности тела 1,17-1,69 м2: 200 мг перорально, два раза в день.
Площадь поверхности тела ≥1,7 м2: 250 мг перорально, два раза в день.
После прекращения приема мощного ингибитора фермента CYP4503A дозировка этого препарата может быть восстановлена до уровня, предшествовавшего приему комбинированного препарата.
Кризотиниб может вызывать побочные эффекты, которые не требуют медицинского вмешательства и могут постепенно исчезать по мере адаптации организма к препарату во время лечения. Также могут возникать более серьезные побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи.
Пищеварительная система: Повышенная кислотность в желудке или кислотный рефлюкс, отрыжка, изжога, расстройство желудка, дискомфорт в желудке или тошнота;
Нервная система и опорно-двигательный аппарат: боль в спине, руках или ногах, мышечные спазмы или слабость, трудности при ходьбе, неустойчивость или неуклюжесть, слабость в руках, кистях, ногах или ступнях, ощущение жжения, ползания мурашек, зуд, онемение, покалывание, "пощипывание" или ощущение поражения электрическим током.;
Со стороны органов чувств и обмена веществ: Изменение вкуса, потеря аппетита, увеличение веса.
Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, покраснение или изменение цвета кожи, солнечные ожоги.
Пищеварительная система: Черный, дегтеобразный стул; спазмы в животе или жгучая боль; запор; диарея; затрудненное глотание; боль в задней части горла или в груди при глотании; боль или жжение в горле; язвы или белые пятна на губах, языке или внутри полости рта; рвота; кровь или кофейная гуща- как рвота;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, дискомфорт или стеснение; нерегулярное сердцебиение; замедленное или нерегулярно бьющееся сердце; головокружение или обмороки; повторяющиеся обмороки; быстрое увеличение веса; аномальные кровотечения или кровоподтеки; слабость в руках, кистях, голенях или ступнях;
Со стороны дыхательной системы: Кашель; затрудненное дыхание; охриплость голоса; потеря сознания:
К симптомам относятся шум в ушах, заложенность носа или насморк, чихание, боль в горле, одышка;
Нервная система: головная боль, невралгия, ломота в теле, повышенная чувствительность к боли или прикосновениям, слабость в руках, кистях, ногах или ступнях;
Зрительная система: затуманенное или утраченное зрение, нарушение цветового зрения, двоение в глазах, ореолы вокруг источников света, светобоязнь, видение вспышек или искр, сужение поля зрения, куриная слепота.;
Общие и другие: отеки лица, рук, кистей, голеней или стоп, озноб, лихорадка, заложенность в ушах, потеря аппетита, необычная утомляемость или слабость, аномальная прибавка или потеря веса, бледность кожи, боли в спине или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, отеки.
Со стороны системы кровообращения: посинение губ, ногтей или кожи; учащенное сердцебиение; нерегулярное дыхание (быстрое, медленное или поверхностное); отеки стоп или икр.;
Со стороны пищеварительной системы: стул глинистого цвета; моча черного цвета; сухость во рту; тошнота; боль или болезненность в животе; кожный зуд; сыпь; пожелтение глаз или кожи;
Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: Неприятный запах изо рта; повышенное чувство голода; повышенная жажда; учащенное мочеиспускание;
Со стороны нервной системы: беспокойство; спутанность сознания; потеря сознания;
Общие и другие симптомы: покраснение, сухость кожи; потливость.
Если при приеме кризотиниба у вас возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, пожалуйста, немедленно пройдите обследование и обратитесь к врачу:
1. Черный, смолистый стул
2. Отек лица, рук, кистей рук, ног или ступней
3. Затуманенное или потерянное зрение
4. Боли в теле
5. Боль в груди, дискомфорт или стеснение
6. Озноб
7. Спазмы в животе или жгучая боль
8. Запор
9. Кашель
10. Диарея
11. Затрудненное дыхание
12. Затрудненное глотание
13. Нарушения цветового зрения
14. Двоение в глазах
15. Заложенность ушей
16. Лихорадка
17. Видение ореолов вокруг источников света
18. Головная боль
19. Охриплость голоса
20. Повышенная чувствительность к боли или прикосновениям
21. Нерегулярное сердцебиение
22. Головокружение или обмороки
23. Потеря аппетита
24. Потеря голоса
25. Боли в пояснице или животе сбоку
26. Невралгия
27. Куриная слепота
28. Свет кажется необычно ярким
29. Боль в горле или в задней части грудной клетки при глотании
30. Боль в горле или ощущение жжения в горле
31. Боль или затрудненное мочеиспускание
32. Бледность кожи
33. Быстрое увеличение веса
34. Периодические обмороки
35. Насморк или заложенность носа
36. Видение вспышек света или искр
37. Замедленное или нерегулярное сердцебиение
38. Чихание
39. Боль в горле
40. Язвы, нарывы или белые пятна на губах, языке или внутри полости рта
41. Отеки
42. Затрудненное дыхание
43. Ухудшение периферического зрения
44. 45. Необычные кровотечения или кровоподтеки
46. Необычная утомляемость или слабость
47. Необычная прибавка или потеря веса
48. Рвота
49. Рвота кровью или веществом, похожим на кофейную гущу
40. Слабость в руках, кистях, голенях или ступнях
1. Беспокойство
2. Цианоз губ, ногтей или кожи
3. Стул глинистого цвета
4. Спутанность сознания
5. Потемнение мочи
6. Сухость во рту
7. Учащенное сердцебиение
8. Покраснение и сухость кожи
9. Неприятный запах изо рта
10. Повышенный аппетит
11. Повышенная жажда
12. Учащенное мочеиспускание
13. Нерегулярное, учащенное, медленное или поверхностное дыхание
14. Зуд, сыпь
15. Потеря сознания
16. Тошнота
17. Боль или болезненность в животе
18. Повышенная потливость
19. Отеки стоп или икр
20. Пожелтение глаз или кожи
1. Повышенная кислотность в желудке или кислотный рефлюкс
2. Боль в спине
3. Икота
4. Жжение, мурашки, зуд, онемение, покалывание или "пощипывание"
5. Изменение вкуса
6. Изжога
7. Увеличение веса
8. Расстройство пищеварения
9. Потеря вкуса
10. Мышечные спазмы или слабость
11. Боль в руках или ногах
12. Дискомфорт в желудке
13. Трудности при ходьбе
14. Неустойчивость или неуклюжесть
15. Слабость в руках, кистях, голенях или ступнях
1. Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
2. Покраснение или изменение цвета кожи
3. Сильный солнечный ожог
1. Очень распространенные (≥10%): Артериальная гипертензия (до 31%), артериальная гипотензия (до 21%), брадикардия (включая брадикардию, синусовую брадикардию, снижение частоты сердечных сокращений; до 26%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): удлинение интервала QT на ЭКГ, удлинение интервала QTc, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность (включая сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, снижение фракции выброса, левожелудочковую недостаточность, отек легких).
3. Истории болезни: Септический шок, аритмия.
1. Очень часто (≥10%): Сыпь (включая пятнисто-папулезную сыпь, пустулезную сыпь, угревидный дерматит; до 57%), зуд (до 35%), кожные инфекции (до 29%).
2. Нечастые (0,1%-1%): светочувствительность.
1. Распространенные (1%-10%): Снижение уровня тестостерона в сыворотке крови (включая гипогонадизм, снижение уровня тестостерона в сыворотке крови и вторичный гипогонадизм).
1. Очень распространенные (≥10%): Желудочно-кишечная токсичность (до 100%), диарея (до 92%), рвота (до 92%), тошнота (до 86%), боли в животе (включая дискомфорт в животе, боль в животе, боль внизу живота, боль в верхней части живота, и болезненность в животе; до 57%), запор (до 48%), стоматит (включая боль в полости рта, боль в ротоглотке и стоматит; до 46%), расстройство пищеварения (до 14%) и дисфагию (10%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): эзофагит (включая эзофагит и язвы пищевода).
3. Редко (0,1%-1%): Перфорация желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта, перфорацию кишечника и перфорацию толстой кишки).
1. Очень распространенные (≥10%): нейтропения (включая снижение количества нейтрофилов, фебриль-ную нейтропению, нейтропенемию; до 100%), нейтропения (до 64%), лимфопения (включая снижение количества лимфоцитов; до 58%), анемия (включая анемию, снижение уровня гемоглобина, гипохромную анемию). до 54%), тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов; до 38%), лейкопения (включая лейкопению, снижение количества лейкоцитов в крови; до 22%).
2. Часто (от 1% до 10%): Фебрильная нейтропения.
1. Очень распространенные (≥10%): Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (до 81%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (до 66%), повышенный уровень трансаминаз (включая повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень ГГТ, повышенный уровень печеночных ферментов, нарушение функции печени, аномальные функциональные тесты печени и повышенный уровень трансаминаз; до 43%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): гепатотоксичность, печеночная недостаточность, повышение ГГТ.
1. Очень распространенные (≥10%): гипокальциемия (до 62%), гипоальбуминемия (до 54%), гипергликемия (до 46%), гипомагниемия (до 46%), снижение аппетита (до 42%), гипогликемия (до 35%), гипофосфатемия. (до 32%), гипокалиемия (до 31%), гипермагниемия (до 27%), гиперкалиемия (до 23%), гипернатриемия (до 19%), гипонатриемия (до 12%), гиперурикемия (до 12%).
2. Клинический случай: Диабетический кетоацидоз.
1. Очень распространенные (≥10%): Скелетно-мышечные боли (включая артралгию, боль в спине, миалгию, несердечную боль в груди, боль в конечностях; до 58%), боли в конечностях (до 16%).
2. Часто (от 1% до 10%): Мышечные спазмы, мышечная слабость.
3. Постмаркетинговые сообщения: Повышение уровня креатинфосфокиназы.
1. Очень распространенные (≥10%): головная боль (до 58%), головокружение (включая нарушения равновесия, вертиго, постуральное головокружение, синкопальную ауру; до 40%), невропатия (включая сенсорные нарушения, нарушение походки, гипестезию, мышечную слабость, невралгию, периферическую невропатию, парестезии, периферические сенсорная нейропатия, полинейропатия, нарушение чувствительности, ощущение жжения, покалывания, гиперестезия, гипотония, двигательная дисфункция, мышечная атрофия, неврит, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, паралич малоберцового нерва; до 30%), нарушение вкуса (до 26%), периферическая невропатия (до 12%).
2. Часто (от 1% до 10%): обморок.
1. Очень распространенные (≥10%): нарушения зрения (включая диплопию, светобоязнь, фотогалогенное гало, снижение остроты зрения, затуманенное зрение, помутнение стекловидного тела, нарушение зрения, помутнение зрения в синеве, скрытое косоглазие, дефекты полей зрения, ореолы вокруг источников света, яркость зрения, устойчивость зрения; до 92%).
1. Очень распространенные (≥10%): Отеки (включая отеки, периферические отеки, отеки лица, генерализованные отеки, локализованные отеки, периорбитальные отеки; до 55%), лихорадка (до 50%), утомляемость (до 46%), снижение уровня кальция в сыворотке крови (до 36%), боль (включая боль в костях, боль в ухе; до 29%), озноб (до 23%), повышение содержания магния в сыворотке крови (до 23%), повышение щелочной фосфатазы (до 19%), снижение содержания фосфора в сыворотке крови (до 15%), потеря веса (10%).
2. Часто встречающиеся (от 1% до 10%): Увеличение веса.
3. Клинический случай: сепсис.
1. Очень распространенные (≥10%): Повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (включая повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, снижение почечного клиренса креатинина; до 100%), снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (до 76%).
2. Распространенные (1%-10%): почечные кисты (включая абсцесс почки, кисту почки, кровоизлияние в кисту почки, инфекцию кисты почки), острое повреждение почек.
3. Нечастые (0,1%-1%): почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
1. Очень распространенные (≥10%): инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей; до 64%), кашель (включая кашель, отхаркивающий кашель; до 64%), аллергический ринит (до 31%).
2. Распространенные (1%-10%): Интерстициальные заболевания легких (включая острый респираторный дистресс-синдром, ILD, пневмонию, альвеолит), одышка, тромбоэмболия легочной артерии (включая тромбоз легочной артерии, тромбоэмболию легочной артерии), пневмония.
3. Истории болезни: Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.
Кризотиниб показан пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK), а также с ROS1-положительным распространенным НМРЛ. Он избирательно ингибирует активность таких киназ, как ALK, протоонкоген ROS1 и c-Met, тем самым блокируя сигнальные пути пролиферации опухолевых клеток и их выживания.
(1) Кризотиниб доступен во многих странах мира и включен в Национальный перечень возмещаемых лекарственных средств в Китае, что значительно снижает финансовую нагрузку на пациентов.
(2) Конкретная цена кризотиниба не является фиксированной и зависит от многих факторов, таких как политика закупок в различных регионах и больницах, коэффициент возмещения расходов по медицинской страховке, характеристики препарата и канал покупки, выбранный пациентом. Пациентам, нуждающимся в лечении, рекомендуется обратиться непосредственно к специалистам. Применение кризотиниба рекомендуется особым пациентам
(1) Пациентам с легкой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.
(2) Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется режим, следующий за первоначальным снижением дозы.
(3) Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется режим, следующий за вторым снижением дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
(1) Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.
(2) Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которым не требуется диализ, рекомендуется режим лечения после второго снижения дозы.
Пациенты детского и молодого возраста
(1) Особое внимание следует уделять применению кризотиниба у детей и молодых взрослых. Дозировка обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела.
(2) Рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2, перорально два раза в день. Конкретные дозы следует рассчитывать и комбинировать в точном соответствии с площадью поверхности тела пациента, руководствуясь подробными таблицами, приведенными во вкладыше к препарату.
Беременные женщины
(1) Из-за механизма действия кризотиниб может нанести вред плоду.
(2) Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 45 дней после приема последней дозы.
Кормящим женщинам
(1) Женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения и в течение 45 дней после приема последней дозы.
Пациенты мужского пола
(1) Учитывая потенциальную генотоксичность препарата, пациентам мужского пола, имеющим партнеров-женщин, способных к деторождению, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
Влияние на фертильность
(1) Кризотиниб может оказывать негативное влияние на фертильность как женщин, так и мужчин.
Пациенты пожилого возраста
(1) Не было отмечено общих различий в безопасности и эффективности между пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и пациентами более старшего и молодого возраста.
Требования к температурному режиму
(1) Его следует хранить при комнатной температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F).
(2) Допустимый диапазон температур для транспортировки на короткие расстояния или временного хранения составляет от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).
Требования к влажности
(1) Храните в сухом месте, избегая попадания влаги.
(2) Избегайте попадания прямых солнечных лучей и держитесь подальше от источников тепла.
Размещение
(1) Храните кризотиниб и все другие лекарственные препараты в недоступном для детей месте, желательно под замком.
(2) Кроме того, не допускайте случайного проглатывания кризотиниба домашними животными.
Кризотиниб - это отпускаемый по рецепту препарат, который в настоящее время доступен в Китае. Чтобы приобрести его в авторитетной больничной аптеке, сети аптек или сертифицированной онлайн-платформе, пользователи должны предъявить рецепт врача, чтобы убедиться в том, что препарат соответствует требованиям производителя. Конкретные цены указаны на момент покупки в вашем регионе.
Противопоказания для кризотиниба пока четко не определены, но следует обращать внимание на взаимодействие с сильнодействующими ингибиторами и индукторами CYP3A, избегать комбинированного применения или корректировать дозировку.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
